Novartis Phase III HARBOR‑studie missar primärt mål i DM1

Novartis meddelade den 8 september 2026 att den globala Phase III HARBOR‑studien som utvärderar delpacibart etedesiran (del‑desiran) hos personer med myotonisk dystrofi typ 1 (DM1) inte visade statistiskt signifikant förbättring jämfört med placebo på det primära målet video hand opening time (vHOT), ett nytt mått på handmyoton.

Upplysningen utfärdades från Basel som ett ad hoc‑anknytande i enlighet med artikel 53 i de schweiziska börsreglerna. Novartis sade att bevis på klinisk aktivitet i sekundära mål och explorativa analyser observerades, och att säkerhetsfynd från HARBOR generellt var i linje med tidigare rapporterade data. Företaget utvärderar hela HARBOR‑datasetet och kommer att samarbeta med hälsomyndigheter för att fastställa den mest lämpliga utvecklingsvägen för del‑desiran.

“Trots årtionden av forskning finns det fortfarande inga godkända behandlingsalternativ för DM1, och patienter och vårdgivare fortsätter att bära en betydande daglig börda,” sade Shreeram Aradhye, President, Development och Chief Medical Officer på Novartis. Aradhye sade att utvecklingen av terapier för en komplex sjukdom som DM1 förblir utmanande och att motgångar är en del av vetenskaplig utveckling. Han sade att företaget förblir engagerat i att identifiera den mest lämpliga utvecklingsvägen för del‑desiran‑programmet och i att främja innovativa tillvägagångssätt för personer som lever med DM1 och andra allvarliga neuromuskulära sjukdomar.

DM1 är en progressiv, multisystemisk, heterogen neuromuskulär sjukdom orsakad av en utvidgning av CTG‑repeter i DM1‑proteinkinas (DMPK)-genen. Personer som lever med DM1 kan uppleva ett spektrum av interna och systemiska symtom, inklusive myoton, muskelvaghet och nedsatt handfunktion, vilket kan påverka vardagliga aktiviteter, självständighet och livskvalitet.

Del‑desiran är ett undersökt antikropp‑oligonukleotidkonjugat (AOC) som är utformat för att rikta in sig på den underliggande orsaken till DM1. Terapin består av ett muskelriktat monoklonalt antikropp som binder till transferrinreceptor 1 (TfR1) och är konjugerat med ett småinterfererande RNA (siRNA) som är utformat för att inducera nedbrytning av sjukdomsframkallande giftigt DMPK‑messenger RNA (mRNA). Del‑desiran har mottagit Orphan Drug, Fast Track och Breakthrough Therapy‑klassificeringar från US Food and Drug Administration, samt Orphan Medicinal Product Designation i Europeiska unionen.

The HARBOR Study

HARBOR är en global Phase III, randomiserad, dubbelblind, placebo‑kontrollerad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten för del‑desiran över 54 veckor hos cirka 150 personer som lever med DM1, enligt företaget. Deltagarna randomiserades för att få del‑desiran eller placebo var åttonde vecka. Det primära målet är vHOT, och viktiga sekundära mål inkluderar muskelstyrka mätt med handkraft och kvantitativ muskeltestning (QMT) totalpoäng, dagliga aktiviteter mätt med DM1‑Activ, samt rörlighet och fysisk funktion mätt med 10‑meters gång/löpningstest.

Studiens ClinicalTrials.gov‑post, under identifieraren NCT06411288, listar Avidity Biosciences som huvudsponsor och bär den officiella titeln “A Phase 3 Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled, Global Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous AOC 1001 for the Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1.” Posten visar att studien började den 30 maj 2024, nådde sin primära slutföringsdatum den 23 juli 2026, och markerades som slutförd den 29 juli 2026, med faktisk rekrytering av 159 deltagare.

Enligt registreringsposten fick deltagarna en intravenös infusion av del‑desiran eller placebo var åttonde vecka i totalt sju doser, med den sista dosen vid vecka 48 och en sista bedömning vid vecka 54, efter en screeningsperiod på upp till sex veckor. Studien rekryterade deltagare i åldrarna 16 till 65 med en klinisk och genetisk diagnos av DM1, definierad av en CTG‑repeteringsantal på minst 100, som kunde gå självständigt i minst 10 meter vid screening. Listade kliniska platser sträcker sig över USA, Kanada, Danmark, Frankrike, Tyskland, Italien, Japan, Nederländerna, Spanien och Storbritannien. Posten anger också att deltagare som slutförde vecka 54‑bedömningarna hade möjlighet att anmäla sig till en öppen‑label förlängningsstudie, beroende på regulatorisk godkännande, och att en oberoende dataövervakningskommitté granskade säkerhet, tolerabilitet och effektdata vid regelbundna intervaller.

AOC Pipeline and Financial Guidance

Novartis sade att del‑desiran är en av tre antikropp‑oligonukleotidkonjugat‑terapier som lagts till dess neuromuskulära pipeline genom förvärvet av Avidity Biosciences. Företaget driver delpacibart zotadirsen (del‑zota) hos patienter med Duchenne muskeldystrofi med mutationer som är lämpliga för exon 44‑skipping (DMD44). Det har lämnat in del‑zota för accelererad godkännande och har fått prioriterad granskningsklassificering av FDA. Novartis planerar också att träffa FDA om nästa steg för delpacibart braxlosiran (del‑brax) i facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD), vilket företaget sade är baserat på nyligen positiva Phase I/II biomarkördata.

Vid sidan av HARBOR‑resultatet sade Novartis att det upprätthåller sin femåriga försäljningskomposit årliga tillväxttakt (CAGR) vägledning på 5 till 6 procent för 2025 till 2030.