PT-neuronit pitävät salaisuuden psilosybiinin mielenterveysvaikutuksista

Sienet eivät ole pelkästään psykedeelisiä visuaaleja ja euforiaa. Näitä ‘taikasieniä’ tunnetaan myös niiden uskomattomasta terapeuttisesta lupauksesta. Mutta oletko koskaan miettinyt, mikä tarkalleen ottaen on se hallusinogeeninen potku, jonka sienet antavat? 

No, tämän esityksen tähti on psilosybiini, joka ei esiinny kaikissa sienissä, vaan vain tietyissä lajeissa. Tämä aktiivinen ainesosa tuo “taian” “taikasieniin”, ja se saa paljon huomiota paitsi hallusinogeenisten vaikutustensa vuoksi myös sen potentiaalin vuoksi parantaa mieltä.

A tutkimus, jonka¹ Washingtonin yliopiston lääketieteellisen koulun psykiatrian osasto toteutti viime kesänä, havaitsi, että pelkkä yksi annos psilosybiinia riittää tuottamaan nopeita ja pysyviä terapeuttisia vaikutuksia ihmisissä.

Tutkimukset ovat myös havainneet, että psilosybiini on tehokas masennuksen ja ahdistuksen hoitamisessa sekä tupakka- ja alkoholinkäyttöongelmien hoidossa. Klinisten oireiden väheneminen on todettu kestävän jopa kaksitoista kuukautta yhden–kolmen psilosybiinin annostelun jälkeen. 

Erillinen tutkimus² muutama vuosi sitten Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen koulun psykiatrian ja käyttäytymistieteiden keskuksesta, Psykedelia- ja tietoisuustutkimuskeskuksesta, havaitsi, että psilosybiini voi jopa lisätä emotionaalista ja aivojen plastisuutta. Tulokset tukivat myös hypoteesia, että negatiiviset vaikutukset voivat olla psilosybiinin terapeuttinen kohde.

While psilosybiinia tunnetaan euforian, rauhallisuuden ja henkisen heräämisen herättämisestä, sen vaikutukset ulottuvat paljon pidemmälle.

Muut mahdolliset tämän psykedeeelisen yhdisteen vaikutukset sisältävät vääristynyttä ajattelua, derealisaatiota, depersonalisaatiota, huimausta, uneliaisuutta, paranoiaa, sekavuutta, pahoinvointia, pelottavia hallusinaatioita, ja tärkeimpänä, ajan ja avaruuden havaitsemisen muutoksen sekä intensiivisiä mielialan ja tunteiden muutoksia.

Tästä huolimatta taikasienien käyttö on kasvanut sekä vapaa-ajan että mielenterveyden parantamisen tarkoituksessa.

Vaikka psilosybiinin käyttö on laajentunut ja se on tuonut lupaavia edistysaskeleita, sen toiminta ei ole vielä täysin ymmärretty. Siksi tutkijat ja tiedemiehet pyrkivät jatkuvasti ymmärtämään tätä klassista psykedeeelistä yhdistettä sekä sen aiheuttamia muutoksia ihmismielessä.

Tämän tukemiseksi Cornellin yliopiston tutkijat jatkoivat klassisen psykedeeelin tutkimista. He paljastivat kaksi keskeistä aivomekanismia, jotka auttavat selittämään, miten psilosybiini pystyy tuottamaan pitkäkestoisia masennuslääkkeiden kaltaisia vaikutuksia.

He ovat tunnistaneet erityisiä neuroneja, frontaalisen korteksin PT-neuroneja ja 5-HT2A-serotoninireseptorin, jotka ovat olennaisia komponentteja, jotka välittävät psilosybiinin pitkäaikaisen lääkkeellisen vaikutuksen, aivoplastisuuden ja masennukseen liittyvän käyttäytymisen.

Psilosybiinin terapeuttisen vaikutuksen avain

Psykedeeeli tunnetaan tehokkaasta psykiatristen häiriöiden hoidosta, ja kliiniset kokeet osoittavat, että yksi tai kaksi psilosybiinia sisältävää terapiaistuntoa vähentää masennusoireita useiden viikkojen ajan. 

On oletettu, että masennuslääkkeet toimivat muodostamalla ja vahvistamalla synapseja prefrontaalisessa korteksissa. Tämä estää synaptisen toimintahäiriön masennuksessa. 

