mRNA और कैंसर उपचार: 2023 का शोध तथा सूचीबद्ध कंपनियाँ

mRNA क्रांति

COVID-19 महामारी ने mRNA शब्द को आम लोगों तक पहुँचाया। तकनीक दशकों के शोध पर आधारित है, जिसमें शामिल है 1970 के दशक से mRNA को कोशिकाओं में पहुँचाने का शोध। स्वयं इस अणु की खोज 1960 के दशक की शुरुआत में हुई थी। संदेशवाहक RNA, DNA की जानकारी को कोशिका में प्रोटीन बनाने की प्रक्रिया तक पहुँचाता है।

टीकों के कारण mRNA का संबंध टीकाकरण और प्रतिरक्षा से जुड़ गया। फरवरी 2023 का यह ऐतिहासिक लेख उन अन्य उपयोगों पर भी चर्चा करता है जिन पर उस समय शोध चल रहा था।

मुख्य लक्ष्य mRNA का विश्वसनीय बड़े पैमाने पर उत्पादन और उसे सही ऊतक तक पहुँचाना है। उसका अनुक्रम बदलकर कोशिकाओं को कुछ समय के लिए विशेष प्रोटीन बनाने का निर्देश दिया जा सकता है। इससे अपने-आप DNA नहीं बदलता और यह कंप्यूटर कोड बदलने जितना आसान नहीं है।

mRNA का संभावित उपयोग: कैंसर उपचार

कैंसर मृत्यु का एक प्रमुख कारण है और इसमें कई अलग बीमारियाँ शामिल हैं। ट्यूमर रोगियों के बीच और एक ही रोगी के भीतर भी अलग हो सकते हैं। इसलिए ट्यूमर की विशेषताओं के अनुसार उपचार ढालने का शोध किया जाता है।

mRNA, जीन थेरेपी और जीन संपादन कुछ तरीके हैं, व्यक्तिगत कैंसर देखभाल के केवल यही विकल्प नहीं हैं। चिकित्सीय mRNA टीकों में यह भी जाँचा जाता है कि प्रतिरक्षा तंत्र ट्यूमर के एंटीजन को बेहतर पहचान सके।

स्रोत: Nature (2021)

mRNA कैंसर उपचार पर शोध करने वाली सूचीबद्ध कंपनियाँ

BNTX मूल्य चार्ट

mRNA कैंसर उपचार विकसित करने वाली कंपनियों में शामिल है BioNTech (BNTX ), जिसने Pfizer के साथ COVID-19 का mRNA टीका विकसित और बाजार में पेश किया। BioNTech कई संभावित कैंसर उपचारों पर शोध कर रही थी। उसकी परियोजनाएँ अलग-अलग ट्यूमर और नैदानिक चरणों में थीं, जिनमें अपने कार्यक्रम तथा Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) और Genentech जैसी साझेदारियाँ थीं। पूरे कैंसर पोर्टफोलियो में केवल mRNA उपचार नहीं थे। पुराने विकास चार्ट के आँकड़े 2023 के सभी कार्यक्रमों की पूरी ताजा गिनती नहीं थे।

MRNA मूल्य चार्ट

Moderna भी mRNA कैंसर उपचारों पर शोध कर रही थी। 2023 की शुरुआत में उसके सभी कार्यक्रम चरण I में नहीं थे: Moderna और Merck ने 13 दिसंबर 2022 को उच्च जोखिम वाले मेलेनोमा में pembrolizumab के साथ mRNA-4157/V940 के चरण IIb के शुरुआती नतीजे बताए थे। उपचार तब भी प्रयोगात्मक था।

CureVac CV8102 का अध्ययन कर रही थी। यह प्रतिरक्षा को सक्रिय करने वाला गैर-कोडिंग RNA है, प्रोटीन का निर्देश देने वाले mRNA से अलग। यह चरण I के नैदानिक परीक्षण में था और नवंबर 2022 में शुरुआती आँकड़े प्रस्तुत किए गए थे; यह केवल पूर्व-नैदानिक विकास में नहीं था।

अन्य उपयोग जिन पर शोध चल रहा था

लेख बड़े चिकित्सीय जरूरत वाले क्षेत्र कैंसर पर केंद्रित है। यह संपादकीय चयन है, सर्वोत्तम चिकित्सा या निवेश संभावना का प्रमाण नहीं। अन्य उपयोगों पर भी शोध चल रहा था।

 अन्य वैक्सीन

COVID-19 के बाद अन्य संक्रमणों के लिए mRNA टीकों की जाँच हुई। एक रोगजनक के विरुद्ध सफलता हर रोग के लिए प्रभावी टीका सुनिश्चित नहीं करती। उदाहरण के लिए, Moderna इन्फ्लूएंजा और अन्य संक्रमणों के mRNA टीकों का अध्ययन कर रही थी। शुरुआती 2023 के विवरण में उम्मीदवारों के लक्ष्य RSV, ज़ीका, HIV, एपस्टीन–बार वायरस और साइटोमेगालोवायरस भी थे। मलेरिया में भी शोध चल रहा था। ये अलग-अलग शोध चरणों के कार्यक्रम थे, पहले से स्वीकृत टीके नहीं।

BioNTech (BNTX) हरपीज़ ज़ोस्टर (शिंगल्स), तपेदिक, मलेरिया और हरपीज़ सिंप्लेक्स जैसे लक्ष्यों के टीका कार्यक्रमों पर शोध कर रही थी। शोध का लक्ष्य होना प्रभावशीलता या बाजार की मंजूरी का प्रमाण नहीं है।

