Elävien antibioottien luominen: BiomX vs Armata (kesäkuu 2026)

Antibioottien vallankumous

Antibiootit ovat saattaneet olla yksi tärkeimmistä koskaan keksituista lääketieteellisistä teknologioista. Ennen antibiootteja jopa pieni haava tai lievä infektio saattoi muuttua tappavaksi. Siispä 1930‑luvulta alkaen lääketieteellinen maailma muuttui täysin.

Ennen kuin meillä oli antibiootteja, infektiot kuten ruusulääkäri saattoivat jopa johtaa sydänongelmiin. Kirurgia johti usein tappaviin veren infektiot, kuten bakteremiaa tai septeemiä.

Tuberkuloosi on klassinen esimerkki siitä, mitä tapahtui ennen antibiootteja. Hoito koostui raikkaasta ilmasta ja leposängystä sanatoriassa, ja jos olit onnekas, immuunijärjestelmäsi saattoi ratkaista sen ja sinut parantui. Jos ei, tila paheni ja kuolit. Sitten antibiootti streptomysiini saapui ja muutti täysin tuberkuloosin hoidon. Maailma ilman antibiootteja

Yksinkertaisesti sanottuna se tarkoitti, että monet nykyään ei‑tappavat sairaudet olivat aikanaan valtavia tappajia. Se oli maailma, jossa tuberkuloosi tai sifilis oli kuolemantuomio ja siihen liittyi kivulias ja hidas kuolema.

Antibioottien ongelmat

Koska antibiootit hiljaisesti pelastavat niin monia ihmishenkiä päivittäin, olemme alkaneet pitää niitä itsestäänselvyyksinä. Tämä ei kuitenkaan ole turvallinen oletus. Bakteerit kehittyvät erittäin nopeasti, ja antibiooteista selviytyminen on vahva evoluutiopaine. Siksi on tavallista, että uusi antibiootti menettää tehokkuutensa 10–15 vuoden kuluttua.

Ainoa asia, joka piti antibiootit bakteeriresistenssiä vastaan, oli tutkijoiden jatkuva ponnistus löytää uusia molekyylejä vuosikymmen kerrallaan. Tämä on hiljainen sota tutkijoiden ja patogeenien välillä.

Viime aikoina patogeenit ovat alkaneet voittaa.

Antibiottiresistenssi on kasvava ongelma, erityisesti sairaaloissa sopimien tautien osalta. Antibiottiresistenssi tappaa vähintään 1,27 miljoonaa ihmistä vuodessa maailmanlaajuisesti.

Lähde: Aphage

Pahimmaksi, uusien antibioottien putki tyhjenee ajan myötä. Kaikki helposti löydettävät molekyylit on jo löydetty, ja alalle on investoitu liian vähän rahaa.

Onneksi on olemassa vaihtoehto, joka todennäköisesti hallitsee paremmin bakteeriresistenssin ongelmaa.

Kemiallisesta virukseen

On olemassa virusperhe, joka on tappava bakteereille mutta täysin harmiton muille elollisille organismeille, kuten kasveille tai eläimille. Niitä kutsutaan bakteerifageiksi tai fageiksi. Kirjaimellisesti “bakteereiden syöjä”.

Tekijä: Adenosine – Oma työ, CC BY-SA 3.0

Bakteerifagit ovat kaikkialla, maapallolla arvioidaan olevan noin 10³¹ bakteerifagia. Niillä on myös jotain ainutlaatuista verrattuna kemialliseen hoitoon. Koska ne ovat elollisia organismeja, ne kehittyvät jatkuvasti pysyäkseen mukana bakteerien puolustuksen kehittymisessä. Tutkijat uskovat, että bakteerifagien ja niiden saaliin yhteinen evoluutio on jatkunut miljoonia vuosia. Siksi on erittäin epätodennäköistä, että koskaan näemme bakteerin, joka on täysin vastustuskykyinen kaikille bakteerifageille.

