प्रोबायोटिक्स के साथ कैंसर पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित करना

नई इम्यूनोथेरेपी

कैंसर की इम्यूनोथेरेपी शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं के विरुद्ध सक्रिय करने का प्रयास करती है। यह सभी आधुनिक कैंसर उपचारों की कार्यप्रणाली नहीं है। कैंसर उपचार में प्रतिरक्षा अवरोधों को हटाने की खोजों को 2018 का चिकित्सा नोबेल पुरस्कार मिला (अधिक जानकारी के लिए लिंक देखें)।

कुछ कैंसरों में CAR-T जैसे उपचार स्थापित हैं। अन्य विकल्प, जैसे कुछ कैंसर-विशिष्ट mRNA वैक्सीन, अभी परीक्षण में हैं; फेफड़े के कैंसर के विरुद्ध mRNA वैक्सीन के नैदानिक परीक्षणों में भी शोध हो रहा है।

एक अन्य तरीका कैंसर-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए संशोधित बैक्टीरिया का उपयोग करना है। न्यूयॉर्क के कोलंबिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने चूहों में इसका अध्ययन किया और Nature में “Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy” शीर्षक से परिणाम प्रकाशित किए।

कैंसर के खिलाफ बैक्टीरिया का उपयोग

कैंसर के उपचार में बैक्टीरिया के उपयोग का विचार नया नहीं है। उन्नीसवीं सदी में कुछ रोगियों के ट्यूमर में बैक्टीरिया देने के बाद उनका आकार घटते देखा गया था। आज भी मूत्राशय के कुछ शुरुआती कैंसरों में BCG उपचार दिया जाता है। कुछ बैक्टीरिया ट्यूमर के कम ऑक्सीजन वाले वातावरण में बस सकते हैं और स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकते हैं; सभी बैक्टीरिया या सभी कैंसर एक जैसे नहीं होते।

हालाँकि, केवल बैक्टीरिया की मौजूदगी से होने वाली प्रतिक्रिया हमेशा ट्यूमर को प्रभावी ढंग से निशाना नहीं बनाती। शोधकर्ताओं ने प्रतिक्रिया को अधिक सटीक बनाने के लिए बैक्टीरिया में आनुवंशिक बदलाव किए।

कैंसर पहचान के लिए बैक्टीरिया को अनुकूलित करना

मुख्य विचार बैक्टीरिया से कैंसर-विशिष्ट नियोएंटीजन बनवाना है। ये ट्यूमर के उत्परिवर्तनों से बने नए प्रोटीन अंश होते हैं, जो सामान्य स्वस्थ कोशिकाओं में उसी रूप में मौजूद नहीं होते।

बैक्टीरिया द्वारा पहुँचाए गए इन नियोएंटीजन को पहचानकर प्रतिरक्षा प्रणाली उन कैंसर कोशिकाओं के विरुद्ध प्रतिक्रिया सीख सकती है जिनमें वही लक्ष्य मौजूद हों।

चूहों के मॉडल में इस प्रणाली ने कई तरह की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय किया, जिनमें NK कोशिकाएँ, CD4+ और CD8+ टी कोशिकाएँ, मैक्रोफेज तथा एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएँ शामिल थीं। यह एक संभावित लाभ है, सभी अन्य इम्यूनोथेरेपी पर सार्वभौमिक श्रेष्ठता का प्रमाण नहीं।

प्रतिरक्षा दमन को कम करना

ट्यूमर के आसपास का वातावरण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा सकता है। अध्ययन में बैक्टीरियल प्रणाली ने इस दमनकारी वातावरण को बदलने में मदद की। इससे यह निष्कर्ष नहीं निकलता कि हर पूर्व कैंसर वैक्सीन में यह क्षमता पूरी तरह अनुपस्थित थी।

ट्यूमर में ऐसी कोशिकाएँ और संकेत हो सकते हैं जो कैंसर को पहचानने वाली टी कोशिकाओं की गतिविधि सीमित कर दें। इसलिए संभावित पहचान के बावजूद पर्याप्त प्रतिरक्षा हमला नहीं हो पाता।

शोधकर्ताओं ने नियोएंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रिया के साथ अन्य प्रतिरक्षा घटकों को भी सक्रिय किया। चूहों में इससे ट्यूमर से जुड़ी कुछ दमनकारी कोशिकाओं और प्रक्रियाओं का प्रभाव कम हुआ।

