Bioteknologi
CRISPR Therapeutics vs Editas Medicine
Gene Editing Hype
Pengeditan gen telah lama dianggap sebagai frontir baru dalam kedokteran. Puncak antusiasme investor pada topik ini terjadi pada awal 2020, dengan saham terkait telah mendingin sejak itu. Tidak peduli sentimen pasar, pengeditan gen masih menjadi hal besar bagi perusahaan farmasi dan medis serta pasien dan dokter.
Pengeditan gen adalah langkah selanjutnya setelah terapi gen. Terapi gen menambahkan gen sehat ke genom tetapi meninggalkan gen yang rusak. Pengeditan, di sisi lain, benar-benar memperbaiki gen yang rusak.
Dua perusahaan terkemuka di sektor ini adalah CRISPR Therapeutics dan Editas Medicine.
Mana, jika ada, yang harus Anda pilih sebagai investasi?
Quick Primer on CRISPR Gene Editing
Banyak penyakit disebabkan oleh gen yang rusak, menyebabkan organ atau proses biokimia tidak berfungsi. Mereka seringkali sulit disembuhkan. Penyakit menular dapat diatasi dengan membunuh patogen. Masalah lain dapat diatasi melalui bedah atau obat. Tetapi ketika titik kegagalan ada di setiap sel dan memerlukan perubahan tubuh pada tingkat DNA, ini jauh lebih sulit.
Selama ini, dipercaya bahwa satu-satunya solusi adalah pengeditan gen pada tahap embrio awal untuk memecahkan masalah ketika hanya ada satu sel atau, paling banyak, beberapa ratus sel stem. Bahkan kemudian, menyisipkan gen baru yang fungsional ke dalam sel yang rusak sulit dan rentan gagal, karena penyisipan acak gen baru dapat merusak bagian lain dari genom.
Ini berubah dengan penemuan sistem CRISPR-Cas9. Ini dapat digunakan untuk menargetkan tempat tertentu di genom. Dan kemudian melakukan hampir semua yang diinginkan oleh ahli biologi molekuler, dari menghilangkan gen, menghapusnya sepenuhnya, atau juga mengeditnya. Ini juga dapat menyisipkan, dengan cara terkendali, urutan genetik baru.
Sumber: CRISPR Therapeutics
Ini mengubah segalanya. Metode sebelumnya terlalu kasar untuk efisien atau aman bagi sebagian besar pasien. CRISPR membawa biologi molekuler ke tingkat berikutnya, memungkinkan pengeditan gen presisi dan in-vivo menjadi dapat diulang dan diprediksi.
Selain CRISPR-Cas9, peneliti juga menemukan CRISPR-Cas12. Ini memiliki karakteristik yang sedikit berbeda yang mungkin lebih baik dalam beberapa kasus, seperti mengedit beberapa gen sekaligus. Atau untuk jenis sel yang tidak toleran Cas-9 dengan baik.
Sementara CRISPR Therapeutics lebih memilih Cas9, Editas Medicine lebih memilih versi Cas12. Jika Anda memiliki pengetahuan teknis dan ingin mempelajari lebih lanjut tentang perbedaan antara 2 sistem CRISPR, saya sarankan membaca publikasi ilmiah ini dan artikel ini.
CRISPR Therapeutics’ Technology
Perusahaan ini didirikan pada 2013 dengan nama Inception Genomics dan go public pada 2016.
Salah satu pendiri CRISPR Therapeutics adalah Emmanuel Charpentier, penemu CRISPR-Cas9 dan Pemenang Hadiah Nobel Kimia 2020 untuk penemuan tersebut. Jadi, aman untuk mengasumsikan bahwa perusahaan ini memiliki tim ilmiah yang solid dalam hal pengeditan gen berbasis CRISPR.
Teknologinya didasarkan pada CRISPR-Cas9, memungkinkan edisi bagian genom yang ditargetkan dengan presisi.
Editas Medicine’s Technology
Editas Medicine didirikan pada 2013 dan go public pada 2016. Awalnya, perusahaan ini bekerja dengan Cas9 tetapi sekarang fokus pada versi Cas12 yang dipatenkan: AsCas12a.
Kami telah membahas secara rinci kapasitas unik Cas-12a dalam artikel khusus. Untuk merangkumnya singkat:
- Masalah yang sulit dipecahkan dengan Cas9 bisa diatasi dengan Cas12a
- Ini menghasilkan peluang yang lebih tinggi untuk pengeditan gen terjadi daripada dengan Cas9.
- Lebih dari satu gen dapat dimodifikasi sekaligus dengan Cas12a
CRISPR Therapeutics Pipeline
Penyakit Darah
CRISPR Therapeutics telah membuat kemajuan terbesar pada dua penyakit, Beta-talasemia dan penyakit sel sabit (SCD).
Ini menggunakan teknik “ex-vivo”: sel stem dari pasien dikumpulkan, dimodifikasi/diperbaiki dengan CRISPR-Cas9, dan dimasukkan kembali ke dalam tubuh.
Kedua penyakit ini sedang dalam uji klinis bersama dengan Vertex. Pada Juni 2022, hasil uji klinis menunjukkan bahwa 42/44 pasien dengan talasemia bebas dari kebutuhan transfusi darah, dengan dua lainnya memerlukan transfusi darah yang jauh lebih sedikit.
Tidak ada kejadian buruk serius yang ditemukan pada pasien SCD. Dua pasien talasemia memiliki kejadian buruk serius, yang sekarang telah sembuh.