Idea on siis viljellä bakteerifageja ja käyttää niitä elävänä antibioottina. Tätä tehtiin jo säännöllisesti Georgiassa Neuvostoliiton aikana. Mutta lännessä suosittiin helpommin massatuotettavia kemiallisia antibiootteja. Nykyinen antibioottiresistenssin nousu on asettanut tämän strategian kyseenalaiseksi.

Bakteerifagien turvallisuus

Lisäksi bakteerifagit ovat aktiivisia viruksia. Jos vain muutama bakteerifagi pääsee infektoituneen bakteerin alueelle, ne voivat itse replikoitua ja lisääntyä paikalla hyökätäkseen patogeeneja vastaan. Kaiken aikaa ne eivät vaikuta potilaan kudoksiin. Tämä tekee niistä hyvän vaihtoehdon vaikeasti saavutettavien kudosten, kuten keuhkojen, hoitoon.

FDA:n ohjeistuksen mukaan bakteerifagit, ne katsotaan turvallisiksi, koska ne ovat inertejä nisäkässoluja kohtaan. Näin ollen ei myöskään tarvita toksikologiatutkimuksia, joita antibiooteille tai terveille vapaaehtoisille kliinisille tutkimuksille vaadittaisiin. Tämä voi merkittävästi vähentää lääkeaineen kehittämiskustannuksia ja vaadittua aikaa.

Yritykset, jotka kehittävät bakteerifagehoitoja

Itse asiassa on paljon startup-yrityksiä, jotka työskentelevät bakteerifagien parissa. phage.org-sivu on paras resurssi, joka listaa suurimman osan niistä. Aktiivisimpia tutkimusalueita bakteerifagien parissa ovat Korea, Ranska ja Yhdysvallat. Julkisesti noteerattuja yrityksiä on, tietojemme mukaan, vain kaksi: Armata Pharmaceuticals ja BiomX.

1. Armata Pharmaceutical

Armata on yritys, josta olemme lyhyesti käsitelleet artikkelissa Innovivasta. Innoviva on Armatan suurin osakkeenomistaja. Innovivan tuen lisäksi se on saanut rahoitusta Cystic Fibrosis Foundationilta (5 M $ palkinto; 3 M $ osakeinvestointi) ja Yhdysvaltain puolustusministeriöltä (16,3 M $ palkinto).

Yritys keskittyy tappaviin hengitystieinfektioihin (kystinen fibroosi, keuhkokuume), jotka johtuvat antibioottiresistentistä Staphylococcus aureusista ja Pseudomonas aeruginosasta. Se työskentelee myös bioinsinöörinä bakteerifagin kehittämisessä, joka on erikoistunut biofilmien hyökkäämiseen – vakava huolenaihe sairaaloiden ja leikkaussalien steriiliyden ylläpitämisessä. Biofilmit ovat myös tunnetusti vastustuskyisiä antibiooteille.

Sillä on kaksi bakteerifagikoktelia vaiheessa 1b/2 kliinisissä tutkimuksissa ja yksi juuri pre‑klinisestä vaiheesta. Turvallisuusprofiili on tähän mennessä ollut hyvä. Osa vaihe 2 -tuloksista odotetaan vuoden 2024 loppuun mennessä.

Armata rakentaa cGMP‑valmistuslaitosta (vaadittu standardi biolääketieteelliselle tuotannolle), joka on toiminnassa vuoteen 2023 mennessä. Tämä mahdollistaa tuotannon pitämisen sisäisesti ja sopimusvalmistuksen vastaanottamisen muilta yrityksiltä tarvittaessa, sillä tällä hetkellä on hyvin vähän cGMP‑bakteerifagivalmistuskapasiteetteja.

Yritys omistaa myös 13 bakteerifageihin liittyvää patenttia, joiden voimassaolo päättyy vuoteen 2041.

2. BiomX

BiomX on samankaltaisesti keskittynyt antibioottiresistenttien infektioden hoitoon, jotka liittyvät kystiseen fibroosiin. Tämän hoidon kliininen tutkimus on siirtynyt vaiheeseen 2, ja ensimmäiset tulokset odotetaan vuonna 2023. Alkuperäiset kliiniset tulokset ovat olleet lupaavia, mukaan lukien biofilmien läpäisy ja hyvä turvallisuusprofiili.

