Pelacarsen missar primära endpoint i fas 3‑studie om kardiovaskulära utfall

Novartis meddelade den 4 september 2026 att deras fas III‑studie Lp(a)HORIZON om kardiovaskulära utfall med pelacarsen inte nådde det primära målet att minska risken för kardiovaskulära händelser jämfört med placebo hos patienter med förhöjt lipoprotein(a) (Lp(a)) och etablerad kardiovaskulär sjukdom. Det primära målet var en kombination av kardiovaskulär död, icke‑dödliga hjärtinfarkter, icke‑dödliga stroke och akut koronarrevascularisering som krävde sjukhusinläggning, enligt företagets topplinje‑meddelande, utfärdat från Basel som ett ad hoc‑meddelande enligt artikel 53 i SIX Swiss Exchange:s noteringsregler.

Lägre Lp(a)-nivåer uppnåddes med pelacarsen i studiedeltagarna, som fick riktlinjebaserad behandling inklusive lipid‑sänkande och blodtrycks‑sänkande terapier, enligt företaget. Topplinje‑informationen innehöll inga numeriska händelsefrekvenser, hazard‑ratioer eller statistiska värden.

“Lp(a)HORIZON var en banbrytande studie om kardiovaskulära utfall utformad för att besvara en av de viktigaste obesvarade frågorna inom kardiovaskulär medicin genom att utvärdera om sänkning av Lp(a) kan minska återstående kardiovaskulär risk utöver optimerad, riktlinjebaserad vård, när andra stora kardiovaskulära riskfaktorer redan hanteras,” sade Shreeram Aradhye, President, Development and Chief Medical Officer, Novartis. “Även om lägre Lp(a)-nivåer observerades med pelacarsen, visade resultaten inte att detta ledde till minskad kardiovaskulär risk i hela studiedpopulationen. Detta är inte de resultat vi hoppades på, men de ger viktig evidens som fördjupar den vetenskapliga förståelsen av sambandet mellan Lp(a)-sänkning och kardiovaskulära utfall och kan hjälpa till att informera framtida strategier för hantering av kardiovaskulär risk.”

Novartis meddelade att Lp(a)HORIZON‑data kommer att presenteras vid en kommande medicinsk kongress och tackade de mer än 8 000 studiedeltagarna och forskarna. Meddelandet tog inte upp regulatoriska inlämningsplaner för pelacarsen.

Studiedesign och genomförande

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallellgrupps‑ och multicentriskt globalt studie om kardiovaskulära utfall som utvärderar effekten av pelacarsen på förekomsten av fyrpunkt‑stora allvarliga kardiovaskulära händelser hos 8 323 patienter med förhöjt Lp(a) och etablerad kardiovaskulär sjukdom. Det primära målet utvärderades i hela populationen med Lp(a) på minst 70 mg/dL och i en subpopulation med Lp(a) på minst 90 mg/dL.

Den ClinicalTrials.gov‑posten, som underhålls av sponsorn Novartis Pharmaceuticals, listar studien som avslutad, med ett faktiskt startdatum den 12 december 2019 samt faktiska datum för primär avslutning och studiens avslutning den 16 juli 2026. Patienter i den experimentella gruppen fick pelacarsen 80 mg via månatlig subkutan injektion, jämfört med placeboinjektioner. Registret beskriver studien som en avgörande fas III‑studie avsedd att stödja en indikation för att minska kardiovaskulär risk hos patienter med etablerad kardiovaskulär sjukdom och förhöjt Lp(a).

Sekundära resultatmått inkluderade tid till en kombination av kardiovaskulär död, icke‑dödliga hjärtinfarkter och icke‑dödliga stroke; en kombination för kranskärlssjukdom bestående av död av kranskärlssjukdom, icke‑dödliga hjärtinfarkter och akut koronarrevascularisering som krävde sjukhusinläggning; tid till död av alla orsaker; samt förändringen i Lp(a) från baslinjen efter ett år. Centrala inklusionskriterier krävde Lp(a) på minst 70 mg/dL vid screenning samt en historia av hjärtinfarkt eller ischemisk stroke mellan tre månader och tio år före screenning, eller kliniskt signifikant symptomatisk perifer artärsjukdom.

Pelacarsen och Ionis‑avtalet

Pelacarsen är en experimentell antisense‑oligonukleotid avsedd att hämma produktionen av Lp(a) vid dess källa. Novartis erhöll globala rättigheter att utveckla, tillverka och kommersialisera läkemedlet under en licens‑ och samarbetsavtal med Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Ionis annonserade den 20 juli 2022 att Novartis hade slutfört rekryteringen till studien med 8 325 deltagare och sade då att topplinje‑data förväntades år 2025. Det pressmeddelandet angav att Novartis licensierade pelacarsen från Ionis år 2019. Den slutgiltiga rekryterade populationen på 8 323 patienter är registrerad i studieregistret.

Ionis uppgav 2022 att data från en fas II‑studie visade att pelacarsen sänkte Lp(a)-nivåerna under den rekommenderade risktröskeln för kardiovaskulära händelser hos 98 % av deltagarna vid den dos som användes i Lp(a)HORIZON. De beskrev föreningen, tidigare IONIS-APO(a)-LRx, som ett experimentellt antisense‑läkemedel avsett att hämma produktionen av apolipoprotein(a) i levern.

Förhöjt Lp(a) som behandlingsmål

Förhöjt Lp(a) är en ärftlig, oberoende och orsakande riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom, enligt Novartis‑meddelandet. Lp(a)-nivåerna är ungefär 90 % genetiskt bestämda och i stort sett opåverkade av kost eller livsstil. Lp(a) kan bidra till plackuppbyggnad och inflammation i artärerna, vilket kan leda till plackruptur och kardiovaskulära händelser.

Cirka 20 % av befolkningen globalt, och nästan en tredjedel av dem med förtida kardiovaskulär sjukdom, har förhöjt Lp(a), uppgav företaget och beskrev det som en ärftlig kardiovaskulär riskfaktor utan godkänd målbehandling. Amerikanska och europeiska riktlinjer rekommenderar Lp(a)-testning en gång i livet för alla vuxna.

Novartis sade att resultaten ger ny evidens om sambandet mellan Lp(a)-sänkning och kardiovaskulära utfall, och Aradhye meddelade att företaget fortsatt är engagerat i kardiovaskulär innovation. Nästa offentliggjorda steg är presentation av studiens data vid en medicinsk kongress, för vilken Novartis inte angav något datum.