Vaksin Flu Bisa Diberikan Secara Tebakan – Ilmuwan Berusaha Menyingkap Pendekatan Baru

Mengapa Vaksin Flu Sering Gagal

Some virus species are more likely to mutate and evolve quickly than others. Among the champions of rapid changes is the flu virus (influenza).

Ini berarti bahwa strain flu setiap musim berbeda dari strain tahun sebelumnya. Ini juga merupakan cara utama flu menghindari sistem kekebalan kita, karena strain baru kemungkinan cukup berbeda sehingga tidak dapat dinetralkan oleh antibodi yang dirancang untuk versi virus tahun lalu.

Sumber: David Hager

Perancang dan produsen vaksin menghadapi masalah yang sama. Mereka mengetahui profil genetik dan imunologis flu tahun lalu, tetapi mereka hanya dapat menebak apa profil tahun ini. Karena vaksin merupakan langkah pencegahan, mereka harus membuat sebelumnya sebuah pengobatan untuk virus yang masih belum teridentifikasi.

Mereka juga harus mencakup berbagai spesies influenza, sering menambahkan sebanyak jumlah strain flu dalam satu vaksin, 2 untuk influenza A dan 2 untuk influenza B.

Sejauh ini, pembuat vaksin telah memainkan permainan ini dengan hasil campuran. Tebakan yang tepat dapat menghasilkan vaksin musiman yang sangat efektif. Tebakan yang salah dapat menurunkan efisiensi vaksin secara dramatis. Hal ini menyebabkan hasil kesehatan yang buruk, serta pemanfaatan vaksin flu yang rendah, karena orang sering tidak yakin vaksin tersebut akan cukup efektif untuk layak dipakai.

Bagaimana Vaksin Flu Bekerja

Flu viruses contain a code describing two particular surface proteins at the surface of the virus particle, for example, H5N1. The H is for hemagglutinin (HA), a protein that binds to a receptor on human cells. The N is neuraminidase, a second protein that enables a newly made virus to escape the host cell.

Jadi komponen “H” bertanggung jawab untuk menargetkan sel manusia, dan komponen “N” penting dalam menginfeksi sel baru setelah virus direplikasi. Antara keduanya, hemagglutinin 5-10 kali lebih melimpah daripada neuraminidase. Oleh karena itu, kekebalan alami dan vaksin cenderung fokus pada hemagglutinin ini.

Sumber: David Hager

Hemagglutinin berbentuk sedikit seperti lolipop, dan kepala yang cepat berubah biasanya menjadi target vaksin. Sebaliknya, bagian “batang” jauh lebih stabil. Berbagai eksperimen oleh peneliti telah membuktikan bahwa batang tidak dapat berubah banyak tanpa protein kehilangan fungsinya.

Dengan membuat sistem kekebalan (baik alami maupun yang ditingkatkan oleh vaksin) fokus pada kepala, virus dapat memastikan setiap strain musiman baru memiliki peluang besar untuk menghindari memori sistem kekebalan. Dengan pemikiran itu, peneliti di Duke University, AS, mencari strategi untuk memaksa sistem kekebalan fokus pada bagian batang hemagglutinin.

Mengubah Target Vaksin Flu

Dalam publikasi ilmiah berjudul Vaksinasi dengan campuran hemagglutinin kompleks antigenik memberikan perlindungan luas terhadap penyakit influenza, yang dipublikasikan di Science Translational Medicine, peneliti Duke menjelaskan bagaimana mereka menggunakan mutasi melawan virus flu.

Dengan menggunakan teknik penyuntingan gen modern, mereka menciptakan 80.000 variasi bagian kepala hemagglutinin. Ini menghasilkan campuran sangat beragam strain virus, di mana konfigurasi spesifik kepala protein akan jarang sekali ditemui dua kali oleh sel imun.

Jadi, karena tingkat variasi kepala yang sangat tinggi, sistem kekebalan mulai mengabaikannya dan fokus pada bagian batang protein yang lebih konsisten.

Dalam model hewan (tikus), hal ini menghasilkan 100 persen tikus menghindari penyakit atau kematian dari dosis virus flu yang seharusnya mematikan.

Hal ini membuat vaksin yang mengandung campuran masif 80.000 kepala hemagglutinin berbeda menjadi jauh lebih efisien dibandingkan vaksin flu tradisional.

Apakah Vaksin Flu Baru Ini Berfungsi?

Hasil yang mengejutkan adalah bahwa dalam banyak kasus, vaksin yang dirancang untuk menargetkan batang juga meningkatkan respons antibodi terhadap wilayah kepala protein.

Ini penting karena menargetkan kepala membantu membatasi langkah awal infeksi.

“Antibodi terhadap batang bekerja secara berbeda,” kata Heaton. “Mekanisme perlindungan mereka tidak selalu untuk memblokir langkah pertama infeksi.

Jadi ide kami adalah, ‘Bagaimana jika kami dapat membuat vaksin yang memberikan keduanya? Bagaimana jika kami dapat memperoleh antibodi kepala yang baik dan sekaligus antibodi batang jika pilihan vaksin salah, atau jika terjadi pandemi?’

“Intinya, makalah tersebut mengatakan, Ya, kami dapat mewujudkannya,” – Dr. Nicholas Heaton, profesor asosiasi genetika molekuler dan mikrobiologi di Duke University.