Se tutkii myös ihotulehdusten (atopinen dermatitti) hoitoa, ja tutkimus on edelleen pre‑klinisessä vaiheessa.

BiomX arvioi potentiaalisen kohdemarkkinansa arvoksi 1 miljardi $ pelkästään Yhdysvalloissa.

3. BOLT

Yritys luottaa koneoppimisteknologiaansa, “BOLT” (“BacteriOphage Lead to Treatment”), uusien fagekokteilien suunnittelussa. BOLTia käytettiin kystisen fibrosiksen hoidon kehittämiseen, joka on jo kliinisissä kokeissa. Sitä voidaan käyttää joko yksilölliseen räätälöityyn hoitoon, 6–8 viikon toimitusajalla, tai yleiselle potilaspopulaatiolle, 1–2 vuoden kehitysajalla optimoidun fagehoidon luomiseksi.

XMarker

Yritys työskentelee myös biomarkkereiden löytämisteknologia XMarkerin parissa. BiomX on solminut kaksi kumppanuussopimusta XMarkerin käyttöön mikrobiomin perustuvien biomarkkereiden löytämiseksi tulehdukselliseen suolistosairauteen:

1. Boehringer Ingelheimin kanssa vuonna 2020.
2. Johnson & Johnson Innovationin kanssa vuonna 2018.

BiomX harkitsee myös fagehoidon soveltamista proteesin nivelinfektioon ja M. avium -kompleksiin, harvinaiseen ja etenevään tilaan, jonka aiheuttaa Mycobacterium avium -keuhkoinfektio.

Taloudelliset profiilit

1. Armata Pharmaceuticals

(ARMP )

Armata kirjaa joitakin tuloja, kiitos 16,3 miljoonaa dollaria MTEC‑apurahoista, joita hallinnoi Yhdysvaltain puolustusministeriö, Defense Health Agency ja Joint Warfighter Medical Research Program. Se sai tästä rahasta 1 M $ vuonna 2021.

Armatalle oli 31. joulukuuta 2022 vain 14,9 M $ käteistä. Se on äskettäin kerännyt lisää rahaa Innovivalta 30 miljoonan dollaria konvertoitavalla luottosopimuksella. Tämä tuli 45 M $ yksityiselle sijoitukselle maaliskuussa 2022 jälkeen. Näin ollen on reilua sanoa, että Innoviva tukee Armataa vahvasti ja pitää sen “todellista” arvoa paljon korkeampana kuin viimeaikainen markkina-arvo (Innoviva arvioi tämän sijoituksen oikeudenmukaiseksi arvoksi 156 M $).

Konvertoitavan luoton myötä Innovivan omistusosuus yrityksestä voisi nousta 80,7 %:iin.

Viimeisimmän neljänneksen 10,3 M $ tappion myötä Armatalle on jonkin verran kassavarat, mutta sen voi silti olla tarpeen kerätä lisää rahaa ennen kaupallistamista. Innovivan tuen ansiosta riski käteisen loppumiseen on pieni, mutta vähemmistösijoittajat saattavat silti kokea jonkinlaista laimennusta.

2. BiomX

(PHGE )

BiomX on täysin pre‑tulovirta yritys. Viime neljänneksellä, Q3 2022, se käytti suurimman osan rahoistaan T&K:iin (3,5 M $) ja yleisiin kuluihin (2,6 M $).

BiomX:lla on 30. syyskuuta 2022 mennessä 41,5 M $ käteistä ja käteisen vastaavia. Tämä antaa sille odotetun kassavaran riittävän ainakin vuoden 2024 puoliväliin.

