Biyoteknoloji
Yeni Obezite İlacı Dört Hormonu Hedef Alarak Üstün Kilo Kaybı Sağlıyor
Securities.io sitesini Google'daki tercih ettiğiniz kaynaklara ekleyin
The New Drug Blockbusters
Kilo kaybı üzerindeki etkileri iyi bilinir hale geldikçe, Novo Nordisk tarafından ticarileştirilen diyabet ilacı semaglutide (NVO ) Wegovy marka adı altında, ilaç endüstrisini kasıp kavurdu.
Semaglutide’nin kalp hastalıkları ve kardiyovasküler risklere yardımcı olduğu bulunduğundan, hastanın zaten bu hastalığa sahip olup olmamasına ve diyabetli olup olmamasına bakılmaksızın.
Yine de semaglutide mükemmel değildir; bulantı gibi yan etkiler, kilo kaybı faydalarına rağmen birçok hastanın ilacı bırakmasına yol açar.
Bu durum, kan şekeri, iştah ve vücudun metabolizmasını kontrol eden hormonları düzenleyerek obeziteyi tedavi eden yeni bir anti‑obezite ilaç akımının yolunu açtı.
Obezite, riskleri nedeniyle yüz milyonlarca insanın hayatını tehdit eden önemli bir halk sağlığı sorunudur.
“Obezite, kanser, kardiyovasküler hastalık, osteoartrit, karaciğer hastalığı ve tip 2 diyabet dahil olmak üzere 180’den fazla farklı hastalıkla ilişkilidir ve dünya çapında 650 milyondan fazla insanı etkiler.”
Krishna Kumar – TUFTS Kimya Profesörü
150 milyar dolara ulaşabilecek bir pazarda bu konu yatırımcıların öncelikli ilgisini çekmelidir; bu konuyu “Obezite Tedavilerinde Önde Gelen Şirketler” başlıklı makalemizde ele aldık.
Obezite Tedavisinde Hormonal İlaçlar
Semaglutide & GLP-1
Semaglutide, GLP-1 (glukagon benzeri peptit‑1) adlı kilo‑ile ilgili bir hormonu taklit eder. Oldukça karmaşık bir moleküldür ve üretim süreci basit değildir; bu durum Novo Nordisk’in 2023 ve 2024 boyunca patlayan talebi karşılamakta zorlanmasına yol açtı.
Kaynak: News Medical
Etki mekanizması, sindirim ve metabolik süreçlerin geniş bir yelpazesini düzenleyerek, pankreastaki insülin üretimini etkiler, kan şekeri seviyelerini kontrol eder, sindirimi yavaşlatır ve iştahı azaltır.
(Daha fazla detay isterseniz, okuyabilirsiniz ScienceDirect’teki semaglutide hakkındaki bilimsel yayın derlemesini.)
Ne yazık ki ilacın bazı yaygın yan etkileri de vardır.
“GLP-1 ilaçlarının en büyük sorunu, haftada bir kez enjekte edilmeleri gerekmesi ve çok güçlü bir bulantı hissi yaratabilmeleridir. Bu ilaçları kullananların %40’a varan bir kısmı ilk aydan sonra tedaviyi bırakıyor.”
Krishna Kumar – TUFTS Kimya Profesörü
Glikoza Bağımlı İnsülinotropik Polipeptit (GIP)
GIP, yemek sonrası salgılanan ve öğün sonrası tokluk hissi veren bir başka hormondur. GIP, GLP‑1’e oldukça benzer ve bu iki hormonun kimyasal yapısını ve etkilerini bir arada gösteren tirzepatide adlı bir ilaç geliştirildi. Mounjaro (diyabet için) ve Zepbound (obezite için) marka adları altında ticarileştirilen bu ilaç, Ely Lilly (LLY ) tarafından üretilmektedir. Mounjaro ve Zepbound birlikte 2024 yılında toplam 16,5 milyar dolar gelir elde etti.
