CHMP anbefaler AstraZenecas Klygefa til generaliseret myasthenia gravis

AstraZeneca meddelte den 18. september 2026 (AZN ) at Klygefa (gefurulimab), udviklet af dets sjældne sygdomsenhed Alexion, er blevet anbefalet til godkendelse i EU som et tillægsbehandling til standardterapi for voksne med generaliseret myasthenia gravis (gMG), som er anti‑acetylcholinreceptor (AChR) antistof‑positive. Komitéen for lægemidler til menneskelig brug (CHMP) under European Medicines Agency (EMA) vedtog den positive udtalelse den 17. september 2026, ifølge EMAs medicinregister for Klygefa, som navngiver Alexion Europe SAS som ansøger og angiver, at ansøgningen afventer en beslutning fra Europa‑Kommissionen. Anbefalingen er baseret på den afgørende PREVAIL fase‑III‑undersøgelse, hvor AstraZeneca rapporterede, at Klygefa opnåede sit primære mål om forbedret daglig funktion ved uge 26.

I PREVAIL-resultaterne viste Klygefa en forbedring fra udgangspunktet i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) total score ved uge 26 sammenlignet med placebo, med en behandlingsforskel på -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) og p<0.0001, rapporterede virksomheden. En klinisk meningsfuld forbedring blev observeret allerede i uge ét og var vedvarende gennem uge 26. Hvis den godkendes, vil Klygefa blive den første og eneste dual‑binding nanobody C5‑inhibitor for denne patientgruppe, sagde AstraZeneca.

PREVAIL fase‑III‑design og offentliggørelseshistorik

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) er en global, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel, multicenter fase‑III‑undersøgelse, der indskrev 260 patienter fra 20 lande i Nordamerika, Europa, Asien og Stillehavsområdet. Deltagerne skulle have en bekræftet myasthenia gravis‑diagnose mindst tre måneder før screeningen, en positiv serologisk test for anti‑AChR‑autoantistoffer og Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification klasse II‑IV ved screeningen. Patienterne blev randomiseret 1:1 til Klygefa eller placebo i en 26‑ugers kontrolleret behandlingsperiode, hvor de modtog en enkelt vægtbaseret indlæsningsdosis på dag 1 efterfulgt af vægtbaseret vedligeholdelsesdosis én gang ugentligt fra dag 8. Det primære endepunkt, ændring fra udgangspunktet i MG‑ADL‑total score, blev vurderet ved uge 26 sammen med flere sekundære endepunkter, og patienter, der gennemførte den kontrollerede periode, var berettigede til at indtræde i en åben‑label‑udvidelse, som fortsætter.

AstraZeneca offentliggjorde først top‑line PREVAIL‑resultater den 24. juli 2025, og rapporterede, at gefurulimab opfyldte det primære og alle sekundære endepunkter uden nye sikkerhedssignaler. Resultaterne blev senere præsenteret på Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session under American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 års møde og offentliggjort i JAMA Neurology den 27. juli 2026. Klygefa blev generelt godt tolereret i forsøget, med en sikkerhedsprofil, der svarer til tidligere studier af C5‑inhibitorerne eculizumab og ravulizumab i gMG, sagde virksomheden.

