AstraZeneca Tozorakimab BLA को COPD में FDA प्रायोरिटी रिव्यू के लिए स्वीकार किया गया

AstraZeneca (AZN ) ने 8 सितंबर 2026 को कहा कि US Food and Drug Administration ने प्रायोरिटी रिव्यू के लिए उसके Biologics License Application को स्वीकार किया है, जो tozorakimab 300mg के लिए है, जिसे हर चार हफ्ते में एक बार दिया जाता है, और यह chronic obstructive pulmonary disease वाले वयस्कों के लिए एक अतिरिक्त रखरखाव उपचार है। यह आवेदन Phase III OBERON और TITANIA ट्रायल्स के पूर्ण परिणामों द्वारा समर्थित है, जिसमें कंपनी ने कहा कि tozorakimab पहला बायोलॉजिक बन गया जो moderate और severe COPD एक्सासरबेशन में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और अत्यधिक क्लिनिकली अर्थपूर्ण कमी दिखा रहा है, व्यापक रोगी जनसंख्या में। AstraZeneca ने कहा कि Prescription Drug User Fee Act की तिथि 2027 की पहली तिमाही में अपेक्षित है, प्रायोरिटी रिव्यू वाउचर के उपयोग के बाद।

कंपनी की घोषणा के अनुसार, tozorakimab ने OBERON में पूर्व धूम्रपान करने वालों की प्राथमिक जनसंख्या में moderate और severe एक्सासरबेशन की वार्षिक दर को प्लेसीबो की तुलना में 29% और TITANIA में 34% तक घटाया, जबकि रोगी inhaled standard of care पर बने रहे। वर्तमान और पूर्व धूम्रपान करने वालों की कुल जनसंख्या में, कमी क्रमशः OBERON में 30% और TITANIA में 29% थी। ट्रायल्स ने सभी रक्त eosinophil काउंट और फेफड़े की कार्यक्षमता की सभी चरणों के रोगियों को शामिल किया।

दोनों ट्रायल्स के संयुक्त विश्लेषण में, AstraZeneca ने सभी पूर्वनिर्धारित रोगी उपसमूहों में, जिसमें रक्त eosinophil काउंट द्वारा परिभाषित उपसमूह भी शामिल हैं, moderate और severe एक्सासरबेशन में क्लिनिकली अर्थपूर्ण कमी रिपोर्ट की। बेसलाइन रक्त eosinophil काउंट 150 से कम वाले रोगियों ने 23% कमी प्राप्त की, 150 या अधिक वाले रोगियों ने 34% कमी, और 300 या अधिक वाले रोगियों ने 43% कमी देखी।

पूर्ण परिणामों को European Respiratory Society Congress 2026 में Barcelona में ALERT-2 plenary सत्र में एक लेट‑ब्रेकर मौखिक प्रस्तुति के रूप में प्रस्तुत किया गया और साथ ही New England Journal of Medicine में प्रकाशित किया गया। कांग्रेस में एक अलग पोस्टर प्रस्तुति में, AstraZeneca ने OBERON और TITANIA के एकीकृत विश्लेषण को प्रस्तुत किया, जिसमें बताया गया कि रोगियों के mucus plug स्कोर में कमी आई, जिसे COPD में खराब परिणामों से जुड़े एक उभरते हुए आउटकम मेज़र के रूप में वर्णित किया गया।

tozorakimab को सामान्यतः अच्छी तरह सहन किया गया, कंपनी ने कहा, जिसमें injection‑site reaction ही एकमात्र पहचानी गई adverse drug reaction थी।

Trial Design and Patient Population

OBERON और TITANIA दोहराए गए Phase III double‑blind, placebo‑controlled ट्रायल्स थे, जिनमें symptomatic COPD वाले वयस्कों को शामिल किया गया, जिनके पास नामांकन से 12 महीने पहले कम से कम दो moderate या कम से कम एक severe एक्सासरबेशन का इतिहास था। कुल 2,306 रोगियों को दोनों ट्रायल्स में randomised किया गया, जिसमें former और current smokers, सभी रक्त eosinophil काउंट वाले रोगी, और सभी stages of lung function severity शामिल थे।

