CHMP støtter adjuvant Enhertu i HER2-positiv tidlig brystkræft

AstraZeneca og Daiichi Sankyo’s Enhertu (trastuzumab deruxtecan) er blevet anbefalet til godkendelse i Den Europæiske Union som monoterapi for den adjuvante behandling af voksne patienter med fjernet HER2-positiv brystkræft, som har resterende invasiv sygdom efter neoadjuvant taxanbaseret og HER2-målrettet behandling, AstraZeneca meddelte (AZN ) den 18. september 2026. Anbefalingen er en positiv udtalelse fra Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), som baserede sin beslutning på resultater fra DESTINY-Breast05 fase‑III‑undersøgelsen. I den undersøgelse reducerede Enhertu risikoen for invasiv sygdomsrecidiv eller død med 53 % sammenlignet med trastuzumab emtansine (T‑DM1), rapporterede virksomheden.

De European Medicines Agency’s mødeoversigt bekræfter, at CHMP vedtog udtalelsen på sit møde den 14.–17. september 2026. Enhertu, hvis internationale ikke‑patenterede navn er trastuzumab deruxtecan, og hvis indehaver af markedsføringsautorisation i EU er Daiichi Sankyo Europe GmbH, var et af 11 lægemidler, der modtog positive udtalelser om udvidelse af terapeutisk indikation på mødet. Udvalget anbefalede også 12 nye lægemidler til godkendelse.

Ifølge AstraZeneca blev DESTINY-Breast05-resultaterne, som ligger til grund for udtalelsen, præsenteret på European Society for Medical Oncology‑kongressen i 2025 og efterfølgende offentliggjort i The New England Journal of Medicine.

DESTINY-Breast05‑resultater og design

I DESTINY-Breast05 reducerede Enhertu signifikant risikoen for invasiv sygdomsrecidiv eller død, målt som invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS), med 53 % i forhold til T‑DM1 hos patienter med HER2‑positiv brystkræft med resterende invasiv sygdom efter neoadjuvant behandling, baseret på en hazard‑ratio på 0,47 (95 % konfidensinterval 0,34‑0,66, p<0,0001), rapporterede virksomheden. Efter tre år var 92,4 % af patienterne i Enhertu‑gruppen i live og fri for invasiv sygdom, sammenlignet med 83,7 % i T‑DM1‑gruppen. AstraZeneca oplyste, at sikkerhedsprofilen for Enhertu var i overensstemmelse med den kendte profil, uden at der blev identificeret nye sikkerhedsbekymringer.

DESTINY-Breast05 er en global, multicenter, randomiseret, open‑label fase‑III‑undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Enhertu i en dosis på 5,4 mg/kg sammenlignet med T‑DM1 hos patienter med HER2‑positiv tidlig brystkræft, som havde resterende invasiv sygdom i brystet eller i de axillære lymfeknuder efter neoadjuvant behandling og en høj risiko for recidiv. Høj risiko blev defineret som fremtræden af inoperabel kræft før neoadjuvant behandling eller patologisk positive axillære lymfeknuder efter neoadjuvant behandling. Det primære endepunkt er undersøger‑vurderet IDFS, defineret som tiden fra randomisering til den første invasive lokale, axillære eller fjernrecidiv eller død af enhver årsag. Det vigtigste sekundære endepunkt er undersøger‑vurderet sygdomsfri overlevelse, og andre sekundære endepunkter omfatter samlet overlevelse, fjernrecidiv‑fri interval, hjernemetastase‑fri interval og sikkerhed. Undersøgelsen indskrev 1.635 patienter fra Asien, Europa, Nordamerika, Oceanien og Sydamerika.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D hos AstraZeneca, sagde, at Enhertu “reducerer risikoen for sygdomsrecidiv med mere end halvdelen sammenlignet med den adjuvante standardbehandling” for patienter med resterende sygdom, og tilføjede, at lægemidlet, hvis det godkendes, kan omdefinere plejen efter operation i EU. John Tsai, Global Head of R&D hos Daiichi Sankyo, udtalte, at patienter med HER2‑positiv tidlig brystkræft, som har resterende sygdom efter neoadjuvant behandling, står over for en væsentligt højere risiko for recidiv, og bemærkede, at udtalelsen “understreger den potentielle rolle for Enhertu i en kurativ‑intention setting”.