व्यक्तिगत कैंसर थेरेपी

व्यक्तिगत उपचार तैयार करने का प्रस्तावित पहला चरण ट्यूमर का आनुवंशिक और जीन-अभिव्यक्ति विश्लेषण है। इससे सामान्य कोशिकाओं से अलग उत्परिवर्तन पहचानकर संभावित नियोएंटीजन चुने जा सकते हैं। यह हर अंतर को पूर्ण रूप से पहचान लेने की गारंटी नहीं है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की संभावना वाले नियोएंटीजन चुने जाते हैं। उनकी आनुवंशिक जानकारी बैक्टीरियल प्लास्मिड, यानी छोटे वृत्ताकार DNA अणु, में जोड़ी जाती है। बैक्टीरिया में यह प्लास्मिड डालने से वे चुने गए लक्ष्य बना सकते हैं।

स्रोत: Nature

इसका शुरुआती बिंदु किसी विशेष ट्यूमर के नियोएंटीजन हैं। इस तरह प्रणाली को सामान्य उपचार के बजाय उस विशिष्ट कैंसर के लक्ष्यों के अनुसार तैयार किया जा सकता है। वर्ष 2024 में यह मनुष्यों के लिए स्थापित व्यक्तिगत उपचार नहीं था।

बहु-एंटीजन थेरेपी

एक लक्ष्य पर निर्भर रहने के बजाय यह प्रणाली कई नियोएंटीजन एक साथ पहुँचा सकती है। उद्देश्य कैंसर की विविधता को बेहतर ढंग से संबोधित करना है।

इससे उपचार से बच निकलने की एक वजह, यानी कुछ लक्ष्यों का खो जाना या बदल जाना, कम करने में मदद मिल सकती है।

एक ट्यूमर में अलग-अलग आनुवंशिक बदलावों वाली कोशिकाएँ हो सकती हैं। यही विविधता उपचार को कठिन बनाती है; सभी कैंसरों में आनुवंशिक अस्थिरता का स्तर समान नहीं होता।

यदि उपचार केवल एक लक्ष्य वाली कोशिकाओं को मारता है, तो उस लक्ष्य के बिना बची कोशिकाएँ बढ़ सकती हैं। परिणामस्वरूप ट्यूमर उस उपचार के प्रति कम संवेदनशील हो सकता है।

कई नियोएंटीजन एक साथ देने से सैद्धांतिक रूप से सभी लक्ष्यों को खोकर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचना कठिन हो सकता है। यह रणनीति हर प्रकार के प्रतिरोध को समाप्त नहीं करती।

“क्योंकि हमारा प्लेटफ़ॉर्म हमें इतने विभिन्न नियोएंटीजन प्रदान करने की अनुमति देता है, सिद्धांत रूप में ट्यूमर कोशिकाओं के लिए सभी लक्ष्यों को एक साथ खोना और इम्यून प्रतिक्रिया से बचना कठिन हो जाता है।”
डॉ. निकोलस अर्पाइया — कोलंबिया विश्वविद्यालय में सूक्ष्मजीवविज्ञान और इम्यूनोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर

प्रतिरक्षा दमन में कमी और कई लक्ष्यों के संयोजन से चूहों में प्रभावी ट्यूमर नियंत्रण मिला। मनुष्यों में पूर्ण कैंसर उन्मूलन का दावा करने के लिए नैदानिक परीक्षण आवश्यक होते।

चूहों के कोलोरेक्टल कैंसर मॉडल में 19 नियोएंटीजन वाला संयोजन और अलग मेलेनोमा मॉडल में 42 नियोएंटीजन वाला संयोजन परीक्षण किया गया। ये एक ही रोगी को क्रमशः दी गई दो खुराकें नहीं थीं।

स्रोत: Nature

बैक्टीरिया को नियोएंटीजन फैक्ट्री में बदलना

शोधकर्ताओं ने बैक्टीरिया की प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने की क्षमता तथा अन्य गुणों में भी बदलाव किए। उद्देश्य उन्हें प्रतिरक्षा कोशिकाओं के लिए अधिक दिखाई देने योग्य बनाना और नियोएंटीजन के प्रति प्रतिक्रिया बढ़ाना था। प्रयोगों में बायोफिल्म बनने सहित विभिन्न गुणों का परीक्षण किया गया।

ये बदलाव सुरक्षा सुधारने के उद्देश्य से भी किए गए, ताकि ट्यूमर से बाहर मौजूद बैक्टीरिया को शरीर आसानी से पहचानकर साफ कर सके। इसका अर्थ यह नहीं कि बैक्टीरिया कहीं भी बढ़ नहीं सकते या संक्रमण का जोखिम पूरी तरह शून्य है। कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में मानव उपयोग से पहले सुरक्षा की पुष्टि आवश्यक है।

कुछ प्रोटीन-विघटक प्रोटीएज़ एंजाइमों से जुड़े जीन हटाए गए, जिससे नियोएंटीजन की उपलब्धता बढ़ाने में मदद मिली। यह संशोधित प्रणाली आगे के शोध का आधार है, तैयार और जोखिमरहित उपचार नहीं।