Bu ilaç, azaltılmış bulantı avantajına sahiptir ve bu nedenle Wegovy’ye ciddi bir rakip olma potansiyeli taşır.
Glucagon
Bu trend, semaglutide kimyasal yapısına diğer hormonların işlevlerini eklemeye yönelik sürdürülebilir bir yaklaşımdır.
Başka bir ürün olan retatrudide şu anda klinik deneylerde bulunmakta ve yeni bir aşamaya geçmiştir. Sadece GLP‑1 ve GIP işlevlerine sahip olmakla kalmayıp, aynı zamanda yakından ilişkili bir hormon olan glukagon gibi de davranmaktadır. Bu hormonların her birinin insan hücrelerinde kendi reseptörleri olduğundan, birleşik etki daha iyi tolere edilebilir ve daha güçlü olabilir.
Bu ilaç da Eli Lilly tarafından geliştiriliyor ve şirketin sektördeki güçlü konumunu doğruluyor.
Erken aşamadaki klinik çalışma, özgün GLP-1 ilaçlarına kıyasla (%6-15) daha fazla kilo kaybı (yaklaşık %24’e kadar) sağlanabileceğine işaret ediyor.
Neden Dört Hormon Bir Hormondan Daha İyi Olabilir?
Not As Good As Surgery
Ameliyattan Kadar İyi Değil
Obezite ilaçlarının karşılaştırılması gereken nihai standart hâlâ bariatrik cerrahi olmaktadır. Bu cerrahi, midenin boyutunu küçültür veya bazen mideyi bypass ederek sindirilen gıda miktarını azaltır.
Kaynak: Gleneagles Hospital
Oldukça invaziv olmasına rağmen, bariatrik cerrahi %30’a kadar uzun vadeli kilo kaybı sağlayabilir; bu da sayısız sağlık göstergesinde köklü iyileşme ve genel ölüm oranında azalma ile ilişkilidir.
GLP-1 etkisine önce bir, ardından iki ek metabolik hormonun eklenmesi daha iyi sonuç veriyorsa neden dört hormon denenmesin?
Peptide YY (PYY)
PYY, bir öğün yedikten sonra bağırsak tarafından salgılanan bir moleküldür. Ana rolü iştahı azaltmak ve mideden yiyecek boşaltım sürecini yavaşlatmaktır.
Daha ilginç bir şekilde, bu etkiler GLP‑1 ya da GIP’den tamamen farklı bir mekanizma ile gerçekleşir.
“Yağ yakma” etkisi gibi ek bir fayda da sağlayabilir; bu da elbette her anti‑obezite ilacının en çok arzulanan nihai etkilerinden biridir.
PYY, GLP‑1, GIP ve glukagon’dan tamamen farklı bir hormon sınıfına ait olduğundan, bu hormonlarla sinerji potansiyeli, başka bir glukagon‑benzeri hormon eklemekten daha yüksektir.
Bu anti‑obezite ilaç geliştirme yönü, araştırmacıların yakın zamanda Journal of the American Chemical Society1 dergisinde “Tek Moleküllü Dört Reseptör Agonistlerinin Moleküler Tasarımı” başlıklı çalışmasıyla yayımlanan sonuçlarıyla desteklenmiştir.
Building A Tetra-Receptor Agonist
PYY reseptörü tamamen farklı bir protein sınıfına ait olduğundan, şimdiye kadar iştahı düzenlemek ve obeziteyle mücadele etmek için bu reseptörden yararlanma yönünde bir ilerleme kaydedilmemişti.
Bu artık doğru değil; araştırmacılar, GLP‑11, GIP, glukagon ve PYY dizilerini aynı anda içerebilen ve yapısal bütünlüklerini koruyan kimerik peptitler yayınladılar.
İki peptit segmenti uç uca birleştirilerek yeni bir ‘tetra‑fonksiyonel’ klinik aday oluşturuldu.
Impact On Future Therapies
Bu yaklaşım, farklı insanların farklı metabolik ve genetik profillere sahip olduğunu göz önünde bulunduran obezite tedavileri geliştirebilir.