Brystkræft er den mest almindelige kræftform blandt kvinder på verdensplan. Omtrent 2,4 millioner tilfælde blev diagnosticeret i 2024, med mere end 690.000 dødsfald globalt, ifølge Verdenssundhedsorganisationens tal, der er citeret i meddelelsen; i Europa diagnosticeres omkring 540.000 tilfælde hvert år, med mere end 140.000 dødsfald. Cirka én ud af fem brystkræfttilfælde betragtes som HER2‑positiv, og omkring én ud af tre patienter med HER2‑positiv tidlig sygdom anses for at have høj risiko, hvilket betyder en større sandsynlighed for recidiv og en dårlig prognose, oplyste virksomheden. Den nuværende standardbehandling i EU’s HER2‑positive adjuvante setting for patienter med resterende invasiv sygdom er T‑DM1. Når patienter får diagnosen metastatisk sygdom, falder fem‑års overlevelsesraten fra næsten 100 % til omkring 34 %, ifølge National Cancer Institute SEER‑data, der refereres i udgivelsen.

Eksisterende godkendelser og samarbejde

Enhertu er allerede godkendt i USA, Brasilien, Indien og Canada til den samme adjuvante indstilling, specifikt for voksne med HER2‑positiv brystkræft, der har resterende invasiv sygdom efter neoadjuvant trastuzumab, med eller uden pertuzumab, og taxanbaseret behandling, baseret på DESTINY-Breast05. I den neoadjuvante indstilling er Enhertu efterfulgt af THP godkendt i USA, Kina, Indien, Singapore, Brasilien og Taiwan for voksne med HER2‑positiv stadium II eller stadium III brystkræft, baseret på DESTINY-Breast11; fortsat godkendelse i Kina for denne anvendelse kan være betinget af bekræftende forsøgsresultater. I kombination med pertuzumab er lægemidlet godkendt i mere end 40 lande og regioner som første‑linjebehandling for uopererbar eller metastatisk HER2‑positiv brystkræft, baseret på DESTINY-Breast09.

Udover disse indikationer er Enhertu godkendt i mere end 100 lande og regioner til tidligere behandlet HER2-positiv metastatisk brystkræft, baseret på DESTINY‑Breast03; i mere end 75 lande til hormonreceptor‑positiv, HER2‑lav eller HER2‑ultralav metastatisk brystkræft efter endokrin behandling, baseret på DESTINY‑Breast06; og i mere end 100 lande til HER2‑lav metastatisk brystkræft efter tidligere systemisk behandling, baseret på DESTINY‑Breast04. Det er også godkendt i mere end 80 lande og regioner til tidligere behandlet HER2‑mutant metastatisk non‑small cell lung cancer, i mere end 90 lande til tidligere behandlet HER2‑positiv gastrisk eller gastro‑oesofageal overgangsadenokarcinom, og i mere end 45 lande til tidligere behandlet HER2‑positiv solid tumor uden tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder, ifølge virksomheden.

Enhertu er et HER2‑rettet antistof‑lægemiddelkoncjugat baseret på Daiichi Sankyos proprietære DXd‑ADC‑teknologi. Det består af et HER2‑monoklonalt antistof, der er koblet til topoisomerase‑I‑inhibitor‑payloads, en exatecan‑derivat kendt som DXd, via tetrapeptid‑baserede, cleavable linkere. Lægemidlet blev opdaget af Daiichi Sankyo og udvikles og kommercialiseres i fællesskab af de to virksomheder under et globalt samarbejde indgået i marts 2019. Daiichi Sankyo beholder eksklusive rettigheder til Enhertu i Japan og er ansvarlig for fremstilling og levering.

EMA angiver, at ansøgningen om udvidelse af Enhertu er under behandling og afventer en beslutning fra Europa-Kommissionen.