Kehilangan Rasa Diri: Bagaimana Temuan tentang Psilosibin Dapat Memicu Investasi Baru

Krisis Kesehatan Mental

Kesehatan mental sama pentingnya dengan kesehatan fisik. Laporan AS yang dikutip artikel ini memperkirakan 20,78% orang dewasa mengalami gangguan mental, sementara 4,84% melaporkan pikiran serius tentang bunuh diri. Angka ini merujuk pada survei dan periode tertentu, bukan seluruh penduduk atau semua jenis gangguan sekaligus.

Gangguan mental memiliki banyak faktor penyebab dan faktor risiko, termasuk kondisi sosial, pengalaman hidup, kesehatan fisik, akses layanan, serta faktor biologis. Perdebatan politik tentang media sosial, diskriminasi, kemiskinan atau pandemi tidak menggantikan bukti mengenai masing-masing faktor.

Masalah ini memerlukan pencegahan, layanan dan pengobatan yang sesuai. Tidak ada satu solusi untuk semua kondisi. Pemahaman lebih baik tentang otak dapat membantu mengembangkan terapi baru.

Meninjau Kembali Psilosibin

Psilosibin adalah senyawa psikedelik dalam beberapa jenis jamur yang sering disebut jamur ajaib. Penggunaan ritual dan rekreasionalnya memiliki sejarah panjang, tetapi riwayat penggunaan tidak dengan sendirinya membuktikan manfaat medis.

Laporan pribadi tentang perbaikan suasana hati atau pengalaman spiritual berbeda dari bukti uji klinis. Psilosibin sedang diteliti untuk sejumlah kondisi, tetapi tidak dapat disebut menyembuhkan PTSD atau depresi berdasarkan pengalaman penggunaan informal.

Pembatasan hukum dan stigma telah menghambat penelitian psikedelik. Krisis overdosis AS yang dalam beberapa tahun menewaskan lebih dari 100.000 orang per tahun terutama melibatkan zat lain, termasuk opioid; angka itu bukan kematian akibat psilosibin.

Dalam beberapa tahun sebelum 2024, penelitian psikedelik kembali berkembang dalam kerangka izin yang berbeda menurut negara. Kajian bibliometrik yang disebut kebangkitan penelitian klinis psikedelik menemukan bahwa 54% dari 100 publikasi paling banyak dikutip dalam sampelnya terbit pada 2010–2020. Angka tersebut bukan bagian dari seluruh penelitian psikedelik.

Senyawa ini memiliki efek kuat dan layak diteliti secara ilmiah, bukan hanya dipandang sebagai zat yang disalahgunakan. — Ringkasan pernyataan Jason Wallach.

Dr. Jason Wallach — asisten profesor ilmu farmasi

Psikedelik juga dapat menimbulkan pengalaman yang menakutkan dan efek merugikan. Penelitian pada manusia memerlukan seleksi peserta, persetujuan etik, pengawasan dan prosedur keselamatan yang memadai.

Pertanyaan Ilmiah yang Masih Terbuka

Penelitian dasar dan klinis tentang psilosibin sudah ada, tetapi masih banyak pertanyaan mengenai mekanisme, manfaat, risiko dan ketahanan efeknya. Bidang ini bukan sama sekali kosong.

Salah satu kontribusinya adalah artikel Nature tahun 2024 berjudul “Psilosibin mendesinkronkan otak manusia”, yang melibatkan tim lintas lembaga termasuk Washington University School of Medicine. Penelitian ini memetakan perubahan konektivitas fungsional otak.

Tujuh orang dewasa sehat menjalani pemindaian MRI berulang sebelum, selama dan hingga tiga minggu setelah pemberian psilosibin atau pembanding metilfenidat. Sebagian kembali untuk pemberian psilosibin tambahan 6–12 bulan kemudian. Ini penelitian mekanisme pada sampel kecil, bukan uji pengobatan depresi.

Mengatur Ulang Otak?

Psilosibin mengubah pola hubungan aktivitas antarwilayah otak, terutama pada jaringan mode default (DMN). Jaringan ini terkait antara lain dengan pemrosesan tentang diri dan aktivitas mental internal.

Saat efek akut berlangsung, pola sinkronisasi dan pemisahan jaringan berubah. Temuan ini berkaitan dengan pengalaman psikedelik, tetapi tidak membuktikan bahwa semua mekanisme pengalaman tersebut telah dijelaskan.

Sebagian besar perubahan mereda setelah efek akut. Penurunan hubungan antara hipokampus anterior dan DMN bertahan selama beberapa minggu.

Sumber: Washington University School of Medicine

Temuan yang menetap menyangkut konektivitas hipokampus anterior dengan DMN, bukan penurunan seluruh aktivitas hipokampus. Wilayah dan hubungan ini juga diteliti dalam depresi, tetapi hasil pada sukarelawan sehat tidak membuktikan keberhasilan terapi.

