Etcamah rammer ikke primært endepunkt i SERENA-4 brystkræftundersøgelse

AstraZeneca (AZN ) meddelte den 11. september 2026, at SERENA-4 fase‑III‑undersøgelsen af Etcamah (camizestrant) i kombination med palbociclib, en cyclin‑afhængig kinase (CDK) 4/6‑inhibitor, ikke nåede det primære endepunkt, progression‑fri overlevelse (PFS), selvom en numerisk forbedring blev observeret, i den indledende førstelinjebehandling af patienter med østrogenreceptor‑positiv (ER‑positiv), HER2‑negativ avanceret brystkræft, som ikke har modtaget nogen systemisk behandling for avanceret sygdom. Undersøgelsen evaluerede Etcamah‑kombinationen versus behandling med aromatasehæmmeren anastrozol i kombination med palbociclib.

Den selskabets meddelelse blev markeret som indeholdende insiderinformation og blev indsendt til offentliggørelse kl. 21:15 BST den 11. september 2026 i overensstemmelse med EU’s markedsmisbrugsforordning.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D at AstraZeneca, said: “Selvom vi er skuffede over SERENA-4‑resultatet, skærper det vores fokus på at maksimere antallet af patienter, der i dag kan have gavn af Etcamah baseret på SERENA-6, og understreger vigtigheden af ESR1‑testning for patienter i førstelinjebehandling. Tidlig brystkræft udgør en vigtig mulighed, og vi forbliver sikre på Etcamahs langsigtede potentiale i den tidlige fase, mens vi videreudvikler vores bredere program.”

AstraZeneca oplyste, at sikkerhedsprofilen for Etcamah i kombination med palbociclib i SERENA-4 var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for hvert lægemiddel, uden at nye sikkerhedsbekymringer blev identificeret. Virksomheden sagde, at dataene vil blive delt på passende tidspunkt.

SERENA-4 forsøgsdesign

SERENA-4 er et fase‑III, dobbelt‑blindet, randomiseret studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af camizestrant i kombination med palbociclib versus anastrozol i kombination med palbociclib hos patienter med ER‑positiv, HER2‑negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft. Det globale studie indskrev 1,371 voksne patienter, der nydiagnosticerede med Stage IV de novo eller recidiverende sygdom, som ikke havde modtaget nogen systemisk behandling for metastatisk sygdom. Patienter med tilbagefald fra tidlig fase havde modtaget mindst 24 måneders standard adjuvant hormonbehandling med en aromatasehæmmer eller tamoxifen, og mindst 12 måneders tid var gået siden sidste dosis af adjuvant aromatasehæmmerbehandling uden sygdomsprogression under behandlingen.

Det primære endepunkt for SERENA-4 er PFS vurderet af efterforskerne, med sekundære endepunkter inklusive samlet overlevelse (OS), anden progression‑fri overlevelse (PFS2) og helbredsrelateret livskvalitet.

Godkendt anvendelse og SERENA-6 evidensgrundlag

Etcamah i kombination med en CDK4/6‑inhibitor (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) er godkendt i USA, EU, Japan og flere andre lande til behandling af voksne patienter med hormonreceptor‑positiv (HR‑positiv), HER2‑negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, når en ESR1‑mutation opdages eller opstår under førstelinjens hormonbaserede terapi, baseret på resultaterne fra SERENA-6 fase‑III‑undersøgelsen. AstraZeneca beskriver Etcamah som den eneste orale selektive østrogenreceptor‑degrader (SERD), der viser fordel i førstelinjens setting.

SERENA-6 indskrev 315 voksne patienter med HR‑positiv, HER2‑negativ avanceret brystkræft, som gennemgik førstelinjebehandling med en aromatasehæmmer (anastrozol eller letrozol) i kombination med en CDK4/6‑inhibitor. Ifølge virksomheden er det det første globale registrerings‑fase‑III‑studie, der anvender en cirkulerende tumor‑DNA‑ (ctDNA‑) styret tilgang til at opdage fremkomsten af hormonresistens og informere om et skift i terapien før sygdomsprogression. Designet benyttede ctDNA‑monitorering via en blodprøve i forbindelse med rutinemæssige tumor‑scanninger hver anden til tredje måned; efter påvisning af en ESR1‑mutation uden sygdomsprogression blev patientens hormonbehandling skiftet fra aromatasehæmmeren til camizestrant, mens behandlingen med den samme CDK4/6‑inhibitor fortsatte.