उपचार तैयार करने में लगने वाला समय

व्यक्तिगत प्रणाली के लिए ट्यूमर का जीनोमिक और ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण करना पड़ सकता है। अनुक्रमण, लक्ष्य चयन, बैक्टीरिया तैयार करने और गुणवत्ता परीक्षण में लगने वाला समय महत्वपूर्ण होगा। यह एकमात्र चुनौती नहीं है; सुरक्षा, प्रभावशीलता और नियामकीय आवश्यकताएँ भी महत्वपूर्ण हैं।

जीनोमिक्स और “मल्टीओमिक्स” की तकनीकों में प्रगति ने कई विश्लेषणों को तेज और सस्ता बनाया है। इससे व्यक्तिगत उपचार के लिए आवश्यक जानकारी जुटाना आसान हो सकता है।

तेज विश्लेषण ऐसी प्रणाली को व्यावहारिक बनाने में मदद कर सकता है। फिर भी, वर्ष 2024 के परिणामों से यह उपचार तुरंत मानव रोगियों को देने योग्य सिद्ध नहीं हुआ था; शोधकर्ताओं ने आगे सुरक्षा सुधार और मानव परीक्षण की तैयारी की बात कही थी।

बैक्टीरियल स्ट्रेन का आनुवंशिक निर्माण कुछ अन्य वैक्सीन प्लेटफ़ॉर्मों की तुलना में तेज हो सकता है। वास्तविक उपचार-समय में उत्पादन, शुद्धता और सुरक्षा जाँच जैसे अतिरिक्त चरण भी शामिल होंगे।

“उपचार का समय पहले इस बात पर निर्भर करेगा कि ट्यूमर को अनुक्रमित करने में कितना समय लगता है। फिर हमें बैक्टीरियल स्ट्रेन तैयार करने होंगे, जिन्हें अपेक्षाकृत जल्दी बनाया जा सकता है। बैक्टीरिया कुछ अन्य वैक्सीन प्लेटफ़ॉर्म की तुलना में उत्पादन में सरल हो सकते हैं,”
डॉ. ताल दानिनो — कोलंबिया इंजीनियरिंग में बायोमेडिकल इंजीनियरिंग के एसोसिएट प्रोफेसर

कैंसर रोकथाम?

कई नियोएंटीजन के विरुद्ध प्रतिरक्षा स्मृति बनने से पुनरावृत्ति या मेटास्टेसिस को रोकने की संभावना का अध्ययन किया जा सकता है। चूहों के परिणाम मनुष्यों में लंबे समय तक सुरक्षा का प्रमाण नहीं हैं।

शोध में ट्यूमर बनने से पहले दिए गए उपचार और पहले ठीक हुए चूहों को दोबारा उसी ट्यूमर की चुनौती देने वाले प्रयोग भी किए गए। यह सामान्य लोगों में सभी कैंसर रोकने वाला टीका साबित नहीं हुआ है।

प्रस्तावित लक्ष्य यह है कि बैक्टीरियल वैक्सीन से सक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर में फैली कैंसर कोशिकाओं को पहचान सके और आगे मेटास्टेसिस को सीमित करे। मनुष्यों में इसकी पुष्टि अभी आवश्यक थी।

“ट्यूमर बनने से पहले चूहों को बैक्टीरियल वैक्सीन देने पर कैंसर की वृद्धि कम हुई। पहले ठीक हुए चूहों में उसी ट्यूमर के दोबारा बढ़ने को भी रोका गया।”
डॉ. ताल दानिनो — कोलंबिया इंजीनियरिंग में बायोमेडिकल इंजीनियरिंग के एसोसिएट प्रोफेसर

संभावित सुरक्षा उन्हीं लक्ष्यों से संबंधित होगी जिनके विरुद्ध प्रतिक्रिया तैयार की गई हो। इससे अलग नियोएंटीजन वाले नए कैंसरों के विरुद्ध स्वतः सुरक्षा मान लेना उचित नहीं है।

ये निष्कर्ष आगे अनुसंधान का आधार हैं। व्यापक कैंसर-रोकथाम या मानव उपचार के लिए अतिरिक्त प्रमाण आवश्यक हैं।

कैंसर थेरेपी में निवेश

कैंसर उपचार एक बड़ा चिकित्सा बाज़ार है। लेख में उद्धृत बाज़ार अनुमान ने 2024 में लगभग 205 अरब डॉलर के मूल्य से 2031 तक 466 अरब डॉलर तक पहुँचने और 12.4% चक्रवृद्धि वार्षिक वृद्धि का अनुमान लगाया था। यह व्यावसायिक पूर्वानुमान है, सुनिश्चित परिणाम नहीं।

