Bioteknologi
Er Semaglutide en Band‑Aid eller en løsning?
Føj Securities.io til dine foretrukne kilder på Google
Semaglutids markante fremgang
Semaglutid er blevet et af årtiets mest omtalte lægemidler. Det er udviklet af Novo Nordisk (NVO ) og efterligner virkningen af hormonet GLP-1, som blandt andet påvirker blodsukker og appetit. Stoffet var under udvikling før 2012.
Semaglutid blev først godkendt mod type 2-diabetes og senere i en anden dosering som Wegovy til vægtbehandling. Wegovy blev godkendt i USA i 2021. Efter forsyningsproblemer tog salget igen fart, blandt andet efter genoptaget levering af startdoser i 2023.
Efterspørgslen udfordrede produktionskapaciteten, og virksomheden udvidede løbende produktionen, samtidig med at der forekom mangel.
Kilde: Novo Nordisk
Wegovys succes bidrog til, at Novo Nordisks børsværdi steg kraftigt i 2023. En virksomheds markedsværdi er dog ikke det samme som dens omsætning eller bidrag til landets økonomi.
Effekterne rækker ud over blodsukker og vægt. Studier viser lavere risiko for visse alvorlige hjerte-kar-hændelser hos udvalgte patientgrupper. Vægttab kan være en del af forklaringen, men mekanismerne er ikke fuldt afklarede. Der er også fundet gavnlige resultater blandt patienter med eksisterende hjertesvigt.
I SELECT-analysen af deltagere med hjertesvigt ved studiets start var semaglutid forbundet med relative reduktioner på 28% i større hjerte-kar-hændelser, 24% i hjerte-kar-død og 19% i død af alle årsager. Disse undergrupperesultater kan ikke uden videre overføres til alle patienter med hjertesvigt.
Fald i andre fedmebehandlinger
En undersøgelse fra Harvard Medical School, Brown School of Public Health og Brigham and Women’s Hospital, offentliggjort under titlen ”Metabolic Bariatric Surgery in the Era of GLP-1 Receptor Agonists for Obesity Management”, fandt, at brugen af GLP-1-lægemidler mod fedme mere end fordobledes fra 2022 til 2023 blandt privatforsikrede patienter i USA, mens antallet af fedmeoperationer faldt med cirka en fjerdedel.
Udviklingen tyder på en ændring i behandlingsmønstret, men viser ikke alene, hvorfor den enkelte patient valgte medicin frem for mere invasive indgreb som sleeve-gastrektomi og gastrisk bypass.
Kilde: GI Society
I materialet fik omkring 5,0% GLP-1-receptoragonister og 0,3% kirurgi. Tallene beskriver undersøgelsens population og periode, ikke alle mennesker med fedme.
Forskerne udtrykte bekymring for, om faldende aktivitet kunne begrænse adgangen til kirurgi og samlet fedmebehandling. Kirurgi er fortsat en effektiv mulighed for egnede patienter.
“Med et nationalt fald i brugen af metabolisk fedmekirurgi og mulige lukninger af kirurgiske programmer er der bekymring for, at adgangen til tværfaglig fedmebehandling med medicinske, endoskopiske eller kirurgiske indsatser bliver mere begrænset.”
Thomas C. Tsai, læge og fedmekirurg, Brigham and Women’s Hospital.
Der udvikles også andre lægemidler, blandt andet amycretin fra Novo Nordisk, som påvirker både GLP-1- og amylinreceptorer. Amylin er et hormon fra bugspytkirtlen, der blandt andet medvirker til at regulere mæthed.
Er semaglutid risikofrit?
Som andre virksomme lægemidler har semaglutid både fordele og risici. Behandlingens egnethed afhænger af patientens sygdomme, øvrige medicin og opfølgning.
Produktinformationen på Wegovys hjemmeside beskriver blandt andet mave-tarm-bivirkninger samt risiko for betændelse i bugspytkirtlen, galdeblæreproblemer og nyrepåvirkning ved væskemangel. Advarslen om skjoldbruskkirtlens C-celletumorer bygger på dyreforsøg; det er ikke fastslået, at semaglutid forårsager disse tumorer hos mennesker. Den amerikanske information i 2024 omfattede også overvågning af selvmordstanker, hvilket ikke i sig selv dokumenterede en årsagssammenhæng.