CureVac (CVAC) के शोध कार्यक्रमों में लासा बुखार, पीत ज्वर, RSV, रेबीज़, मलेरिया और रोटावायरस शामिल थे। लासा बुखार और पीत ज्वर अलग रोग हैं। पुरानी सूची का अर्थ यह नहीं था कि फरवरी 2023 में सभी कार्यक्रम समान चरण में या बिना बदलाव सक्रिय थे।

दुर्लभ रोग

mRNA का अध्ययन दुर्लभ रोगों में अनुपस्थित या दोषपूर्ण प्रोटीन कार्य को सहारा देने के लिए भी हो रहा था। यह सीधे जीन संपादन से अलग है और हर उम्मीदवार की सुरक्षा तथा प्रभावशीलता जाँचना आवश्यक है।

Moderna विभिन्न वंशानुगत रोगों के संभावित उपचारों पर शोध कर रही थी, जिनमें शुरुआती पोर्टफोलियो में सिस्टिक फाइब्रोसिस और फेनिलकेटोन्यूरिया शामिल थे। शोध कार्यक्रम उपलब्ध इलाज नहीं था; विकास का चरण उम्मीदवार के अनुसार अलग था।

RNA आधारित निदान पर शोध

ट्यूमर और स्वस्थ ऊतक में RNA की अभिव्यक्ति अलग हो सकती है। उदाहरण के लिए, शोधकर्ताओं ने अध्ययन किया पित्त नली के कैंसर में कोडिंग और गैर-कोडिंग RNA के अंतर का। ऊतक का अध्ययन संभावित जैवचिह्न बता सकता है। इससे अपने-आप यह साबित नहीं होता कि साधारण रक्त परीक्षण कैंसर को विश्वसनीय रूप से जल्दी पहचानता है।

शरीर के तरल में ट्यूमर से निकले पदार्थ की जाँच को अक्सर लिक्विड बायोप्सी कहते हैं। इसमें अगली पीढ़ी की सीक्वेंसिंग जैसे तरीके इस्तेमाल हो सकते हैं। इस क्षेत्र में कार्यरत कंपनी थी Illumina (ILMN) अपनी तत्कालीन सहायक कंपनी GRAIL के जरिए (हमने इस लेख में Illumina की तुलना उसके प्रतिस्पर्धी PacBio से विस्तार में की थी)। जल्दी पहचान चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है, लेकिन नया परीक्षण या जैवचिह्न अपने-आप बेहतर जीवित रहने की दर साबित नहीं करता। इसके लिए अलग नैदानिक प्रमाण चाहिए।

हृदय और रक्तवाहिका रोगों पर शोध

Penn Medicine के शोधकर्ता mRNA के उपयोग जाँच रहे थे जिनमें प्रोटीन उत्पादन और जीन संपादन के उपकरण पहुँचाना शामिल था। कोलेस्ट्रॉल घटाने के जीन संपादन शोध में DNA को कूटबद्ध CRISPR प्रणाली बदलती है, साधारण mRNA अपने-आप नहीं। 2022 के एक अलग अध्ययन में mRNA से अस्थायी CAR-T कोशिकाएँ बनाकर चूहों में हृदय की फाइब्रोसिस घटाई गई। यह मनुष्यों की हृदय विफलता का सिद्ध इलाज नहीं था।

ऐतिहासिक संदर्भ

mRNA बाजार के विकास की पृष्ठभूमि के लिए Nature का यह 2021 का लेख पढ़ सकते हैं: Evolution of the market for mRNA technology.

निष्कर्ष

BioNTech, Moderna और CureVac को mRNA विकास का अनुभव था। शुरुआती शेयर-बाजार तुलना 2021 के शिखर से कम मूल्यांकन का वर्णन करती थी। यह 2023 की स्थिति थी, वर्तमान भाव या शेयर सस्ता होने का प्रमाण नहीं।

BioNTech का कैंसर शोध पोर्टफोलियो व्यापक था। Moderna और CureVac से केवल उम्मीदवारों की संख्या की तुलना सफलता, विकास चरण या शेयरधारकों के मूल्य का पर्याप्त माप नहीं थी।

Moderna और BioNTech अलग गैर-COVID टीकों पर शोध कर रही थीं। उनकी स्थिति अपने-आप समान नहीं थी, क्योंकि लक्ष्य और विकास चरण अलग थे। Moderna के दुर्लभ वंशानुगत रोग कार्यक्रम भी बढ़त या स्वीकृत उपचार सुनिश्चित नहीं करते थे।

शुरुआती बाजार तुलना में CureVac छोटी थी। लेख ने दो बड़ी कंपनियों से लगभग पंद्रह से तीस गुना कम मूल्यांकन बताया। यह तत्कालीन कंपनी मूल्यांकन का अनुपात था, अनुमानित शेयर लाभ या वर्तमान अनुपात नहीं।

कम मूल्यांकन अकेले कंपनी को बेहतर निवेश नहीं बनाता। नकदी, वित्तपोषण की जरूरत, नैदानिक आँकड़े, प्रतिस्पर्धा और विफलता के जोखिम का भी आकलन आवश्यक है।

Moderna दुर्लभ रोगों और नए टीकों का अध्ययन कर रही थी। कम रोगियों की संख्या और प्रति उपचार संभावित कीमत भविष्य का लाभ या राजस्व निश्चित नहीं करती। नतीजे शोध, मंजूरी और बाजार में पेश किए जाने पर निर्भर थे।

प्रयोगात्मक mRNA कैंसर उपचारों में विकास का जोखिम था। सभी वंशानुगत रोगों की जीन थेरेपी के मुकाबले सामान्य जोखिम क्रम साबित नहीं था; प्रमाण और जोखिम उत्पाद के अनुसार बदलते हैं। अच्छे नतीजे BioNTech के लिए अवसर दे सकते थे, बिना मंजूरी या प्रतिस्पर्धियों से अधिक शेयर प्रतिफल की गारंटी के।