Pelacarsen ei Saavuttanut Ensisijaista Päätepistettä Vaihe 3 Sydän- ja Verisuonitapahtumien Tulostutkimuksessa

Novartis ilmoitti 4. syyskuuta 2026, että sen vaihe III Lp(a)HORIZON -sydän- ja verisuonitapahtumien tulostutkimus pelacarsenista ei saavuttanut ensisijaista päätavoitettaan vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kohonnut lipoproteiini(a) (Lp(a)) ja todettu sydän- ja verisuonisairaus. Ensisijainen päätulos oli yhdistelmä sydänkuolemaa, ei-fataalia sydäninfarktia, ei-fataalia aivohalvausta ja kiireellistä sepelvaltimon uudelleenverottamista, joka vaati sairaalahoidon, yrityksen ylätason ilmoituksen mukaan, joka julkaistiin Baselissa ad hoc -ilmoituksena artiklan 53 mukaisesti SIX Sveitsin pörssin listausmääräyksissä.

Pelacarsen saavutti alemmat Lp(a)-tasot tutkimuspopulaatiossa, joka sai ohjeistusten mukaisia hoitoja, mukaan lukien lipidien alentavat ja verenpaineen alentavat lääkkeet, yritys kertoi. Ylätason ilmoitus ei sisältänyt numeerisia tapahtumamääriä, riskisuhteita tai tilastollisia arvoja.

“Lp(a)HORIZON oli uraauurtava sydän- ja verisuonitapahtumien tulostutkimus, jonka tarkoituksena oli vastata yhteen tärkeimmistä vastaamattomista kysymyksistä sydänlääketieteessä arvioimalla, voiko Lp(a):n alentaminen vähentää jäljelle jäävää sydän- ja verisuoniriskiä optimoidun, ohjeistusten mukaisen hoidon lisäksi, kun muut merkittävät sydän- ja verisuoniriski tekijät on jo hallinnassa”, sanoi Shreeram Aradhye, Novartisin Presidentti, Kehitys ja Lääketieteellinen Toimitusjohtaja. “Vaikka pelacarsenilla havaittiin alemmat Lp(a)-tasot, tulokset eivät osoittaneet, että tämä johtaisi vähentyneeseen sydän- ja verisuoniriskiin koko tutkimuspopulaatiossa. Nämä eivät ole toivomamme tulokset, mutta ne tarjoavat tärkeää näyttöä, joka edistää tieteellistä ymmärrystä Lp(a):n alentamisen ja sydän- ja verisuonitapahtumien välisestä suhteesta, ja voivat auttaa ohjaamaan tulevia lähestymistapoja sydän- ja verisuoniriskin hallintaan.”

Novartis kertoi, että Lp(a)HORIZON‑tiedot esitetään tulevassa lääketieteellisessä kongressissa, ja kiitti yli 8 000 tutkimusosallistujaa ja tutkijaa. Ilmoitus ei käsitellyt pelacarsenin sääntelyhakemussuunnitelmia.

Trial Design and Conduct

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) on satunnaistettu, lumelääkkeeseen verrattu, kaksoissokkoinen, rinnakkaisryhmä, monikeskuksinen globaali sydän- ja verisuonitapahtumien tulostutkimus, jossa arvioitiin pelacarsenin vaikutus neljän pisteen merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymiseen 8 323 potilaalla, joilla on kohonnut Lp(a) ja todettu sydän- ja verisuonisairaus. Ensisijainen päätulos arvioitiin koko populaatiossa, jossa Lp(a) oli vähintään 70 mg/dL, sekä alaryhmässä, jossa Lp(a) oli vähintään 90 mg/dL.

The ClinicalTrials.gov‑tietue, jonka ylläpitää sponsorina Novartis Pharmaceuticals, merkitsee tutkimuksen valmistuneeksi, aloituspäivämääränä 12. joulukuuta 2019 ja ensisijaisena valmistumispäivänä sekä tutkimuksen lopullisena päivämääränä 16. heinäkuuta 2026. Kokeen kokeellisessa ryhmässä potilaat saivat pelacarsenia 80 mg kuukausittaisena subkutanisena injektiona, verrattuna lumelääkkeen injektioihin. Rekisteri kuvaa tutkimuksen keskeiseksi vaihe III -tutkimukseksi, jonka tarkoituksena on tukea merkintää sydän- ja verisuoniriskin vähentämiseksi potilailla, joilla on todettu sydän- ja verisuonisairaus ja kohonnut Lp(a).