EMA-produktprofil og mødeudfald

Klygefa vil være tilgængelig som en 300 mg opløsning til injektion i en forfyldt pen eller en forfyldt sprøjte, ifølge EMA‑udtalelsessammenfatningen. Den aktive substans gefurulimab klassificeres som et immunsuppressivt lægemiddel under ATC‑kode L04AJ12, og lægemidlet har EMA‑produktnummer EMEA/H/C/006558. EMA oplyser, at fordelene ved Klygefa er en reduktion i sygdomens sværhedsgrad og forbedringer i funktion, målt med MG‑ADL, Quantitative Myasthenia Gravis og Myasthenia Gravis Composite‑score, samt livskvalitetsforbedringer målt med den reviderede 15‑items Myasthenia Gravis Quality of Life‑skala; disse fordele blev demonstreret med vægtbaseret dosering i den 26‑ugers randomiserede, placebokontrollerede undersøgelse og den efterfølgende åbne‑label‑fase. De mest almindelige bivirkninger ved Klygefa er reaktioner på injektionsstedet, rygsmerter, artralgi, muskelspasmer, myalgi, kvalme og opkast. Lægemidlet er beregnet til brug under vejledning af sundhedsprofessionelle med erfaring i håndtering af patienter med neuromuskulære lidelser, og produkt‑resuméet vil blive offentliggjort på alle officielle EU‑sprog, efter at Europa‑Kommissionen har tildelt markedsføringsautorisation.

Klygefa var et af 12 nye lægemidler, der blev anbefalet til godkendelse på CHMP‑mødet den 14.-17. september 2026, som også gav positive udtalelser om 11 udvidelser af terapeutiske indikationer, ifølge komitéens offentliggjorte mødehighlights.

Gefurulimab binder sig til og blokerer C5-komplementproteinet, hvilket forhindrer dets spaltning til den pro‑inflammatoriske anafylatoxin C5a og C5b og dermed blokerer den patogene aktivering af den terminale komplementvej, ifølge EMA‑registreringen. Molekylet binder også til serumalbumin, hvilket forlænger dets halveringstid og muliggør ugentlig dosering. AstraZeneca beskriver Klygefa som en ny dual‑binding nanobody, optimeret til subkutan selvadministration, givet én gang ugentligt via autoinjektor. Gefurulimab har fået Orphan Drug‑betegnelse i USA til behandling af myasthenia gravis.

gMG er en sjælden autoimmun lidelse karakteriseret ved nedsat muskelfunktion og svær muskelsvaghed, ifølge virksomhedens meddelelse. Femogfirs procent af personer med gMG er AChR‑antikroppositiv, hvilket betyder, at de producerer antistoffer, der binder sig til signalreceptorer ved den neuromuskulære forbindelse; bindingen aktiverer komplementssystemet, så immunsystemet angriber forbindelsen og forårsager betændelse samt en nedbrydning af kommunikationen mellem hjernen og musklerne. Sygdommen begynder typisk før 40 år hos kvinder og efter 60 år hos mænd, med indledende symptomer som sløret tale, dobbeltsyn, hængende øjenlåg og balanceproblemer, som potentielt kan udvikle sig til nedsat synkeevne, kvælning, ekstrem træthed og respirationssvigt. AstraZeneca data på filen anslår, at 82,500 personer er diagnosticeret med gMG i Tyskland, Frankrig, UK, Italien og Spanien, hvoraf 66,000 er AChR‑positive.

Marc Dunoyer, administrerende direktør for Alexion, sagde: “Denne positive CHMP‑udtalelse er et vigtigt skridt mod at bringe Klygefa, en innovativ dual‑binding nanobody C5‑inhibitor, til mennesker med gMG i EU.” Han tilføjede, at Klygefa bygger på virksomhedens arbejde med at demonstrere effekten af C5‑inhibition med Soliris og Ultomiris og er designet til at tilbyde hurtig og vedvarende symptomkontrol med ugentlig subkutan selvadministration.

Tobias Ruck, direktør for afdelingen for neurologi på BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑University Bochum, og efterforsker i forsøget, sagde, at gefurulimab “viste evnen til at forbedre mål for sygdomsseveritet og daglig funktion med bekvemmeligheden ved ugentlig subkutan selvadministration, allerede efter én uge og gennem hele den 26‑ugers studieperiode.”

Klygefa er godkendt i Japan og andre lande til visse voksne med gMG, og regulatoriske indsendelser baseret på PREVAIL‑resultaterne er under gennemgang i USA, Kina og yderligere lande, sagde AstraZeneca.