Bioteknologia

Miten CRISPR:ia voidaan käyttää syövän hoitoon

mm
Julkaistu
Päivitetty
Lisää Securities.io suosikkilähteisiisi Google-palvelussa
Ilmoitus: Securities.io voi saada korvauksen, kun käytät arvioimiemme tuotteiden linkkejä. Tämä ei vaikuta toimituksellisiin arvioihimme. Emme ole rekisteröity sijoitusneuvoja; tämä ei ole sijoitusneuvontaa. Lue kumppanuusilmoituksemme.

CRISPR geneettisten sairauksien ulkopuolella

Kun CRISPR-Cas9 löydettiin ensimmäisen kerran ja sen löytäjät saivat siitä Nobelin palkinnon vuonna 2020, tämän teknologian ilmeinen ensimmäinen sovellus oli geeniterapia. Tämä johtuu siitä, että CRISPR mahdollistaa erittäin tarkan ja kohdennetun geenieditoinnin, mikä tekee mahdolliseksi poiketen poikkeavien geenisekvenssien korjaamisen potilaissa.

Mutta toinen kasvava CRISPR:n potentiaali on onkologiassa (syövän hoito), sovellus, jossa on yksi suurimmista käynnissä olevista geenieditoinnin kliinisistä kokeista.

 

Lähde: ARK Invest

Yksi CRISPR:n ensimmäisistä sovelluksista syöpätutkimuksessa on korvata aiemmat geneettisen muokkauksen työkalut. CRISPR on halvempi, nopeampi ja helpompi, mikä avaa oven useammille tutkijoille työskennellä geneettisesti muokattujen eläinmallien, kuten hiirien, parissa.

Mutta CRISPR tutkijoiden työkaluna on vasta alkua, ja siitä voitaisiin tehdä ase, joka kohdistuu syöpiin.

Syövän parantaminen CRISPR:lla?

Suurin este syövän parantamisessa on se, että kyseessä ei ole yksi sairaus. Jokainen syöpä koostuu poikkeavista soluista omalla ainutlaatuisella tavallaan. Tämä tarkoittaa, että mikään kemiallinen lääke ei todennäköisesti tehoa kaikkiin syöpiin, sillä jokaisella on oma vastustus- ja heikkousmallinsa.

Lupausstrategia on ottaa potilaan immuunisoluja ja muokata ne tappamaan syöpäsoluja. Solut kerrotaan sitten laboratoriossa ja injektoidaan takaisin potilaaseen.

Lähde: Cancer.gov

Nämä ovat perusperiaatteet lupaavien CAR-T-syöpähoitojen (kimerinen antigeenireseptori) takana.

Muut vastaavat menetelmät käyttävät toista immuunisolutyyppiä kuin T-lymfosyytit, esimerkiksi NK-lymfosyytit (luonnolliset tappajasolut). Joka tapauksessa CRISPR:ia käytetään myös solujen parantamiseen siten, että ne eivät hylkää potilaan kehosta, ja niiden kyky löytää ja tuhota syöpä kasvaa.

Kehittyneimmät hoidot pyrkivät suunnittelemaan CAR-T- tai CAR-NK-soluja, jotka voidaan tuottaa suurina erinä ja jotka silti hyväksytään useiden potilaiden elimistössä.

CRISPR-yritykset, jotka johtavat syöpähoidoissa

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Hintakaavio

Yksi tämän sektorin johtavista yrityksistä on CRISPR Therapeutics (CRSP ), jonka perusti yksi CRISPR-Cas9:n löytäjistä.

Sen CAR-T-solut on muokattu eivätkä ainoastaan kohdistu syöpäsoluihin, vaan myös vähentämään ei-toivottujen sivuvaikutusten (istukan-vastaanottajan tauti) riskiä ja pidentämään muokattujen immuunisolujen elinikää potilaan elimistössä, mikä antaa niille enemmän aikaa hyökätä syöpäsoluja vastaan.

Yrityksellä on tällä hetkellä 7 ehdokasta kehitysputkessa, joista 4 on jo kliinisissä kokeissa.