Tämän kehyksen mukaisesti hiirimalleissa on osoitettu, että yksi annos psykedeeelisiä lääkkeitä, kuten psilosybiiniä, lisää apikaalisten dendriittispinnejien kokoa ja tiheyttä, jotka ovat keskeisiä synaptisen plastisuuden ja informaation prosessoinnin kannalta, aivokuorijärjestelmän pyramidaalisissa soluissa.

Kuitenkin neuronit ovat monimuotoisia, joten ei ole selvää, miten psykedeeelinen aiheuttamat hermostosovellukset ilmenevät eri eksitatorisissa solutyypeissä. 

Erityisesti on kaksi pääasiallista, toisiaan eivät päällekkäin olevaa kortikaalista pyramidaalista solupopulaatiota, jotka ovat yleisimpiä neuroneja aivokuoressa. Näihin kuuluvat intratelencephalic (IT) -neuronit ja pyramidaalinen rataa (PT) -neuronit, joilla on erilaiset solulliset ominaisuudet.

Nämä neuronit osallistuvat myös erilaisiin pitkän kantaman piireihin, koska ne lähettävät erilaisia aksoniprojektiota (polkuja, jotka muodostuvat pitkistä, ohutprojekteista, jotka siirtävät sähköimpulsseja muihin neuroneihin) kommunikoidakseen eri aivoalueiden kanssa.

Nämä pyramidaaliset solutyypit tukevat laajaa käyttäytymisfunktioiden kirjoa, ja niiden häiriöt on yhdistetty neuropsykiatrisiin häiriöihin.

Mitä tulee siihen, miten nämä neuronit (PT ja IT) reagoivat psilosybiiniin, olemassa olevat tutkimukset antavat erilaisia signaaleja siitä, miten niiden tulisi osallistua psykedeeelisen lääkkeen vaikutukseen.

Viimeisin tutkimus mittasi psilosybiinin akuutteja ja pitkäaikaisia vaikutuksia PT- ja IT-neuroneihin hiirien medialisessa frontaalikorteksissa. Tutkimuksessa käytettiin solutyyppikohtaista elektrofysiologiaa, kemogeenistä häiriötä ja in vivo -optista kuvantamista pyramidaalisten solutyyppien vaikutuksen tutkimiseksi.

On havaittu, että PT-neuronit aktivoituvat erityisesti psilosybiinin vaikutuksesta, mikä lisää synaptisten kalsiumin transiensseja, lyhyitä kalsiumionien konsentraation nousuja, jotka ovat olennaisia synaptisen plastisuuden kannalta. Nämä transienssit myös lisäävät spiktausaktiivisuutta eläimissä. 

Vaikka psilosybiini aiheuttaa rakenteellista plastisuutta sekä PT- että IT-neuroneissa, tutkimus havaitsi lisäksi, että syyte manipulaatiot osoittavat, että frontaalisen korteksin PT-neuronit ovat välttämättömiä psilosybiinin vaikutuksille stressiin liittyvissä käyttäytymistesteissä. 

Lisäksi tutkimus totesi, että 5-HT2A-reseptori on tarpeen psilosybiinin aiheuttaman rakenteellisen uudelleenmuokkauksen PT-neuroneissa. Serotoninireseptorin alalaji, 5-HT2A, osallistuu erilaisiin fysiologisiin toimintoihin ja tiloihin, kuten psykoosiin ja hallusinogeenisiin vaikutuksiin. 

Tämä tunnistus mahdollistaa lääkkeiden kehittämisen, jotka tarjoavat psilosybiinin mielialaa muuttavat hyödyt rajoittaen samalla hallusinaatioita kohdistamalla tiettyihin neuroneihin ja niiden spesifiseen serotoninireseptoriin medialisessa frontaalikorteksissa.

Klikkaa tästä oppiaksesi sienisähkösoluista, jotka on luotu 3D-tulostuksen avulla.

Psilosybiinin hermoyhteysmatka

Viimeisin tutkimus, jota tukivat National Institutes of Health, Connecticutin mielenterveys- ja riippuvuuspalveluiden osasto, Source Research Foundation ja One Mind–COMPASS Rising Star -palkinto, johdatti Alex Kwan, biolääketieteen tekniikan apulaisprofessori. Se perustui aikaisempaan tutkimukseen.

The study from 2022 used optical microscopy along with other tools to uncover how psychedelics light up the brain’s neuropathways, which are the connections between neurons in the brain and nervous system.

Vuosi ennen tätä Kwan käytti kahden fotonin mikroskopiaa osoittaakseen, että yksi annos psilosybiinia johti 10 %:n kasvuun hermoyhteyksien määrässä hiiren aivoissa. 

