नोबेल पुरस्कार उपलब्धियों में निवेश – कैंसर के उपचार के लिए इम्यूनोलॉजी

नोबेल पुरस्कार इतिहास

नोबेल पुरस्कार वैज्ञानिक दुनिया में सबसे प्रतिष्ठित सम्मान है। इसे अल्फ्रेड नोबेल की वसीयत के अनुसार बनाया गया था ताकि “पिछले वर्ष में मानवता को सबसे बड़ा लाभ पहुँचाने वाले” को भौतिकी, रसायन विज्ञान, शारीरिक विज्ञान या चिकित्सा, साहित्य और शांति के क्षेत्रों में पुरस्कार दिया जा सके। बाद में स्वीडिश केंद्रीय बैंक द्वारा आर्थिक विज्ञान के लिए छठा पुरस्कार जोड़ा गया।

पुरस्कार को किसे दिया जाए, यह निर्णय कई स्वीडिश शैक्षणिक संस्थानों के पास है।

विरासत संबंधी चिंताएँ

नोबेल पुरस्कार बनाने का विचार अल्फ्रेड नोबेल को तब आया जब उन्होंने अपनी ही मृत्यु सूचना पढ़ी, जो एक फ्रेंच समाचार पत्र की गलती से उत्पन्न हुई थी, जिसने उनके भाई की मृत्यु की खबर को गलत समझा था। “द मार्जेंट ऑफ़ डेथ इज़ डेड” शीर्षक वाले फ्रेंच लेख ने नोबेल को धुएँ‑रहित विस्फोटकों के आविष्कार के लिए आलोचना की, जिसमें डायनामाइट सबसे प्रसिद्ध था।

उनके आविष्कारों ने आधुनिक युद्ध को आकार देने में बहुत प्रभाव डाला, और नोबेल ने एक विशाल लौह और इस्पात मिल खरीदी ताकि उसे प्रमुख हथियार निर्माणकर्ता में बदल सकें। चूँकि वह पहले रसायनज्ञ, इंजीनियर और आविष्कारक थे, नोबेल ने महसूस किया कि वह नहीं चाहते कि उनकी विरासत को युद्ध और दूसरों की मृत्यु से जुड़े धन के रूप में याद किया जाए।

नोबेल पुरस्कार

आजकल, नोबेल की संपत्ति एक फंड में रखी गई है जो आय उत्पन्न करके नोबेल फाउंडेशन तथा सोने की परत वाली हरी सोने की पदक, डिप्लोमा और 11 मिलियन SEK (लगभग $1M) की मौद्रिक पुरस्कार को वित्तपोषित करती है।

स्रोत: Britannica

अक्सर, नोबेल पुरस्कार की धनराशि कई विजेताओं के बीच बाँटी जाती है, विशेषकर वैज्ञानिक क्षेत्रों में जहाँ 2 या 3 प्रमुख व्यक्तियों का एक साथ या समानांतर में एक क्रांतिकारी खोज में योगदान होना आम है।

वर्षों के दौरान, नोबेल पुरस्कार विज्ञान का प्रमुख पुरस्कार बन गया है, जो सैद्धांतिक और व्यावहारिक खोजों के बीच संतुलन स्थापित करने की कोशिश करता है। इसने उन उपलब्धियों को सम्मानित किया है जिन्होंने आधुनिक दुनिया की नींव रखी, जैसे रेडियोधर्मिता, एंटीबायोटिक्स, एक्स‑रे, या PCR, साथ ही मूलभूत विज्ञान जैसे सूर्य की ऊर्जा स्रोत, इलेक्ट्रॉन का आवेश, परमाणु संरचना, या सुपरफ्लुइडिटी।

परिणामी क्षति

कैंसर उपचार में एक प्रमुख समस्या यह है कि कैंसर किसी अन्य रोग की तरह नहीं है; यह खतरनाक कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि से जुड़ा है।

वायरस, बैक्टीरिया और परजीवी सभी विदेशी जीव हैं जो मानव शरीर पर हमला करते हैं, इसलिए रोगजनकों की कोशिकीय संरचना में महत्वपूर्ण अंतर होते हैं। इसका मतलब है कि संक्रामक रोगों के खिलाफ काम करने वाली दवाएँ और उपचार मानव कोशिकाओं के साथ इंटरैक्ट किए बिना उन्हें नुकसान पहुँचा सकते हैं।

इसके विपरीत, कैंसर शरीर की उन कोशिकाओं से बनता है जिन्होंने अपनी सामान्य प्रोग्रामिंग खो दी है और अनियंत्रित रूप से बढ़ रही हैं। लेकिन कोई भी दवा जो कैंसर कोशिकाओं को प्रभावित या मारती है, वह कुछ हद तक शरीर के बाकी हिस्सों को भी प्रभावित करेगी।