I opdaterede SERENA-6-resultater, der blev præsenteret den 2. juni 2026 i Chicago på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO) reducerede camizestrant‑kombinationen risikoen for sygdomsprogression eller død med 55 % i forhold til en aromatasehæmmer plus en CDK4/6‑inhibitor, baseret på en hazard ratio på 0.45 (95 % konfidensinterval 0.34-0.59; p<0.00001). Median PFS var 16.8 months for camizestrant‑kombinationen sammenlignet med 9.2 months for aromatasehæmmer‑kombinationen, hvilket svarer til en median forbedring på 7.6 months.

Juni‑opdateringen rapporterede også den endelige analyse af PFS2, et mål for behandlingsholdbarhed ud over første progression, hvor camizestrant‑kombinationen reducerede risikoen for anden sygdomsprogression eller død med 37 % (hazard ratio 0.63; 95 % konfidensinterval 0.46-0.86; p=0.00373), med en median PFS2 på 25.7 months versus 19.1 months. Patienter, der skiftede til camizestrant‑kombinationen, havde en median reduktion på 99 % i samlet ctDNA ved uge 8, med 51 % opnået total ctDNA‑clearance, sammenlignet med en median stigning på 64 % i samlet ctDNA og 1.9 % clearance blandt patienter, der forblev på aromatasehæmmer‑kombinationen. Data for det nøgle‑sekundære endepunkt OS viste en numerisk tendens til fordel for camizestrant‑kombinationen (hazard ratio 0.87; 95 % konfidensinterval 0.57-1.30) ved 30 % modenhed, og forsøget vil fortsætte til den endelige analyse af OS.

SERENA-6‑resultaterne blev første gang præsenteret på 2025‑ASCO‑mødet og samtidig offentliggjort i The New England Journal of Medicine. Tidligere i udviklingsprogrammet viste SERENA-2 fase‑II‑undersøgelsen en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forbedring i PFS for camizestrant versus Faslodex (fulvestrant) hos patienter med ER‑positiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, som tidligere var behandlet med hormonbehandling, og SERENA-1 fase‑I‑undersøgelsen evaluerede camizestrant alene og i kombination med CDK4/6‑inhibitorerne palbociclib, ribociclib og abemaciclib.

Udover den metastatiske situation evalueres Etcamah i CAMBRIA-1 og CAMBRIA-2 fase‑III‑undersøgelser i tidlig brystkræft. Med omkring 10.000 patienter med både mellem‑ og høj risiko for tilbagefald, evaluerer adjuvant‑studierne Etcamah som monoterapi, i kombination med CDK4/6‑inhibitorer og efter CDK4/6‑inhibitorbehandling. AstraZeneca beskriver programmet som det mest omfattende orale SERD‑udviklingsprogram i tidlig brystkræft.

Etcamah er en næste‑generations oral selektiv østrogenreceptor‑degrader og fuldstændig ER‑antagonist, der administreres oralt én gang dagligt. Den anbefalede dosis af Etcamah i kombination med en CDK4/6‑inhibitor er 75 mg.

Brystkræft er den næst mest almindelige kræftform og en af de førende årsager til kræftrelateret dødelighed på verdensplan, ifølge tal citeret i meddelelsen. Over to millioner patienter blev diagnosticeret med brystkræft i 2024, med over 690.000 dødsfald globalt. HR‑positiv brystkræft, karakteriseret ved udtryk af østrogen‑ eller progesteronreceptorer eller begge, er den mest almindelige subtype, hvor 70 % af tumorer betragtes som HR‑positive og HER2‑negative, og mere end 97 % af HR‑positive tumorer er ER‑positive. Selvom overlevelsesraterne er høje for dem, der diagnosticeres med tidlig brystkræft, forventes kun omkring 30 % af patienter, der diagnosticeres med eller som udvikler metastatisk sygdom, at leve fem år efter diagnosen.