Kwanin toinen tutkimus muutama kuukausi sitten, viime vuoden lopulla, puolestaan jakoi näkemyksiä siitä, miten psykedeeeliset lääkkeet, psilosybiini ja meskaliini, vähentävät ahdistusta. Psykedeeelinen DOI (2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamiini) tekee tämän aktivoimalla ventraalisen hippokampuksen (vHPC), joka osallistuu sosiaaliseen muistiin ja tunteisiin, sekä siellä olevat nopea‑spikataaliset interneuronit, jotka tunnetaan muiden neuronien hiljentämisestä ja muodostavat 10 %–15 % soluista vHPC-alueella.

Työstään Kwan sai vuoden 2022 One Mind Rising Star -palkinnon mielenterveystutkimuksesta, ja jatkoi etsimällä vastauksia uusien hermoyhteyksien syntymiseen, mitkä reitit vahvistuvat, ja tukevatko nämä muutokset psilosybiinin terapeuttisia vaikutuksia.

Joten käyttäen kahden fotonin mikroskopiaa, virusjäljitystä ja optogeenisiä manipulointeja, he karttoivat aivojen hermovasteen psykoaktiivisille kemikaaleille.

Silloin Kwan totesi, että “suuri tyhjiö ymmärryksessä” siitä, mitä psykedeeelit tekevät aivoissa hermoverkkotason tasolla. “On tapahtumaketju, joka lopulta johtaa akuutteihin ja pitkäkestoisiin käyttäytymismuutoksiin, jotka voivat olla hyödyllisiä hoitoon. Mutta niiden välillä on paljon mustaa laatikkoa,” hän lisäsi.

Viimeisimmässä tutkimuksessa ideana oli tunnistaa, missä hermoyhteydet kasvavat solutyypeissä. Kwanin mukaan:

“Aloitimme leikkimään näiden solutyyppien kanssa, ja kysyimme: Mitkä ovat tärkeitä psilosybiinin käyttäytymisvaikutusten kannalta? Jos hiljennämme joitakin näistä neuroneista, pystyykö psilosybiini silti toimimaan ja olemaan terapeuttinen?” 

Terapeuttisissa vaikutuksissa tärkeä on frontaalinen korteksi. Samaan aikaan subjektiiviset havaintovaikutukset, eli “trip”, todennäköisesti riippuvat aivojen toisesta alueesta, esimerkiksi visuaalisista reiteistä. Tämä voi siis olla merkittävä vaikutus lääkekehitykseen.

Kuten Kwan totesi, lääkeyhtiöiden nykyinen fokus on kehittää lääkkeitä, jotka voivat poistaa tripin samalla kun ne tarjoavat mielenterveysongelmien hoitamisessa hyötyjä. Kwanin mukaan, joka johti tätä projektia:

“Mutta tämä työ osoittaa, että se voi olla vaikeaa, koska lopulta ne kohdistuvat samaan reseptoriin. Joten voisi ajatella lääkkeen toimittamista vain tiettyihin aivoalueisiin, mikä voisi olla parempi tapa.” 

Tutkimuksessa tutkijat käyttivät kahden fotonin mikroskopiaa (TPM), fluoresenssikuvaustekniikkaa, joka mahdollistaa elävän kudoksen syvän visualisoinnin, geenimuunnellut hiiret ja kohdistivat PT- ja IT-neuronit aivoissaan.

Kun IT-neuronit hiljennettiin, psilosybiinin käyttäytymisvaikutukset eivät muuttuneet, mutta PT-neuronien inaktivointi teki lääkkeestä tehotonta. Tämä todisti, että PT-neuronit ja niiden reitti, joka kulkee frontaalikorteksista keskiaivoihin ja aivorunkoon, ovat ratkaisevia psilosybiinin vaikutuksille.

Tämän solutyypin 5-HT2A-reseptori osoittautui yhtä tärkeäksi. Kun reseptorit poistettiin, psilosybiinin positiiviset käyttäytymisvaikutukset katosivat. Tämä reseptori on olennaisen tärkeä akuutin, lyhytaikaisen hallusinaatiotripin kokemiseen. 

“Tämä viittaa siihen, että kyseessä on todellakin sama serotoniini 2A -reseptori, joka on myös melko tärkeä pitkäkestoisille käyttäytymisvaikutuksille. Aivojen piirit eroavat.”