Et andet opmærksomhedspunkt er ændringer i fedtfri masse og muskelfunktion under vægttab.
En kommentar fra forskere ved blandt andet University of Alberta og Pennington Biomedical fremhævede, at tab af fedtfri masse i nogle GLP-1-studier udgjorde 25–39% af det samlede vægttab over 36–72 uger. Fedtfri masse omfatter mere end skeletmuskler, så tallet kan ikke læses som et rent mål for muskeltab.
Kommentaren blev offentliggjort i The Lancet under titlen ”Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle”.
Skeletmuskler er vigtige for styrke, bevægelse og stofskifte. Et fald i målt fedtfri masse viser dog ikke alene, at funktion eller helbred er blevet dårligere.
Pennington Biomedical beskriver kommentarens bekymring for, at tab af muskelmasse under vægttab kan forværre eksisterende muskelsvækkelse hos nogle patienter. Det er en mulig risiko, som kræver nærmere undersøgelse, ikke dokumentation for at alle GLP-1-behandlede patienter får dårligere funktion.
Fedmebehandling bør derfor omfatte ernæring og fysisk aktivitet tilpasset patienten, herunder indsatser for at bevare muskelfunktion. Lægemidlerne er et redskab i en samlet behandling.
Kommentaren anfører, at den årlige ændring i muskelmasse, anslået gennem fedtfri masse, under GLP-1-behandling kan være flere gange større end aldersrelateret muskeltab. Den bruger cirka 0,8% om året som aldersrelateret sammenligningsgrundlag. Målemetoder og tidsforløb gør dog sammenligningen usikker.
Når appetitten mindskes, kan det blive vanskeligere at få tilstrækkeligt protein, vitaminer og mineraler. Det er en grund til at følge kost og ernæring, ikke et bevis på at alle behandlede patienter bliver fejlernærede.
Hvordan forebygger og behandler man bedst fedme?
Semaglutids kommercielle succes rejser spørgsmål om, hvordan medicin, kirurgi og forebyggelse bedst kombineres. Dokumenterede behandlingsfordele bliver ikke ugyldige, fordi sygdommen også har samfundsmæssige årsager.
Forebyggelse er vigtig, samtidig med at mennesker, som allerede lever med fedme, har behov for effektiv behandling.
Fedme er blevet mere udbredt siden 1960’erne og 1970’erne, men udviklingen varierer mellem lande. Fødevaremiljø, aktivitet, økonomi, biologi og andre forhold spiller sammen.
Kilde: Data Is Beautiful
Velstand alene forklarer ikke forskellene. Lande med sammenlignelig indkomst kan have meget forskellige forekomster af fedme.
Indsats fra barndommen
En undersøgelse i JAMA Pediatrics med titlen ”Neighborhood Food Access in Early Life and Trajectories of Child Body Mass Index and Obesity” undersøgte sammenhænge mellem adgang til fødevarer i lokalområdet og børns risiko for fedme.
Fedme i barndommen øger risikoen for fedme senere i livet. Tidlige indsatser kan derfor være vigtige.
Undersøgelsen beskriver også udfordringer med fødevareadgang i USA:
- Andelen af amerikanske husstande med børn under 18 år, der oplevede fødevareusikkerhed, steg fra 12,5% i 2021 til 17,3% i 2022.
- Bopæl i et område med både lav indkomst og begrænset fødevareadgang under graviditeten var forbundet med højere BMI-z-score og større risiko for fedme hos børn ved 5-, 10- og 15-årsalderen sammenlignet med referenceområderne.
I nogle af analyserne var risikoen for fedme og svær fedme over 50% højere. Det er en statistisk sammenhæng, ikke bevis for, at fødevareadgangen alene forårsagede forskellen. Sociale forhold kan indgå sammen med mange andre påvirkninger.
“Vores resultater støtter investeringer og strategier, som forbedrer adgangen til sunde fødevarer tidligt i livet. Det kan omfatte incitamenter til supermarkeder i udsatte områder, maduddelinger med sunde valgmuligheder og et sundere udvalg i mindre butikker. Sådanne indsatser kan bidrage til at forebygge fedme blandt børn.”
