CRISPR को कैंसर के उपचार में कैसे उपयोग किया जा सकता है

CRISPR Beyond Genetic Diseases

जब CRISPR-Cas9 पहली बार खोजा गया और बाद में 2020 में इसके खोजकर्ताओं को नोबेल पुरस्कार मिला, तो इस तकनीक का स्पष्ट पहला अनुप्रयोग जीन थेरेपी था। यह इसलिए है क्योंकि CRISPR बहुत सटीक और लक्षित जीन संपादन की अनुमति देता है, जिससे रोगियों में असामान्य जीन अनुक्रमों को सुधारने का विचार संभव हो जाता है।

लेकिन CRISPR की एक और बढ़ती संभावनाएँ ऑन्कोलॉजी (कैंसर उपचार) में हैं, एक ऐसा अनुप्रयोग जिसमें चल रहे जीन संपादन क्लिनिकल ट्रायलों की सबसे बड़ी संख्या शामिल है।

स्रोत: ARK Invest

CRISPR को कैंसर अनुसंधान में लागू करने वाले शुरुआती अनुप्रयोगों में से एक पिछले जीन संशोधन उपकरणों को बदलना है। CRISPR सस्ता, तेज़ और आसान होने के कारण अधिक शोधकर्ताओं को जीन‑संशोधित पशु मॉडलों, जैसे चूहों, के साथ काम करने का द्वार खोलता है।

लेकिन शोधकर्ताओं के लिए CRISPR केवल एक उपकरण के रूप में शुरूआत है, और इसे कैंसर के खिलाफ एक हथियार के रूप में भी तैयार किया जा सकता है।

CRISPR के साथ कैंसर का इलाज?

कैंसर को ठीक करने के रास्ते में मुख्य बाधा यह है कि यह केवल एक ही बीमारी नहीं है। प्रत्येक कैंसर अपने अनोखे तरीके से असामान्य कोशिकाओं से बना होता है। इसका मतलब है कि कोई भी रासायनिक दवा हर कैंसर पर प्रभावी होने की संभावना नहीं रखती, क्योंकि प्रत्येक की प्रतिरोध और कमजोरियों का एक अनोखा पैटर्न होता है।

एक आशाजनक रणनीति यह है कि रोगी की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को लेकर उन्हें इस तरह संशोधित किया जाए कि वे कैंसर कोशिकाओं को मारने पर केंद्रित हों। फिर इन कोशिकाओं को प्रयोगशाला में बढ़ाया जाता है और रोगी में पुनः इंजेक्ट किया जाता है।

स्रोत: Cancer.gov

ये उन आशाजनक CAR-T कैंसर थैरेपीज़ (चाइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर) के मूल सिद्धांत हैं।

अन्य समान विधियों में लिंफोसाइट T के बजाय अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग किया जाता है, जैसे लिंफोसाइट NK (नैचुरल किलर)। किसी भी स्थिति में, CRISPR का उपयोग कोशिकाओं को इस तरह सुधारने के लिए किया जाता है कि वे रोगी के शरीर द्वारा अस्वीकार न हों, और कैंसर को खोजने और नष्ट करने में उनकी दक्षता बढ़े।

सबसे उन्नत थैरेपीज़ का लक्ष्य CAR-T या CAR‑NK कोशिकाओं को इस तरह इंजीनियर करना है कि उन्हें बड़े बैच में उत्पादन किया जा सके और फिर भी कई रोगियों के शरीर द्वारा स्वीकार किया जाए।

कैंसर थैरेपीज़ में अग्रणी CRISPR कंपनियां

1. CRISPR Therapeutics

CRSP मूल्य चार्ट

इस क्षेत्र की प्रमुख कंपनियों में से एक CRISPR Therapeutics (CRSP ) है, जिसे CRISPR‑Cas9 के खोजकर्ताओं में से एक ने स्थापित किया था।

इसके CAR‑T कोशिकाओं को न केवल कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए संशोधित किया जाता है, बल्कि अनचाहे दुष्प्रभावों (ग्राफ्ट बनाम होस्ट रोग) के जोखिम को कम करने और रोगी के शरीर में संशोधित प्रतिरक्षा कोशिका के जीवित रहने के समय को बढ़ाने के लिए भी बदला जाता है, जिससे उन्हें कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए अधिक समय मिलता है।

स्रोत: CRISPR Therapeutics

कंपनी के पास वर्तमान में पाइपलाइन में 7 उम्मीदवार हैं, जिनमें से 4 पहले ही क्लिनिकल ट्रायल में हैं।

CRISPR भी CAR‑NK थेरेपी में निवेश कर रहा है, Nkarta Therapeutics (NKTX) के साथ साझेदारी में, प्रीक्लिनिकल चरण में। CAR‑NK थैरेपीज़ में दुष्प्रभाव उत्पन्न करने की संभावना और भी कम होने और ठोस ट्यूमर (वयस्कों में कैंसर का 90%) के खिलाफ अधिक प्रभावी होने की संभावना है।