Langkah selanjutnya adalah memahami berapa banyak variasi hemagglutinin yang sebenarnya diperlukan. 80.000 variasi tersebut lebih merupakan bukti konsep, namun produk akhir yang dapat digunakan pada manusia dapat lebih sederhana.

Tentu saja, pengujian pada sel manusia dan orang-orang untuk menilai keamanan dan efisiensi pada pasien nyata akan diperlukan sebelum komersialisasi ide ini dapat terjadi.

Perusahaan Vaksin Flu

Walaupun Novartis dulu merupakan produsen vaksin flu utama, mereka menjual aset vaksin flu mereka kepada CSL Sequirus, sebuah perusahaan bagian dari CSL limited yang lebih besar, kini menjadi produsen vaksin flu terbesar di dunia namun juga sebagian besar aktif dalam pengumpulan plasma.

Hal ini meninggalkan kepemimpinan produksi dan inovasi vaksin flu di antara perusahaan publik kepada beberapa raksasa farmasi lainnya. Ini adalah pasar yang sangat besar, dengan tidak kurang dari 156 juta suntikan yang direncanakan untuk 2024 di AS saja dan sekitar 760 juta secara global, angka yang melonjak setelah pandemi Covid.

Sumber: WHO

1. Sanofi

Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) adalah pemimpin di pasar vaksin, dengan kehadiran kuat dalam vaksin flu tahunan. Secara khusus, mereka memiliki sejarah panjang keterlibatan dalam riset vaksin flu, sejak tahun 1947.

Sumber: Sanofi

Itu juga merupakan pemimpin dalam imunologi secara keseluruhan, terutama berkat Duxipent, terapi anti-alergi.

Sumber: Sanofi Vaccines Investor Event

Upaya R&D Sanofi di sektor ini mengandalkan teknologi vaksin tradisional serta vaksin mRNA. Pada tahun 2025, mereka berharap dapat memperkenalkan setidaknya 5 kandidat vaksin “best-in-class” baru dalam fase 3 uji klinis.

Sebagai hasilnya, perusahaan memperkirakan penjualan vaksinnya akan tumbuh hingga lebih dari $10 miliar pada tahun 2030, terutama dari kepemimpinan berkelanjutan dalam influenza, serta pertumbuhan di pasar RSV, Pneumokokus, dan mRNA baru.

Mereka juga bekerja pada platform teknologi imunologi inovatif, seperti konjugat antibodi-obat, SYNTHORIN, dan memanfaatkan sel Natural Killer (NK) tubuh, serta menggabungkan ini dengan AI dan riset genomik.

Sanofi memperluas ke bidang di mana vaksin cenderung kurang efektif, seperti pada bayi dengan sistem kekebalan yang belum matang. Dan mereka juga berupaya memperluas potensi vaksin, terutama dengan menargetkan jerawat.

Sanofi yang menjadi pemimpin dalam imunologi secara umum, dan vaksin khususnya, termasuk vaksin flu, menjadikannya kandidat yang baik untuk menjadi salah satu perusahaan yang mengkomersialkan variasi ultra-tinggi urutan kepala hemagglutinin. Dan mereka dapat mengalami pertumbuhan kuat dari strategi R&D yang fokus pada imunologi dan peradangan (dermatitis, psoriasis, asma, multiple sclerosis, penyakit autoimun, dll).

Sumber: Sanofi

2. GSK

GSK adalah pemain berat lain dalam produksi vaksin, terutama dengan vaksin meningokokus 5-dalam-1 yang canggih (untuk meningitis) yang menghasilkan $1.6B dalam pendapatan pada 2023, meskipun baru diterima untuk ditinjau di AS hanya pada April 2024.

GSK memiliki fokus kuat pada terapi pernapasan dan vaksin, menghasilkan £11 miliar pada 2022, atau 38% dari penjualan grup.

Sumber: GSK

Data menarik lainnya adalah bahwa GSK memiliki volume paten terbesar terkait vektor vaksin influenza.

Perusahaan juga sedang bekerja memperluas penawaran vaksinnya. Vaksin RSV yang menargetkan orang dewasa berusia 50-59 tahun disetujui pada Januari 2024 dan menjadi yang pertama tersedia untuk populasi ini. Lebih banyak vaksin inovatif sedang dikembangkan, termasuk untuk:

• Influenza
• Single
• Penyakit meningokokus
• Penyakit pneumokokus
• Hepatitis B
• Virus Herpes simpleks

GSK memperkirakan kategori vaksin akan terus tumbuh dengan “CAGR satu digit tinggi %”.

Fokus GSK pada penyakit menular, melalui vaksin dan antibiotik baru, menjawab kebutuhan mendesak dalam konteks meningkatnya resistensi antibiotik dan epidemi baru. Mereka juga menjadi penyedia adjuvan atau layanan manufaktur untuk vaksin perusahaan lain, yang menempatkan mereka pada posisi utama untuk mendapatkan manfaat dari perbaikan vaksin klasik dan memproduksinya secara skala besar.

Jika kinerja vaksin flu musiman meningkat berkat desain variasi ultra-tinggi urutan kepala hemagglutinin, GSK kemungkinan akan mendapatkan manfaat darinya.

Sebagian melalui penjualan adjuvan dan layanan manufaktur yang lebih tinggi. Dan sebagian lagi melalui versi teknologi mereka sendiri, karena kehadiran kuat di pasar vaksin dan pernapasan merupakan inti dari strategi korporat dan R&D GSK secara keseluruhan.