Izzuddin Aris, adjunkt i befolkningsmedicin ved Harvard Medical School.
Korrekt brug af semaglutid
Fedme er en kompleks sygdom, som påvirkes af mange biologiske, sociale og miljømæssige faktorer.
Kostoplysning og sociale indsatser har indtil nu ikke været tilstrækkelige til at vende den globale udvikling. Det betyder ikke, at alle sådanne indsatser er virkningsløse.
Forebyggelse kan heller ikke alene hjælpe de mange mennesker, som allerede lever med fedme. Genetik, stofskifte, medicin og andre forhold kan påvirke vægten uden at være fuldt under patientens kontrol.
Semaglutid og beslægtede lægemidler vil derfor sandsynligvis fortsat være vigtige behandlingsmuligheder. Deres samlede betydning afhænger af effekt, sikkerhed, pris, adgang og behandlingsvarighed.
Investering i semaglutid
Interessen for semaglutid bidrog til Novo Nordisks kursstigning i perioden. Vi beskrev udviklingen i 2023 i artiklen ”Det nye storsælgende lægemiddel: Wegovy”.
Vægten stiger ofte igen efter ophør, og nogle patienter kan have behov for langvarig behandling. Det kan støtte efterspørgslen, men garanterer hverken vedvarende salgsvækst eller aktieafkast.
I juli 2024 afgav EMA’s lægemiddelkomité en positiv udtalelse om at opdatere Wegovys produktinformation med SELECT-studiets resultater om hjerte-kar-risiko. Komitéen anbefalede at medtage dataene, men ikke den særskilte udvidelse af indikationen, som virksomheden oprindeligt havde søgt.
Aktier i selskaber med GLP-1-produkter kan købes gennem børsmæglere. På securities.io findes vores sammenligninger af mæglere i USA, Canada, Australien, Storbritannien, og mange andre lande.
En bredere eksponering mod bioteknologi kan opnås gennem fonde som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) , VanEck Biotech ETF (BBH), eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT). Fondenes beholdninger, omkostninger og risici varierer, og de er ikke rene investeringer i GLP-1-lægemidler.
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk har historisk især været kendt for diabetesbehandling. Vi har også omtalt virksomheden i ”Fem store etablerede medicinalvirksomheder”.
Fedmebehandling er vokset til et vigtigt forretningsområde, og semaglutid-produkter til diabetes og fedme udgjorde tilsammen en stor del af omsætningen i 2024. Ozempic kan ordineres uden for sin godkendte indikation, men det er ikke det samme som godkendt fedmebehandling.
I første halvår 2024 steg salget inden for fedmebehandling 37% ved konstante valutakurser og 47% i International Operations. Insulinsalget steg 10% ved konstante valutakurser; den samlede salgsvækst var 25% ved samme beregningsmetode.
Nordamerika var virksomhedens største marked og voksede i perioden hurtigere end International Operations. Markeds- og valutaforhold påvirker sammenligningen.
Kilde: Novo Nordisk
Væksten blev drevet af efterspørgslen efter diabetes- og fedmebehandling samt udviklingen i produktmix og markedsposition.
Kilde: Novo Nordisk
Wegovys vækst skabte betydelige kapacitets- og forsyningsproblemer.
Når Wegovy var svært at få, blev Ozempic, som indeholder samme aktive stof men er godkendt til type 2-diabetes, undertiden ordineret mod fedme uden for indikationen. Elon Musk omtalte også Wegovy i forbindelse med sit vægttab.
Novo Nordisk udvidede produktionen. I 2024 annoncerede Novo Holdings, som er en anden juridisk enhed end Novo Nordisk, købet af Catalent til en virksomhedsværdi på 16,5 mia. dollar. Novo Nordisk aftalte samtidig at købe tre af Catalents fabrikker for 11 mia. dollar som annonceret i februar 2024 og foretog yderligere milliardinvesteringer i produktionskapacitet. Udvidelserne giver ikke nødvendigvis øjeblikkelig ekstra forsyning.
Forsyning, konkurrence, priser og klinisk dokumentation er centrale for virksomhedens fremtid. Den arbejder også på at udvikle amycretin, som i artiklens 2024-kontekst endnu var et forsøgspræparat. En fremtidig godkendelse eller markedsposition var ikke garanteret.