CRISPR investoi myös CAR-NK-terapiaan, yhteistyössä Nkarta Therapeuticsin (NKTX) kanssa, preklinisessa vaiheessa. CAR-NK-terapioilla on potentiaalia aiheuttaa vielä vähemmän sivuvaikutuksia ja olla tehokkaampia kiinteitä kasvaimia vastaan (90 % aikuisen syövästä).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Hintakaavio

Synteettisen biologian yritys Ginkgo Bioworks ilmoitti huhtikuussa 2023 yhteistyöstä Wisconsin Alumni Research Foundationin (WARF) kanssa kehittääkseen yhdessä uuden sukupolven CAR-T-hoitoa. WARF:n tutkijat olivat ensimmäisen FDA:n hyväksymän CAR-T-hoidon takana. Tänä päivänä on hyväksytty 6 CAR-T-hoitoa, ja intensiivisiä tutkimusponnistuksia tehdään CAR-T-hoitojen sovittamiseksi kiinteisiin kasvaimiin.

Keskeinen teknologia Bioworks’n CAR-T-terapian tavoitteiden takana on sen CAR-T-suodatusalusta. Se mahdollistaa “skannaamisen” sadoilla tuhansilla CAR-T-suunnitelmilla, auttaen löytämään nopeammin ja edullisemmin, mikä voisi toimia kiinteisiin kasvaimiin.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Hintakaavio

Editas on toinen geenieditointiin keskittyvä bioteknologiayritys, jonka ohjelmat kohdistuvat syöpään. Sillä on tällä hetkellä kaksi erilaista strategiaa onkologiassa, jotka molemmat perustuvat immuunisolujen T-solujen geneettiseen muokkaukseen.

Lähde: Editas

Sen autologiset CAR-T-soluterapiat kehitetään yhteistyössä Bristol Myers Squibbin (BMY) kanssa.

Sillä on myös ohjelma yhteistyössä Immatix (IMTX) omistettavan Aktivoidun allogeenisen soluterapian (ACT) kanssa, terapia, joka muokkaa kasvaimen mikrokemiallista ympäristöä vähentääkseen sen vastustuskykyä tai kasvua.

Editas keskittyy käyttämään CRISPR:n varianttia nimeltä AsCas12a. Tämän odotetaan tuottavan tarkempaa ja tehokkaampaa geenieditointia.

(Selitimme tarkemmin Cas12a:n potentiaalin omassa artikkelissamme, “Mikä on CRISPR-Cas12a2? & Miksi se on tärkeä?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU Hintakaavio

Caribou Biosciences (CRBU ) työskentelee CAR-T-terapioiden parissa verisyöpiin, joista 2/3 ehdokkaasta on vaihe I -kliinisissä kokeissa.  Sillä on CAR-NK-terapia-alusta preklinisessa vaiheessa kiinteisiin kasvaimiin kohdistettuna.

Sillä on myös yhteistyö AbbVie:n kanssa (ABBV ) syöpäsoluhoitojen (CAR-T) osalta, jonka vaihe on salassapitosopimusten vuoksi julkistamatta.

Lähde: Caribou

Caribou myös työntää CRISPR-teknologian rajoja keksimällä DNA/RNA-hybridi CRISPR-järjestelmän, ChRDNA.

Tämän järjestelmän tulisi pystyä saavuttamaan merkittävä vähennys ei-toivotuista geenieditoinneista, mikä on jatkuva huolenaihe kaikille geenieditoinnille ja CRISPR-hoidoille. Tämä puolestaan ​​pitäisi vähentää potilaiden mahdollisia sivuvaikutuksia, lisätä tehokkuutta ja ehkä mahdollistaa pienemmät annokset.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Hintakaavio

Intellia on ensimmäinen yritys, joka on saavuttanut onnistuneen systeemisen CRISPR-geenieditoinnin ihmisissä. Tämä on erityisen hyödyllistä geneettisissä sairauksissa, joissa ex-vivo, kuten CAR-T-terapioissa, ei välttämättä ole vaihtoehto. Yritys suosii edelleen ex-vivo-lähestymistapaa syöpähoidoissaan.

Lähde: Intellia

Intellian pääasiallinen fokus on harvinaissairaudet, yhteensä 8 ehdokasta, joista 2 on varhaisessa kliinisessä vaiheessa. Syöpäsegmentissä yksi on preklinisessa vaiheessa ja toinen IND-ehdollisessa vaiheessa (Investigational New Drug).

Vaikka Intellian syöpäputki on kiinnostava, sijoittajat haluavat kiinnittää huomiota harvinaissairauksien portfolioon, joka todennäköisesti on markkinoiden fokus lähitulevaisuudessa.

mm

Jonathan on entinen biokemian tutkija, joka on työskennellyt geneettisen analyysin ja kliinisten kokeiden parissa. Hän on nyt osakeanalyytikko ja rahoituskirjoittaja, jonka keskittyminen on innovaatioihin, markkisykleihin ja geopoliittisiin asioihin julkaisussaan 'The Eurasian Century'.