Jotkut vakavat laimennukset nykyisille osakkeenomistajille ovat silti odotettavissa, koska 6 M $ arvosta osakkeita on ilmoitettu yksityisissä sijoituksissa ja ne odottavat sulkeutumista vuoden 2023 toisella neljänneksellä. Tämä 6 M $ sijoitus edustaa 24 632 245 osaketta, lähes yhtä paljon kuin nykyinen 29 748 000 osakkeen määrä. Sijoitus tehtiin hintaan 0,245 $ per osake, mikä on alle viimeaikaisen osakekurssin.

Armata vs. BiomX

Molemmat yritykset ovat tehneet vaikuttavaa edistystä bakteerifagien saattamisessa hyväksyttyyn hoitoon kystisen fibrosiksen osalta. Näitä menestyksiä todennäköisesti sovelletaan myöhemmin myös muihin keuhkosairauksiin ja vaivoihin.

Kun otetaan huomioon, että fagehoitoja on aiemmin menestyksekkäästi käytetty säännöllisesti Neuvostoliiton alueella ja Georgiassa, voimme olettaa, että terapeuttinen menestys on täysin saavutettavissa. Tämä on siis bioteknologian segmentti, jossa kliinisten kokeiden epäonnistumisprosentti on todennäköisesti alhaisempi kuin perinteisessä lääkekehityksessä. Kohdemarkkinat ovat miljardeja tai jopa biljoonia, ja ne todennäköisesti jakautuvat alle muutaman yrityksen kesken.

Riskin valinta

Pääasiallinen rajoitus johtuu siitä, että fagehoito on tähän mennessä alirahoitettu ja “alihinnoiteltu” segmentti tai tutkimus verrattuna suositumpiin geenieditointiin tai synteettiseen biologiaan. Siksi segmentin sijoittajien tulisi olla varovaisia mahdollisen tulevan osakkeiden laimennuksen suhteen, joka voi syntyä tulevista pääoman keräyksistä.

Tässä yhteydessä molemmat yritykset kantavat joitakin riskejä, mutta ne eroavat toisistaan.

Armata saattaa alkaa kerätä pian osan puolustusministeriön rahoituksesta ja sillä on muuten Innovivan rojaltitulojen tukema kassavirta. Mutta Innovivan yli 80 %:n omistus tuo mukanaan myös riskin mahdollisesta täysvallasta. Jos Innoviva ottaisi täyden hallinnan, vähemmistösijoittajilla olisi hyvin vähän mahdollisuuksia toimia.

BiomX:lla on enemmän käteistä, mutta se kohtaa massiivisen laimennuksen tulevaisuudessa. Lisäksi on epäselvää, kuinka paljon sen täytyy vielä kerätä rahoittaakseen vaihe 3 -kliiniset kokeet kokonaan.

Kaiken kaikkiaan Armata on paljon varmempi löytämään rahoituksen kaupallistamiseen, mutta se kantaa oman riskinsä vähemmistösijoittajille Innovivan de facto -hallinnan kautta, kun taas BiomX on enemmän riippuvainen pääomamarkkinoiden saatavuudesta.

Arvostuksen huomioon ottaminen

Ilman sisäpiirin näkökulmaa vaikuttaa siltä, että sekä Armatan että BiomX:n tuotteet ovat yhtä lupaavia, ja BiomX saattaa olla 6–12 kuukautta kliinisen kokeen aikataulussa jäljessä. Näin ollen jatkuva 1‑5 suhde Armatan ja BiomX:n markkina-arvojen välillä saattaa olla hieman liiallinen, sillä Armatan vahvempi tuki voidaan nähdä sekä turvallisuutena että riskinä.

Siksi sijoittajat, jotka ovat valmiita kohtaamaan laimennuksen ja panostamaan siihen, että pääomamarkkinat pysyvät avoimina innovatiivisille yrityksille (mikä on kyseenalaista pankkikriisin tapauksessa), saattavat suosia korkean riskin/korkean tuoton panosta BiomX:ään.

Varovaisemmat sijoittajat todennäköisesti suosivat Armatan turvallisuutta ja sen tukea yli 760 M $ ja kassavirta‑positiivinen rojalti‑sijoitusyritys Innoviva.