Secara keseluruhan, terapi darah menggunakan CRISPR-Cas9 tampaknya sukses, dan profil keamanan dapat diterima mengingat seberapa berbahayanya dan sulitnya penyakit yang diobati. Anda dapat mempelajari lebih lanjut tentang pengalaman pasien yang disembuhkan di podcast ini yang mewawancarai salah satu peserta uji klinis.
Oncology
Aplikasi lain dari teknologi CRISPR Therapeutics adalah pengobatan kanker. Ide ini adalah menggunakan sel sistem kekebalan yang dimodifikasi untuk menyerang sel kanker. Sampai sekarang, sel dari pasien harus dimodifikasi secara genetik, yang membutuhkan beberapa minggu, yang seringkali dapat terlalu lama untuk kesehatan pasien yang memburuk dengan cepat.
Sebagai gantinya, perusahaan ini mengembangkan sel yang dimodifikasi yang dapat diproduksi sebelumnya dan sesuai untuk semua pasien. Metode untuk menargetkan sel kanker tidak baru, tetapi kemungkinan untuk memulai pengobatan segera adalah. Opsi untuk memproduksi batch produk untuk ratusan pasien sekaligus juga berharga, karena dapat mengurangi kompleksitas dan biaya pengobatan ini.
Perusahaan ini saat ini memiliki 8 kandidat dalam pipeline, dengan 2 di antaranya sudah dalam uji klinis.
Diabetes
CRISPR Therapeutics juga berkolaborasi dengan perusahaan ViaCyte untuk memperbaiki produknya. ViaCyte bertujuan untuk menyembuhkan diabetes tipe-1. Ini adalah penyakit yang mempengaruhi 8 juta orang dan memerlukan pengobatan seumur hidup dengan insulin.
Masalah dengan desain ViaCyte saat ini adalah bahwa itu memerlukan pengobatan imunosupresi seumur hidup, yang datang dengan risiko dan masalahnya sendiri. Ini pada gilirannya secara drastis mengurangi ukuran pasar ViaCyte.
Dengan bantuan CRISPR, ViaCyte bertujuan untuk mengubah solusinya menjadi penyembuhan seumur hidup untuk semua diabetes tipe-1.
Janji yang menjanjikan, ide yang sama bisa digunakan untuk banyak penyakit lain di mana jenis sel tertentu perlu diganti. Ini bisa termasuk diabetes tipe-2, yang mempengaruhi lebih dari 6% populasi dunia, serta hepatitis, sirosis, atau penyakit degeneratif lainnya.
Teknik In-vivo
Masing-masing dari tiga aplikasi ini menggunakan pendekatan “ex-vivo” dengan memodifikasi sel di laboratorium dan memasukkannya kembali ke pasien. Ini tidak mungkin untuk beberapa penyakit, misalnya penyakit otot atau paru-paru. Jadi CRISPR Therapeutics juga mencoba memodifikasi sel pasien secara langsung di dalam tubuh, dengan teknik “in-vivo” yang disebut. Ini menggunakan virus sebagai vektor atau teknik mRNA yang tidak jauh berbeda dengan vaksin mRNA.
Ini menargetkan berbagai penyakit termasuk distrofi otot dan fibrosis kistik (keduanya dalam kemitraan dengan Regeneron), hemofilia (dalam kemitraan dengan Bayer), dan penyakit jantung.
Dalam jangka panjang, CRISPR Therapeutics berharap teknologi in-vivo akan menjadi produk unggulan dan pusat strategi komersial mereka, “mampu menyelesaikan 90% dari penyakit monogenik parah yang paling umum” (lihat halaman 35)
Uji Klinis
Secara keseluruhan, CRISPR Therapeutics telah membuat kemajuan yang signifikan.
Perusahaan ini saat ini mengajukan permohonan komersialisasi produk terapi darah yang bisa memengaruhi sebanyak 30.000 pasien di AS dan UE. Persetujuan tidak pernah pasti, tetapi data yang dipublikasikan pada musim panas 2022 menunjukkan efisiensi yang mengubah kehidupan dan profil keamanan yang dapat diterima. Kemungkinan besar, produk ini bisa disetujui untuk kasus yang parah setidaknya. Ini seharusnya membuktikan katalis yang kuat untuk saham karena ini akan menjadi persetujuan produk pertama untuk CRISPR Therapeutic.
Perbaikan lebih lanjut bisa tumbuh menjadi pasar ini untuk 166.000 pasien, atau bahkan 450.000 jika metode in-vivo terbukti sukses (lihat presentasi terkait halaman 8).
Pengobatan kanker masih dalam tahap awal, sehingga mustahil untuk memprediksi hasilnya. Data awal telah menjanjikan.
Pengobatan diabetes memasuki uji coba pada 2nd Februari 2022. Jadi, terlalu dini untuk menilainya, tetapi hasil dari uji coba ini bisa menjadi katalis yang kuat lainnya untuk saham pada 2023.
Editas Medicine Pipeline
Penyakit Mata
Editas Medicine sebelumnya bekerja, melalui pengobatan EDIT-101, untuk menyembuhkan kebutaan karena Leber kongenital amaurosis 10. Uji klinis fase 1/2 berjalan dengan baik, menunjukkan bukti konsep.
Namun, Editas sekarang mencari untuk melisensikan teknologinya untuk penyakit ini dan fokus secara eksklusif pada pengobatan penyakit darah.