यह समस्या कीमोथेरेपी (1988 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार) जैसी उपचारों में देखी जाती है, जो अधिक कैंसर कोशिकाओं को प्रभावित करते हुए कई दुष्प्रभाव भी लाती है। कुछ अन्य कैंसर उपचार काम कर सकते हैं, विशेषकर कुछ विशिष्ट स्थितियों में। उदाहरण के लिए, बहुत कॉम्पैक्ट कैंसरों के लिए सर्जरी, ल्यूकेमिया में सभी हड्डी के मज्जा स्टेम कोशिकाओं को बदलना (1990 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार), या प्रोस्टेट कैंसर के लिए हार्मोन उपचार (1966 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार)।

हालाँकि, अन्य प्रकार के कैंसर या वह कैंसर जो मेटास्टेसिस के चरण तक पहुँच चुका है, आमतौर पर इन उपचारों से ठीक नहीं हो पाते। इसलिए, ऐसी उपचार की आवश्यकता है जो कोशिका दीवारों को नष्ट करने या प्रोटीन उत्पादन को ब्लॉक करने वाली दवा अणुओं से अधिक सूक्ष्म हो। आदर्श रूप से, एक लक्ष्यीकरण प्रणाली वाला उपचार सामान्य कोशिका और कैंसर कोशिका के बीच अंतर कर सके।

जेम्स पी. एलिसन और तासुकु होंजो ने अंततः ऐसा खोज किया, जिसे 2018 में नॉबेल पुरस्कार  चिकित्सा में 2018 से सम्मानित किया गया।

स्रोत: Nobel Prize

इम्यून सिस्टम का उपयोग

सौभाग्य से, मानव शरीर में पहले से ही ऐसी प्रणाली मौजूद है, अर्थात् इम्यून कोशिकाएँ। इम्यून सिस्टम का मूल तंत्र स्वयं (मानव कोशिकाएँ) और गैर‑स्वयं (बैक्टीरिया, वायरस, फंगस आदि) के बीच अंतर करना है। यह रासायनिक संकेतों (अक्सर प्रोटीन) द्वारा सख्ती से नियंत्रित होता है जो इम्यून प्रतिक्रिया को सक्रिय या अवरोधित करते हैं, जिससे संक्रमण के खिलाफ प्रतिक्रिया को बढ़ावा मिलता है जबकि स्वस्थ ऊतकों को नुकसान पहुँचाने वाले ऑटो‑इम्यून प्रतिक्रियाओं से बचा जाता है।

हम यह भी जानते हैं कि इम्यून सिस्टम कुछ हद तक कैंसर कोशिकाओं को असामान्य के रूप में पहचान सकता है, उन परिवर्तनों को देखता है जो एक स्वस्थ कोशिका को कैंसर में बदलते हैं और उसे “गैर‑स्वयं” के रूप में लेबल करता है। 1990 के दशक में, कुछ अणुओं को खोजा गया जो इम्यून कोशिकाओं (टी‑लिम्फोसाइट) को नीचे दबाते हैं और उन्हें ऑटो‑इम्यून रोगों के समाधान के लिए अध्ययन किया गया। हालांकि, अन्य शोधकर्ताओं ने महसूस किया कि इन्हें कैंसर रोगियों में उपयोग किया जा सकता है।

CTLA-4

जेम्स पी. एलिसन टी‑सेल प्रोटीन CTLA-4 का अध्ययन कर रहे थे, जो एक टी‑लिम्फोसाइट प्रोटीन है जो इम्यून सिस्टम की गतिविधि को कम करता है। उन्होंने एक एंटीबॉडी विकसित की जो CTLA-4 को निष्क्रिय कर देती है। इसलिए उन्होंने जांचना शुरू किया कि CTLA-4 को निष्क्रिय करने से इम्यून सक्रियता बढ़ सकती है और साथ ही कैंसर को लक्षित किया जा सकता है।

1994 में, उनकी टीम ने पाया कि CTLA-4 का निष्क्रियकरण प्रयोगशाला चूहों में कैंसर को ठीक कर सकता है।

स्रोत: Nobel Prize

उसके बाद, प्रयोगशाला परिणामों को वास्तविक मानव उपचार में बदलने के प्रयास जारी रहे। इसमें खुराक, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और लक्षित कैंसर के बारे में कई प्रश्नों का समाधान करना पड़ा।

फिर भी, CTLA-4 के आसपास के विज्ञान ने निरंतर प्रगति की, और 2010 में एक बड़े क्लिनिकल अध्ययन ने मेलेनोमा (त्वचा कैंसर का एक आक्रामक रूप) से पीड़ित रोगियों के लिए मजबूत परिणाम दिखाए। इससे 2011 में FDA द्वारा इस थेरेपी को मंजूरी मिली, और Ipilimumab को Bristol-Myers Squibb (BMY ) द्वारा व्यावसायिक रूप से लॉन्च किया गया (BMY – नीचे कंपनी के बारे में अधिक विवरण देखें)।

यह खोज पूरी तरह नई प्रकार की कैंसर थेरेपी “चेकपॉइंट‑ब्लॉकिंग एंटीबॉडीज़” का आधार बनी।