“Mevcut ilaçların sınırlamalarından biri, bireysel varyasyonların – muhtemelen hedef reseptörlerin ifadesi ya da ilgili hormonlara yanıtları – birçok hastada istenen kilo kaybı sonuçlarını azaltabilmesidir,”
Martin Beinborn – TUFTS Kimya Profesörü
Örneğin, bir hastanın GLP‑1 gen ya da protein varlığı profili farklıysa, Wegovy’nin etkileri hastadan hastaya büyük ölçüde değişebilir.
Ancak 4 farklı mekanizma, 2 tamamen farklı protein ve reseptör sınıfı üzerinden aktive edilirse, etkiler hem daha tutarlı hem de daha güçlü olabilir.
“Aynı anda dört farklı hormon reseptörünü hedef alarak, bu varyasyonu ortalama bir seviyeye getirerek daha büyük ve daha tutarlı bir genel etkinlik elde etmeyi umuyoruz.”
Martin Beinborn – TUFTS Kimya Profesörü
Başka bir soru, kaybedilen vücut ağırlığının niteliğidir. Yağ kaybı istenirken kas kütlesi kaybı istenmez.
Bu, hastaların tedaviyi kesintiye uğrattıklarında kilo geri kazanma eğilimleriyle birleştiğinde, kilo kaybederken hem yağ hem kas kaybı yaşanırken, rebound döneminde sadece yağın geri kazanılması şeklinde bir salınım etkisi yaratabilir.
“Bu iki yönlü yaklaşım, sadece hedef kiloya ulaşmayı ve korumayı desteklemekle kalmayacak, aynı zamanda kemik ve kas kütlesinin korunmasına da yardımcı olabilir.”
Investing in BioTech
LLY Fiyat Grafiği
Wegovy ile Novo Nordisk’in çarpıcı başarısının ardından, rakipleri yakalamak ve daha iyi bir alternatif sunmak için yoğun çaba harcadı.
Bunlardan biri, diyabet ilaç pazarında önde gelen bir oyuncu olan Eli Lilly’dir; GLP‑1, glukagon ve GIP dahil olmak üzere incretin analogları üzerinde geniş deneyime sahiptir.
Eli Lilly, ABD’de incretin analogları pazarında %53,3 pazar payı ile lider konumdadır; bu da şirketin temel ürünlerinde %45 yıllık gelir artışı elde etmesine yol açtı; bu ürünler arasında diyabet dışı, obezite dışı ilaçlar da bulunmaktadır.
Kaynak: Eli Lilly
Yukarıda belirtildiği gibi, Mounjaro/Zepbound sadece bir adımdır; gelecekte klinik deneyler olumlu sonuç verirse, glukagon etkisi eklenmiş yeni bir ürün geliştirilecektir.
Başka potansiyel yeni bir önemli obezite ilacı ise, enjeksiyon temelli mevcut ürünlerden daha kolay alınabilecek oral bir GLP‑1 versiyonu olan orforglipron’dur.
Bu güçlü satışların getirdiği talebi karşılamak için şirket, toplam 50 milyar dolar yatırım planlayarak ABD üretim kapasitelerini büyük ölçüde genişletmeyi planlamaktadır. Eli Lilly ayrıca Ar‑Ge harcamalarını %8 artırmayı planlamaktadır.
Eli Lilly’nin Novo Nordisk’ten daha çeşitlendirilmiş bir şirket olduğu; özellikle Alzheimer, Parkinson, kanser, otoimmün hastalıklar (Crohn, Romatoid Artrit, Multipl Skleroz) gibi alanlarda bir pipeline’a sahip olduğu belirtilmelidir.
Kaynak: Eli Lilly
Bu nedenle, obezite ilaçları ve diyabet şirketin gelirlerinin çekirdeğini oluştururken, bu segmentler potansiyel yatırımcılar tarafından da dikkate alınmalıdır.
Eli Lilly (LLY) Hisseleriyle İlgili Son Haberler ve Gelişmeler
Study Referenced
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