Toissijaiset tulosmittarit sisälsivät ajan yhdistelmään sydänkuolema, ei-fataali sydäninfarkti ja ei-fataali aivohalvaus; sepelvaltimotautiin liittyvän yhdistelmän, joka koostui sepelvaltimotautikuolemasta, ei-fataalista sydäninfarktista ja kiireellisestä sepelvaltimon uudelleenverottamisesta, joka vaati sairaalahoidon; ajan kaikkiin kuolemiin; sekä Lp(a)-tason muutoksen perustasosta vuoden kuluttua. Keskeiset sisäänottokriteerit vaativat Lp(a):n vähintään 70 mg/dL seulonnassa ja sydäninfarktin tai iskeemisen aivohalvauksen historian kolmen kuukauden ja kymmenen vuoden välillä ennen seulontaa, tai kliinisesti merkittävän oireellisen perifeerisen valtimotautin.

Pelacarsen and the Ionis Agreement

Pelacarsen on tutkimuksellinen antisense‑oligonukleotti, jonka on suunniteltu estämään Lp(a)-tuotanto sen lähteellä. Novartis hankki maailmanlaajuiset oikeudet lääkkeen kehittämiseen, valmistamiseen ja kaupallistamiseen lisenssi- ja yhteistyösopimuksen kautta Ionis Pharmaceuticalsin kanssa (IONS ).

Ionis ilmoitti 20. heinäkuuta 2022, että Novartis oli suorittanut tutkimuksen rekrytoinnin 8 325 osallistujalla ja totesi tuolloin, että ylätason tiedot odotettiin vuonna 2025. Julkaisussa kerrottiin, että Novartis lisenssi pelacarsenin Ionikselta vuonna 2019. Lopullinen rekrytoitu populaatio, 8 323 potilasta, on kirjattu tutkimusrekisteriin.

Ionis kertoi vuonna 2022, että vaiheen II -tutkimuksen tiedot osoittivat pelacarsenin vähentävän Lp(a)-tasot alle suositellun riskirajan sydän- ja verisuonitapahtumien osalta 98 %:ssa osallistujista Lp(a)HORIZONissa käytetyssä annoksessa. Se kuvaili yhdistettä, aiemmin IONIS-APO(a)-LRx, tutkimukselliseksi antisense‑lääkkeeksi, jonka tarkoituksena on estää apolipoproteiini(a):n tuotanto maksassa.

Elevated Lp(a) as a Treatment Target

Kohonnut Lp(a) on perinnöllinen, itsenäinen ja syy-yhteys sydän- ja verisuonitautien riskitekijä Novartisin ilmoituksen mukaan. Lp(a)-tasot ovat noin 90 %:ssa geneettisesti määräytyneitä eikä niitä merkittävästi vaikuta ruokavalio tai elämäntavat. Lp(a) voi edistää plakkin kerääntymistä ja tulehdusta valtimoissa, mikä voi johtaa plakin repeämiseen ja sydän- ja verisuonitapahtumiin.

Noin 20 %:lla maailman väestöstä ja lähes kolmannella osalla ennenaikaisesti sydän- ja verisuonitautia sairastavista on kohonnut Lp(a), yritys kertoi, kuvaten sen perinnölliseksi sydän- ja verisuoniriskitekijäksi, jolle ei ole hyväksyttyä kohdennettua hoitoa. Yhdysvaltain ja Euroopan ohjeistukset suosittelevat Lp(a)-testausta kerran elinikäisesti kaikille aikuisille.

Novartis totesi, että tulokset tarjoavat uutta näyttöä Lp(a)-alentamisen ja sydän- ja verisuonitapahtumien välisestä suhteesta, ja Aradhye kertoi, että yritys pysyy sitoutuneena sydän- ja verisuoninnovaatioihin. Seuraava julkistettu askel on tutkimustietojen esittäminen lääketieteellisessä kongressissa, jolle Novartis ei antanut päivämäärää.