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA मूल्य चार्ट

सिंथेटिक बायोलॉजी कंपनी Ginkgo Bioworks ने अप्रैल 2023 में Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) के साथ साझेदारी की घोषणा की, जिससे नई पीढ़ी की CAR‑T उपचार को संयुक्त रूप से विकसित किया जाएगा। WARF के शोधकर्ताओं ने पहली FDA‑स्वीकृत CAR‑T थैरेपी का विकास किया था। आज, 6 CAR‑T थैरेपीज़ को मंजूरी मिल चुकी है, और ठोस ट्यूमर के लिए CAR‑T थैरेपीज़ को अनुकूलित करने के लिए तीव्र शोध प्रयास किए जा रहे हैं।

Bioworks की CAR‑T थैरेपीज़ में महत्वाकांक्षाओं के पीछे एक प्रमुख तकनीक उसका CAR‑T स्क्रीनिंग प्लेटफ़ॉर्म है। यह उन्हें सैकड़ों हज़ारों CAR‑T डिज़ाइनों को “स्कैन” करने की अनुमति देता है, जिससे ठोस ट्यूमर के लिए काम करने वाले विकल्पों को तेज़ और सस्ते ढंग से खोजा जा सके।

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT मूल्य चार्ट

Editas एक अन्य जीन‑एडिटिंग बायोटेक कंपनी है जिसके प्रोग्राम कैंसर को लक्षित करते हैं। वर्तमान में इसके पास ऑन्कोलॉजी में 2 अलग-अलग रणनीतियाँ हैं, जो दोनों ही प्रतिरक्षा T‑कोशिकाओं को जीन‑संशोधित करने पर निर्भर हैं।

स्रोत: Editas

इसके ऑटोलॉगस CAR‑T सेल थैरेपीज़ Bristol Myers Squibb (BMY) के साथ साझेदारी में विकसित की जा रही हैं।

इसके पास Immatix (IMTX) के साथ एक प्रोग्राम भी चल रहा है, जो एक स्वामित्व वाले सक्रिय एलोजेनिक सेल थैरेपी (ACT) पर आधारित है, जो ट्यूमर के माइक्रो‑रासायनिक वातावरण को बदलकर उसकी प्रतिरोध या वृद्धि को कम करने का लक्ष्य रखता है।

Editas AsCas12a नामक CRISPR के एक वैरिएंट का उपयोग करने पर केंद्रित है। इससे अधिक सटीक और कुशल जीन संपादन की उम्मीद है।

(हमने एक समर्पित लेख में Cas12a की संभावनाओं को अधिक विस्तार से समझाया है, “What Is CRISPR-Cas12a2? & Why Does It Matter?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU मूल्य चार्ट

Caribou Biosciences (CRBU ) रक्त कैंसरों के लिए CAR‑T थैरेपीज़ पर काम कर रहा है, जिसमें 3 में से 2 उम्मीदवार क्लिनिकल ट्रायल के चरण I में हैं। इसके पास ठोस ट्यूमर को लक्षित करने के लिए प्रीक्लिनिकल चरण में एक CAR‑NK थैरेपी प्लेटफ़ॉर्म भी है।

इसके पास AbbVie के साथ साझेदारी (ABBV ) भी है, जो कैंसर सेल थैरेपीज़ (CAR‑T) के लिए है, लेकिन गोपनीयता समझौतों के कारण इसका चरण अघोषित है।

स्रोत: Caribou

Caribou CRISPR तकनीक की सीमा को आगे बढ़ा रहा है, DNA/RNA हाइब्रिड CRISPR सिस्टम, ChRDNA के आविष्कार के साथ।

यह सिस्टम ऑफ‑टार्गेट जीन संपादन को काफी हद तक कम करने में सक्षम होना चाहिए, जो सभी जीन संपादन और CRISPR थैरेपीज़ के लिए एक निरंतर चिंता है। यह बदले में रोगियों के लिए दुष्प्रभावों और संभावित खतरों को कम करना चाहिए, दक्षता बढ़ानी चाहिए, और संभवतः छोटी खुराकों की अनुमति दे सकता है।

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA मूल्य चार्ट

Intellia वह पहली कंपनी है जिसने मनुष्यों में सफल प्रणालीगत CRISPR जीन संपादन हासिल किया है। यह विशेष रूप से जीनिक रोगों के लिए उपयोगी है जहाँ एक्स‑वैवो, जैसे CAR‑T थैरेपीज़, विकल्प नहीं हो सकते। कंपनी अभी भी अपने कैंसर थैरेपीज़ के लिए एक्स‑वैवो दृष्टिकोण को प्राथमिकता देती है।

स्रोत: Intellia

Intellia का मुख्य फोकस दुर्लभ रोगों पर है, कुल 8 उम्मीदवारों के साथ, जिनमें से 2 प्रारंभिक क्लिनिकल चरण में हैं। कैंसर खंड में, एक प्रीक्लिनिकल चरण में है, और दूसरा IND‑सक्षम चरण (Investigational New Drug) में है।

हालांकि Intellia की कैंसर पाइपलाइन रोचक है, निवेशकों को दुर्लभ रोग पोर्टफ़ोलियो पर ध्यान देना चाहिए, जो निकट भविष्य में बाजारों का मुख्य फोकस होने की संभावना है।