– Kwan

Kaiken kaikkiaan esittelemällä solutyypit ja reseptorit, jotka ovat vastuussa psykedeeelisen vaikutuksen toteuttamisesta, tutkimus korostaa hermoverkkoja, jotka voivat olla lupaavia kohteita neuro-modulaatiolle ja tarkalle hoitolle.

Innovatiivinen yritys

Mind Medicine (MindMed) Inc. (MNMD )

Among companies actively exploring psilocybin and related therapeutic areas, the NASDAQ-listed Mind Medicine is a prominent one, which is developing psychedelic-inspired medicines, including psilocybin derivatives.

MindMed on biolääketieteellinen yritys, joka kehittää uusia ehdokkaita aivojen terveysongelmien hoitoon. Se pyrkii johtamaan hoitoja, jotka avaavat uusia mahdollisuuksia parantaa potilaiden tuloksia rakentamalla tuoteehdokkaiden putkea, joka keskittyy neurotransmitterireitteihin.

With its products, the company will offer better outcomes by restoring neural pathways for sustained remission, improving patient experience through single administration, lowering costs through timely screening and early treatment, and improving clinician experience via treatments with meaningful improvements.

In particular, the company strives to deliver on the therapeutic potential of psychedelics and other novel compounds to address Generalized Anxiety Disorder (GAD), which affects 20 million adults, Major Depressive Disorder (MDD), affecting 31 million people, and Autism Spectrum Disorder (ASD), influencing 5.4 million adults in the U.S.

Nyt, $368,55 miljoonan markkina-arvon omaavan yrityksen osakkeet käyvät tällä hetkellä $4,80, mikä on 29,74 % lasku tänä vuonna. Tämä pettymys osakekurssissa tulee vahvan vuoden 2024 jälkeen, vaikka hinnat ovat olleet hiljaisia yli kahden vuoden ajan ja kaukana $154:sta, jonka MNMD saavutti maaliskuussa 2017.

Viimeisin vaikeus MNMD:n osakkeille tulee, kun koko Yhdysvaltain osakemarkkinat kohtaavat turbulenssia presidentti Donald Trumpin tullimaksu-ilmoituksen jälkeen, mikä on herättänyt huolta kauppasodasta.

Laaja osakemarkkina kokee tällä hetkellä syvää myyntipainetta, S&P 500 on laskenut 19 %, Nasdaq 23 % ja Dow Jones 16,4 % niiden kaikista aikaisemmista huippuarvoista (ATH), jotka saavutettiin aiemmin tänä vuonna.

Tällä viikolla Trumpkin ilmoitti, että “merkittävä” tullimaksu lääketuontien osalta ilmoitetaan pian.

Sitten on se, että kliinisessä vaiheessa oleva biolääketieteellinen yritys, jonka fokus on psykedeeleihin perustuvat lääkkeet, toimii erittäin spekulatiivisella ja volatiililla alalla. Tällaisilla aloilla sijoittajien mieliala voi olla erityisen herkkä kliinisten kokeiden tuloksille, sääntelykehitykselle ja laajemman taloudellisen ympäristön muutoksille. Tästä johtuen MNMD:n EPS (TTM) on -1,81 ja P/E (TTM) -luku on -2,71.

Tämä uutinen tulee vain muutama kuukausi sen jälkeen, kun yritys ilmoitti lisääntyneensä Nasdaq Biotechnology Indexiin (NBI) joulukuussa.

“Olemme keskeisessä vaiheessa kasvussamme ja NBI:hin pääsy vahvistaa potentiaaliamme tuottaa pitkäaikaista arvoa osakkeenomistajille, kun edistämme putkea ja pyrimme tarjoamaan mullistavaa innovaatiota aivojen terveysongelmista kärsiville ihmisille.”

– CEO Rob Barrow

Tämä saavutus merkitsi “muutostekevän vuoden” päättymistä, jolloin yritys toteutti monia tärkeitä virstanpylväitä. Näihin sisältyi MM120 suun kautta liukenevan tabletin (ODT) patentin saaminen, MM120 ODT -putken laajentaminen MDD:hen, ja Voyage‑vaiheen käynnistäminen, MM120 ODT:n Phase 3 -tutkimus GAD:ssa. Sen MM120 Phase 2b -tutkimus GAD:ssa sai myös FDA:n läpimurronhoitoterapian aseman.

