Pelacarsen missede primært endepunkt i fase‑3‑undersøgelse af kardiovaskulære udfald

Novartis meddelte den 4. september 2026, at deres fase‑III‑undersøgelse Lp(a)HORIZON af pelacarsen ikke nåede sit primære endepunkt om at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser sammenlignet med placebo hos patienter med forhøjet lipoprotein(a) (Lp(a)) og etableret kardiovaskulær sygdom. Det primære endepunkt var en sammensætning af kardiovaskulær død, ikke‑dødelig myokardieinfarkt, ikke‑dødelig slagtilfælde og akut koronar revascularisering, der krævede indlæggelse, ifølge virksomhedens topline‑meddelelse, udstedt fra Basel som en ad hoc‑meddelelse i henhold til artikel 53 i SIX Swiss Exchange’s noteringsregler.

Lavere Lp(a)-niveauer opnåedes med pelacarsen i studiedeltagerne, som modtog retningslinjebaseret behandling inklusive lipid‑sænkende og antihypertensive terapier, oplyser virksomheden. Topline‑oplysningen indeholdt ikke numeriske hændelsesrater, hazard‑ratioer eller statistiske værdier.

“Lp(a)HORIZON var en banebrydende kardiovaskulær udfaldsstudie designet til at besvare et af de vigtigste ubesvarede spørgsmål inden for kardiovaskulær medicin ved at undersøge, om sænkning af Lp(a) kan reducere den resterende kardiovaskulære risiko ud over optimeret, retningslinjebaseret pleje, når andre væsentlige kardiovaskulære risikofaktorer allerede håndteres,” sagde Shreeram Aradhye, præsident for udvikling og chief medical officer hos Novartis. “Selvom lavere Lp(a)-niveauer blev observeret med pelacarsen, viste resultaterne ikke, at dette omsatte til en reduceret kardiovaskulær risiko i den samlede studiedeltagergruppe. Dette er ikke de resultater, vi havde håbet på, men de giver vigtig evidens, der fremmer den videnskabelige forståelse af sammenhængen mellem Lp(a)-sænkning og kardiovaskulære udfald og kan hjælpe med at informere fremtidige tilgange til håndtering af kardiovaskulær risiko.”

Novartis oplyste, at Lp(a)HORIZON‑dataene vil blive præsenteret på en kommende medicinsk kongres, og takkede de mere end 8.000 forsøgsdeltagere og efterforskere. Meddelelsen behandlede ikke regulatoriske indsendelsesplaner for pelacarsen.

Forsøgsdesign og -gennemførelse

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) er en randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, parallel‑gruppe, multicentret global kardiovaskulær udfaldsstudie, der evaluerer effekten af pelacarsen på forekomsten af fire‑punkt‑major adverse cardiovascular events hos 8.323 patienter med forhøjet Lp(a) og etableret kardiovaskulær sygdom. Det primære endepunkt blev evalueret i den samlede population med Lp(a) på mindst 70 mg/dL og i en underpopulation med Lp(a) på mindst 90 mg/dL.

Den ClinicalTrials.gov‑post, vedligeholdt af sponsor Novartis Pharmaceuticals, angiver studiet som afsluttet, med en faktisk startdato den 12. december 2019 og faktiske primære afslutnings‑ og studiets afslutningsdatoer den 16. juli 2026. Patienterne i den eksperimentelle arm modtog pelacarsen 80 mg ved månedlig subkutan injektion, sammenlignet med placeboinjektioner. Registreringen beskriver forsøget som en afgørende fase‑III‑undersøgelse designet til at støtte en indikation for reduktion af kardiovaskulær risiko hos patienter med etableret kardiovaskulær sygdom og forhøjet Lp(a).

Sekundære udfaldsmål omfattede tiden til en sammensætning af kardiovaskulær død, ikke‑dødelig myokardieinfarkt og ikke‑dødelig slagtilfælde; en koronar hjertesygdomssammensætning af koronar hjertesygdomsdød, ikke‑dødelig myokardieinfarkt og akut koronar revascularisering, der krævede indlæggelse; tiden til dødelighed af alle årsager; samt ændringen i Lp(a) fra baseline efter ét år. Nøgleinklusionskriterier krævede Lp(a) på mindst 70 mg/dL ved screeningen samt en historie med myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde mellem tre måneder og ti år før screeningen, eller klinisk signifikant symptomatisk perifer arteriesygdom.

Pelacarsen og Ionis‑aftalen

Pelacarsen er en undersøgende antisense‑oligonukleotid designet til at hæmme Lp(a)-produktionen ved kilden. Novartis erhvervede globale rettigheder til at udvikle, fremstille og kommercialisere lægemidlet under en licens‑ og samarbejdsaftale med Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Ionis annoncerede den 20. juli 2022, at Novartis havde afsluttet rekrutteringen til studiet med 8.325 deltagere og på det tidspunkt sagde, at topline‑data forventedes i 2025. Den meddelelse oplyste, at Novartis licenserede pelacarsen fra Ionis i 2019. Den endelige rekrutterede population på 8.323 patienter er registreret i forsøgsregisteret.

Ionis sagde i 2022, at data fra en fase‑II‑undersøgelse viste, at pelacarsen sænkede Lp(a)-niveauerne under den anbefalede risikogrænse for kardiovaskulære begivenheder i 98 % af deltagerne ved den dosis, der blev brugt i Lp(a)HORIZON. Det beskrev forbindelsen, tidligere kendt som IONIS-APO(a)-LRx, som et undersøgende antisense‑medikament designet til at hæmme produktionen af apolipoprotein(a) i leveren.

Forhøjet Lp(a) som behandlingsmål

Ifølge Novartis‑meddelelsen er forhøjet Lp(a) en arvelig, uafhængig og årsagssammenhængende risikofaktor for kardiovaskulær sygdom. Lp(a)-niveauerne er ca. 90 % genetisk bestemte og i vid udstrækning uafhængige af kost eller livsstil. Lp(a) kan bidrage til plakopbygning og inflammation i arterierne, hvilket kan føre til plakruptur og kardiovaskulære hændelser.

Omtrent 20 % af verdens befolkning og næsten en tredjedel af dem med for tidlig kardiovaskulær sygdom har forhøjet Lp(a), oplyser virksomheden, som beskriver det som en arvelig kardiovaskulær risikofaktor uden godkendt målrettet behandling. Amerikanske og europæiske retningslinjer anbefaler Lp(a)-testning én gang i livet for alle voksne.

Novartis sagde, at resultaterne giver ny evidens om sammenhængen mellem Lp(a)-sænkning og kardiovaskulære udfald, og Aradhye udtalte, at virksomheden fortsat er forpligtet til kardiovaskulær innovation. Det næste offentliggjorte skridt er præsentation af forsøgsdataene på en medicinsk kongres, hvor Novartis ikke har angivet en dato.