लिक्विड बायोप्सी और mRNA कैंसर वैक्सीन जैसी तकनीकों पर काम हो रहा है। कुछ उपयोग निदान में मदद कर सकते हैं और कुछ उपचार अभी परीक्षण में हैं; हर नई तकनीक से बेहतर जीवित रहने की दर की गारंटी नहीं मिलती।

कैंसर-संबंधित कंपनियों के शेयर कई ब्रोकरों के माध्यम से खरीदे जा सकते हैं। securities.io पर संयुक्त राज्य, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया, यूके और अन्य देशों के ब्रोकरों से जुड़ी जानकारी उपलब्ध है।

विशिष्ट कंपनियों के बजाय बायोटेक ETF भी देखे जा सकते हैं, जैसे WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH) या First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT)। ऐसे फंड कई कंपनियों में निवेश बाँट सकते हैं, लेकिन क्षेत्रीय और बाज़ार जोखिम समाप्त नहीं करते।

आप हमारे लेख “कैंसर उपचार से जुड़े शीर्ष 10 शेयर” और “शुरुआती कैंसर पहचान और लिक्विड बायोप्सी से जुड़े शेयर” भी पढ़ सकते हैं।

Bristol-Myers Squibb Company

BMS का ऑन्कोलॉजी में लंबा इतिहास है, जिसे 2019 में Celgene के अधिग्रहण से और विस्तार मिला। Mirati Therapeutics के लिए समझौता अक्टूबर 2023 में घोषित हुआ और अधिग्रहण जनवरी 2024 में पूरा हुआ। सौदे का नकद इक्विटी मूल्य 4.8 अरब डॉलर था, जो शर्तबद्ध भुगतान अधिकार सहित अधिकतम 5.8 अरब डॉलर तक हो सकता था। इससे KRAS-लक्षित दवाओं और विकास कार्यक्रमों तक पहुँच मिली।

BMS का अनुसंधान और अधिग्रहण उसके उत्पाद पोर्टफोलियो को बढ़ाते हैं। यहाँ दिया गया चित्र 2023 की तीसरी तिमाही की प्रस्तुति से है; उसमें दिखाए गए नए उत्पादों और स्थापित ब्रांडों के वृद्धि आँकड़े उस ऐतिहासिक अवधि से संबंधित हैं, वर्तमान वृद्धि के दावे नहीं।

स्रोत: BMS

लेख में दिए गए ऐतिहासिक विवरण के अनुसार, कंपनी के अनुसंधान और विकास कार्यक्रमों में 71 में से 50 उपचार कैंसर को लक्षित कर रहे थे, विशेषकर ठोस ट्यूमर, लिम्फोमा और मायलोमा। यह विकास-कार्यक्रमों का तत्कालीन चित्र है, स्वीकृत दवाओं की संख्या नहीं।

इम्यूनोलॉजी और ऑन्कोलॉजी में BMS का अनुभव नए उपचार-लक्ष्यों की खोज और विकास में सहायक हो सकता है। फिर भी, शोध कार्यक्रमों का सफल दवा में बदलना निश्चित नहीं है।

कंपनी मौजूदा दवाओं के उपयोग का भी विस्तार कर रही थी। उदाहरण के लिए, PD-1 अवरोधक Opdivo (nivolumab) को मार्च 2024 में शल्यक्रिया से न हटाए जा सकने वाले या मेटास्टेटिक यूरोथेलियल कार्सिनोमा के वयस्क रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए cisplatin और gemcitabine के साथ स्वीकृति मिली। Opdivo, CTLA-4 अवरोधक नहीं है।

नई कैंसर थेरेपी के निर्माण में जटिल प्रक्रियाएँ और विशेष सुविधाएँ आवश्यक हो सकती हैं, जैसे कोशिका-आधारित उपचार या मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए। प्रत्येक उत्पाद की निर्माण आवश्यकताएँ अलग होती हैं।

कैंसर के अलावा, सितंबर 2024 में Cobenfy को अमेरिकी स्वीकृति मिली। यह वयस्कों में स्किज़ोफ्रेनिया के लिए एक नए मस्कैरिनिक तंत्र पर आधारित उपचार है। अमेरिकी उपलब्धता अक्टूबर 2024 के अंत के लिए घोषित की गई थी, तीन वर्ष बाद के लिए नहीं। लेख में अमेरिका में लगभग 16 लाख प्रभावित लोगों का अनुमान दिया गया था।

BMS ऑन्कोलॉजी की प्रमुख कंपनियों में से एक है। भविष्य की स्थिति और शेयरधारकों का लाभ उत्पादों की सफलता, प्रतिस्पर्धा, पेटेंट, कीमतों और अन्य जोखिमों पर निर्भर करेंगे।