Penelitian hewan menunjukkan efek pada plastisitas dan pembentukan sinaps. Pemindaian manusia dalam studi ini tidak mengukur atau membuktikan pembentukan neuron baru.

Memantau Efek Psikedelik

Pola konektivitas yang biasanya khas bagi masing-masing individu menjadi kurang khas saat efek psilosibin berlangsung. Ini tidak berarti struktur semua otak menjadi sama; perubahan tersebut berkaitan dengan pengalaman berkurangnya rasa diri.

Besarnya perubahan jaringan berkorelasi dengan penilaian subjektif pengalaman, seperti keterhubungan dan transendensi. Korelasi ini tidak sama dengan alat ukur klinis yang sudah tervalidasi untuk menentukan dosis setiap pasien.

Tugas sederhana mencocokkan rangsangan suara dan visual mengurangi perubahan jaringan yang diamati. Hasil ini mendukung penelitian lebih lanjut tentang teknik grounding, tetapi belum membuktikan bahwa tugas tersebut selalu mengatasi pengalaman yang menyusahkan.

Sumber: Nature

Menuju Uji Klinis yang Tepat

Menggabungkan pemindaian dan laporan pengalaman dapat membantu penelitian. Penilaian subjektif tetap penting dalam psikiatri, dan MRI belum menjadi pengganti yang terbukti untuk evaluasi klinis atau ukuran manfaat terapi.

Pendekatan ini diharapkan membantu mengidentifikasi siapa yang mendapat manfaat dan bagaimana pengobatan dapat digunakan lebih tepat, dibandingkan hanya mencoba obat dan dosis secara berulang. — Ringkasan pernyataan Ginger E. Nicol.

Dr. Ginger E. Nicol — profesor madya psikiatri

Penelitian selanjutnya dapat menilai faktor yang memengaruhi respons, seperti usia, kondisi klinis atau perbedaan biologis. Studi kecil ini belum membuktikan peran gen, pola makan maupun jenis kelamin dalam menentukan respons individual.

Pesertanya sehat dan tidak mengalami depresi. Hasil perlu diteliti pada pasien untuk mengetahui apakah perubahan serupa berkaitan dengan perbaikan gejala. Perubahan jaringan sendiri bukan bukti penyembuhan.

Investasi dalam Psikedelik dan Kesehatan Mental

Industri terapi psikedelik masih berkembang dan dipengaruhi aturan yang kompleks. Penyedia riset pasar yang dikutip artikel ini memperkirakan pasar sekitar 603 juta dolar AS dan memproyeksikan 1,18 miliar dolar AS pada 2034. Ini estimasi komersial dengan cakupan tertentu, bukan pendapatan yang sudah pasti tercapai.

Saham perusahaan terkait dapat tersedia melalui broker, bergantung pada bursa dan yurisdiksi. Situs ini memuat panduan broker di Amerika Serikat, Kanada, Australia, Inggris dan negara lain.

Alternatif untuk menelaah beberapa perusahaan sekaligus adalah dana seperti AdvisorShares Psychedelics ETF (PSIL). Komposisi, biaya dan ketersediaannya perlu diperiksa; diversifikasi sektor tidak menjamin keuntungan.

Perusahaan Psikedelik dan Kesehatan Mental

1. Compass Pathways

Pada 2024, Compass Pathways (CMPS ) berfokus pada COMP360, psilosibin sintetis untuk depresi resistan terhadap pengobatan. Perusahaan juga meneliti PTSD dan anoreksia nervosa.

Compass telah menyelesaikan penelitian psilosibin berskala relatif besar untuk bidang ini dan menjalankan program fase 3. Memulai fase 3 tidak sama dengan memperoleh persetujuan pemasaran.

Sumber: Compass

Hasil penelitian menunjukkan respons yang bervariasi. Sebagian peserta mempertahankan perbaikan, sementara yang lain tidak mencapai respons yang sama. Kategori pada grafik menjelaskan hasil penelitian tertentu, bukan kepastian untuk pasien berikutnya.

Sumber: Compass

Perusahaan yang meneliti psilosibin dapat memperoleh wawasan dari penelitian mekanisme ini. Namun, gagasan mengatur ulang otak masih merupakan metafora dan hipotesis; tidak membuktikan solusi untuk semua depresi resistan terhadap pengobatan, PTSD atau gangguan mental lainnya.

Pemindaian mungkin kelak membantu memahami perbedaan respons. Penelitian ini belum menyediakan tes yang dapat memprediksi dengan andal siapa yang akan mendapat manfaat sebelum terapi dimulai.