MM120 suun kautta liukeneva tabletti (ODT) on MindMedin oma ja farmaseuttisesti optimoitu LSD:n muoto, jota tutkitaan sen mahdollisten sovellusten vuoksi monissa vakavissa aivojen terveysongelmissa. MM402 puolestaan on MindMedin oma R(-)-MDMA:n muoto, joka on erityisesti suunniteltu ASD:n ydinosien hoitoon.

Viimeisimpänä yritys nimitti Matt Wileyn kaupallisen johtajakseen. Laajan kokemuksen neurotieteellisten hoitojen lanseeraamisesta omaavan Wiley valvoo kaupallista strategiaa mahdollisen ensimmäisen tuotteen, MM120:n, lanseerausta varten.

Tämä seuraa MindMedin onnistunutta ensimmäisen koehenkilön annostelua Phase III Panorama -tutkimuksessa, jossa käytettiin omaa LSD:n muotoa, MM120 ODT, GAD-hoitoon. 52‑viikkoinen koe pyrkii rekrytoimaan noin 250 koehenkilöä ja toteutetaan Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Kliinisen johtajan Dan Karlinin mukaan:

“MM120 ODT edustaa mahdollisesti elämää mullistavaa hoitoa GAD:sta kärsiville, ja jos Phase III -kehitysohjelmamme on menestyksekäs, se voisi tarjota erottuvan ja houkuttelevan vaihtoehdon yhteen merkittävimmistä hoitamattomista tarpeista psykiatriassa.”

Yrityksen taloustietojen osalta se raportoi kassassa ja kassavaroissa olevan 273,7 miljoonaa dollaria vuoden 2024 lopussa, verrattuna 99,7 miljoonaan dollariin edellisen vuoden lopussa. MindMed keräsi itse asiassa 250 miljoonaa dollaria kahden osake-rahoituksen kautta useilta uusilta institutionaalisilta sijoittajilta, mikä pidentää sen kassavarantoa vuoteen 2027.

Vuodelle 2024 neljännen neljänneksen aikana yritys raportoi käyttäneensä 25,4 miljoonaa dollaria nettokassaa operatiivisessa toiminnassa, mikä on nousu 20,6 miljoonasta edellisen vuoden vastaavasta neljänneksestä, kun koko vuoden määrä oli 79,1 miljoonaa dollaria. 

Sen T&K‑kulut olivat 21,8 miljoonaa dollaria neljännekselle, 10,3 miljoonaa dollaria enemmän kuin 4Q23, johtuen MM120‑ohjelman Phase 3 -kokeiden käynnistämisestä, ja 65,3 miljoonaa dollaria koko vuodelle. G&A‑kulut vuonna 2024 puolestaan laskivat hieman 38,6 miljoonaan dollariin, johtuen ammatillisten palvelumaksujen ja kulujen vähenemisestä, jotka osittain kompensoitiin esikommercialisointitoimilla ja kasvaneella osakepohjaisella korvausmenolla.

Johtopäätös

Olemme kulkeneet pitkän matkan psilosybiinin varhaisista ajoista, jolloin sen käyttö rajoittui lähinnä vapaa-ajan ja perinteisiin seremoniallisiiin tarkoituksiin. Nykyään sitä tutkitaan aktiivisesti mielenterveyshäiriöiden, kuten ahdistuksen, masennuksen, riippuvuuden, päihteiden käytön, OCD:n, PTSD:n ja monien muiden hoitamiseksi.

Tutkimukset osoittavat, että psilosybiinin potentiaali näiden mielenterveysongelmien hoidossa ei ole enää spekulaatiota, vaan todellista tiedettä. 

Vaikka se osoittaa valtavaa potentiaalia näiden häiriöiden tehokkaassa hoidossa, psilosybiinin toiminta- ja vaikutustapa ihmisen aivoissa on edelleen vähän tiedossa.

Viimeisin tutkimus on pyrkinyt selvittämään, miten tämä kemikaali toimii, tarkastelemalla erityisiä neuroneja ja reseptoreita. Tällaiset oivallukset auttavat psilosybiinia muuttumaan lääketieteelliseksi todellisuudeksi, joka lupaa merkittävän harppauksen mielenterveystyökalujen kehityksessä.

Löytö, että PT-neuronit ja 5-HT2A-reseptori näyttelevät keskeistä roolia psilosybiinin pitkäkestoisissa vaikutuksissa, ei ainoastaan tuo uutta selkeyttä psykedeeelitutkimukseen, vaan myös raivaa tietä tämän lääkkeen valtavirralliseen lääketieteelliseen käyttöön ja tulevaisuuteen, jossa on tarkempia, seuraavan sukupolven hoitoja.