रोगियों को tozorakimab 300mg हर चार हफ्ते में, या placebo, 52 हफ्तों तक inhaled therapy के ऊपर दिया गया। नामांकन से पहले, रोगियों ने कम से कम तीन महीने के लिए standard‑of‑care inhaled maintenance therapy प्राप्त की थी। प्राथमिक endpoint former smokers में moderate‑to‑severe COPD एक्सासरबेशन की annualised rate थी, और एक key secondary endpoint ने वही दर overall population of former and current smokers में मापी।

Mechanism and Regulatory Position

tozorakimab एक संभावित first‑in‑class मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो interleukin‑33 को target करती है। AstraZeneca के अनुसार, यह uniquely दोनों reduced और oxidised रूपों के IL‑33 signalling को inhibit करती है, जिससे inflammation को कम करने और mucus dysfunction के चक्र को बाधित करने की संभावना है, जो COPD के बिगड़ने में योगदान देता है।

US filing के अलावा, tozorakimab यूरोपीय संघ और चीन सहित अन्य प्रमुख बाजारों में COPD के लिए regulatory review के अधीन है। यह दवा severe asthma में Phase II ट्रायल और severe viral lower respiratory tract disease में Phase III ट्रायल में भी अध्ययन की जा रही है। FDA ने नवंबर 2023 में severe viral lower respiratory tract disease के लिए और दिसंबर 2024 में COPD के लिए tozorakimab को Fast Track Designation प्रदान किया।

“AstraZeneca ने दो IL‑33 के रूपों के signalling को target करने के novel approach को clinically validated किया है, जिससे inflammation कम होती है और mucus dysfunction के चक्र को बाधित किया जाता है,” Sharon Barr, Executive Vice President of BioPharmaceuticals R&D at AstraZeneca, ने घोषणा में कहा। “हमारे FDA Priority Review के साथ, हम इस उपचार को जितनी जल्दी संभव हो रोगियों तक पहुँचाने की आशा रखते हैं।”

Frank Sciurba, Professor of Pulmonary and Critical Care Medicine at the University of Pittsburgh और LUNA programme के Chief Investigator, ने कहा कि ट्रायल्स ने पहली बार COPD में एक बायोलॉजिक को blood eosinophil thresholds के पार efficacy प्राप्त करते हुए दिखाया, जिसमें baseline eosinophils 150 से कम वाले रोगी भी शामिल हैं, और smoking status के बावजूद।

Programme Background

AstraZeneca ने announced 27 मार्च 2026 को OBERON और TITANIA से positive high‑level results की घोषणा की, जिसमें उस समय बताया गया कि tozorakimab ने दोनों ट्रायल्स में अपना primary endpoint पूरा किया। tozorakimab Phase III COPD development programme, जिसे LUNA कहा जाता है, चार clinical trials शामिल करता है: OBERON, TITANIA, PROSPERO, और MIRANDA। PROSPERO एक long‑term extension trial है, जिसमें 1,713 रोगियों को enrol किया गया जिन्होंने OBERON या TITANIA पूरा किया, जिसका primary endpoint former smokers में severe एक्सासरबेशन की annualised rate को 104 हफ्तों में मापना था। MIRANDA ने 1,454 रोगियों को tozorakimab 300mg हर दो हफ्ते में या placebo 52 हफ्तों तक randomised किया।

COPD COVID‑19 को छोड़कर विश्व में मृत्यु का तीसरा प्रमुख कारण है, और लगभग 400 million लोग इस रोग से निदानित हैं। United States में, एक्सासरबेशन प्रतिदिन 2,500 से अधिक emergency department visits का कारण बनते हैं, और केवल 50% COPD रोगी अपनी पहली severe एक्सासरबेशन के बाद 3.5 years से अधिक जीवित रहते हैं।