2. Mind Medicine (MindMed)

Pada 2024, MindMed mengembangkan kandidat berbasis psikedelik untuk gangguan kesehatan mental. Program utamanya adalah MM120 untuk gangguan kecemasan menyeluruh; kandidat dan indikasi lain berada pada tahap berbeda.

Program kecemasan merupakan yang paling maju dalam portofolionya saat itu. Angka sekitar 21% orang dewasa AS merujuk pada kelompok gangguan kecemasan dalam survei tertentu, bukan hanya gangguan kecemasan menyeluruh yang menjadi sasaran MM120.

Sumber: MindMed

Salah satu hipotesis pengembangan terapi adalah bahwa perubahan plastisitas otak dapat membantu mengubah pola respons yang tidak adaptif. Tidak tepat menyatakan bahwa sebagian besar gangguan mental semata-mata disebabkan plastisitas negatif.

Istilah plastisitas negatif di sini menggambarkan terbentuknya hubungan yang tidak adaptif antara pengalaman dan respons ancaman, termasuk rasa takut, panik, berkeringat atau jantung berdebar. Ini penjelasan konseptual, bukan satu diagnosis atau penyebab tunggal semua gangguan kecemasan.

Perubahan plastisitas berpotensi mendukung pola respons baru. Manfaat klinis dan risikonya harus dinilai secara langsung, bukan disimpulkan hanya dari teori mekanisme.

MM120 adalah formulasi lysergide atau LSD, bukan psilosibin. Pada 2024 kandidat ini diteliti untuk efek terhadap gejala kecemasan. Efek sementara pada persepsi tidak membuktikan neurogenesis yang menetap pada manusia.

Sumber: MindMed

Uji fase 2b MM120 melaporkan penurunan gejala kecemasan dan perbedaan tingkat remisi dibanding plasebo. Temuan ini mendukung uji lanjutan, bukan persetujuan obat atau jaminan remisi untuk semua pasien.

MM402 merupakan bentuk R-MDMA, berbeda dari MM120. Perlindungan kekayaan intelektual dapat mencakup formulasi, penggunaan atau proses tertentu; tidak berarti LSD dan MDMA sebagai senyawa lama semuanya baru atau seluruh persaingan terlindungi hingga 2043.

3. ATAI Life Sciences

Pada 2024, ATAI Life Sciences meneliti berbagai kandidat untuk gangguan kesehatan mental. Portofolionya mencakup pendekatan untuk depresi, skizofrenia, gangguan penggunaan opioid dan kecemasan, pada tahap pengembangan yang berbeda.

Portofolio tersebut menggabungkan investasi strategis, termasuk Compass Pathways dan Beckley Psytech, dengan program milik perusahaan. Kepemilikan investasi dan kendali pengembangan tiap program tidak sama.

Sumber: Atai

Kandidat terkait depresi dalam portofolionya menggunakan beberapa pendekatan, termasuk psilosin, psilosibin, DMT dan 5-MeO-DMT. Tidak semua senyawa atau program memiliki lama efek dan tahap klinis yang sama.

Sebagian kandidat dirancang agar sesi kliniknya lebih singkat. Dua jam merupakan sasaran atau durasi pada pendekatan tertentu, bukan sifat semua produk ATAI. Sebagai pembanding, Spravato berbahan esketamin, dipasarkan Johnson & Johnson, digunakan untuk indikasi depresi tertentu dengan pengawasan klinis (JNJ ). Lama pemantauan Spravato tidak membuktikan bahwa kandidat ATAI akan memiliki efektivitas atau persetujuan yang sama.

Sesi yang lebih singkat berpotensi mengurangi beban layanan, tetapi biaya, akses dan penerimaan pasien tetap harus dibuktikan dalam praktik.

4. Cybin Inc.

Pada 2024, Cybin mengembangkan kandidat psikedelik, termasuk CYB003 untuk depresi mayor dan CYB004 berbasis DMT untuk kecemasan. Program-program ini belum merupakan obat yang disetujui untuk indikasi tersebut.

Sumber: Cybin

CYB003 adalah analog psilosin terdeuterasi, bukan sekadar psilosibin. Perusahaan melaporkan hasil fase 2 pada depresi dengan respons setelah pemberian dosis dan tingkat remisi yang lebih tinggi setelah dosis kedua. Ukuran sampel dan desain penelitian membatasi kesimpulan.

Perusahaan melaporkan bahwa perbaikan pada sebagian peserta bertahan hingga empat bulan setelah dua dosis. Tanpa uji pembanding langsung, hasil itu tidak membuktikan CYB003 lebih unggul daripada semua terapi yang sudah disetujui.

Sumber: Cybin

Hasil awal dapat mendukung pengembangan lanjutan, tetapi persetujuan FDA, waktu pemasaran dan keberhasilan komersial tetap tidak pasti. Penelitian fase berikutnya masih diperlukan.