PD-1

जेम्स पी. एलिसन से कुछ साल पहले, तासुकु होंजो ने टी‑सेलों की सतह पर एक प्रोटीन खोजा जिसे उन्होंने PD-1 कहा। वर्षों के शोध के बाद, उन्होंने यह स्थापित तथ्य पाया कि PD-1 अभिव्यक्ति “थकी हुई” टी‑सेलों की विशेषता है। यह थकान की स्थिति, जो दीर्घकालिक संक्रमण और कैंसर में होती है, टी‑सेल कार्यक्षमता में कमी लाती है, जिससे संक्रमण और ट्यूमर पर नियंत्रण कम हो जाता है।

इसलिए, PD-1 को ब्लॉक करने से इम्यून सिस्टम फिर से सक्रिय हो सकता है और वह कैंसर कोशिकाओं पर हमला कर सकता है। यह ध्यान देने योग्य है कि अवधारणात्मक रूप से समान होने के बावजूद, PD-1 की कार्यप्रणाली CTLA-4 से पूरी तरह अलग है।

स्रोत: Cancer Cell Interantional

CTLA-4 की तरह, वर्षों के शोध और क्लिनिकल ट्रायल्स ने अंततः 2012 में एक प्रमुख क्लिनिकल अध्ययन के बाद FDA‑स्वीकृत थेरेपीज़ को जन्म दिया।

इसमें Nivolumab शामिल है, जिसे मेटास्टेटिक, रिफ्रैक्टरी नॉन‑स्मॉल सेल लंग कैंसर वाले रोगियों के लिए स्वीकृत किया गया और Bristol-Myers Squibb द्वारा Opdivo नाम से व्यावसायिक किया गया, तथा Pembrolizumab, जिसे उन्नत या मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों के लिए स्वीकृत किया गया और Merck द्वारा Keytruda नाम से व्यावसायिक किया गया।

चेकपॉइंट‑ब्लॉकिंग एंटीबॉडीज़ की सीमाएँ

इन कैंसर थेरेपीज़ ने स्वीकृति के बाद कई जीवन बचाए हैं, लेकिन वे (अभी तक?) पूर्ण नहीं हैं। इसलिए इन्हें अक्सर आक्रामक, मेटास्टेटिक कैंसर के मामलों में उपयोग किया जाता है, जहाँ परिणाम कुछ साल पहले तक लगभग निश्चित मृत्यु था।

एक सीमा यह है कि उपचार मूलतः इम्यून सिस्टम को अत्यधिक उत्तेजित करता है। जबकि यह आक्रामक और मेटास्टेटिक कैंसर में बहुत उपयोगी है, यह वही चीज़ है जिसे CTLA-4 और PD-1 स्वस्थ मानव शरीर में टालने की कोशिश करते हैं। क्योंकि बहुत सक्रिय इम्यून सिस्टम न केवल संक्रमण और कैंसर कोशिकाओं पर, बल्कि स्वस्थ ऊतकों पर भी हमला कर सकता है।

यह त्वचा पर चकत्ते या आंतों की जलन जैसे दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, और अंतःस्थलीय अंगों की सूजन या अंतःस्रावी ग्रंथियों को नुकसान जैसी दुर्लभ लेकिन गंभीर समस्याएँ भी उत्पन्न हो सकती हैं, जिनके स्थायी परिणाम हो सकते हैं।

चेकपॉइंट‑ब्लॉकिंग एंटीबॉडीज़ थेरेपीज़ का भविष्य

PD-1 और CTLA-4 केवल अपने वर्ग की पहली थेरेपीज़ थीं, तब से कई समान अवधारणाएँ और टी‑सेल अवरोधन के इम्यूनोलॉजिकल तंत्र खोजे गए हैं और क्लिनिकल ट्रायल्स में हैं।

समानांतर रूप से, PD-1 और CTLA-4 को मिलाकर संयोजन थेरेपीज़ का अध्ययन किया जा रहा है, जो उन कैंसर रूपों के लिए उपयोगी हो सकती हैं जो अलग‑अलग उपयोग पर प्रतिरोधी होते हैं। यह ठोस ट्यूमर के लिए विशेष रूप से उपयोगी हो सकता है, जहाँ इम्यून सिस्टम को कार्य करने में कठिनाई होती है।

ऐसी आशा भी है कि इन थेरेपीज़ को अन्य उपचारों, जैसे अन्य कैंसर दवाओं या रेडिएशन थेरेपी के साथ मिलाकर परिणामों में सुधार किया जा सकता है।

चेकपॉइंट‑ब्लॉकिंग एंटीबॉडीज़ पर आधारित उपचारों को सुधारने की अन्य रणनीतियों में इन्हें केवल शरीर के लक्षित हिस्सों में कार्य करने देना या केवल कैंसर कोशिकाओं की उपस्थिति में सक्रिय करना शामिल हो सकता है।

चेकपॉइंट‑ब्लॉकिंग एंटीबॉडीज़ थेरेपीज़ में निवेश

CTLA-4 और PD-1 की खोज ने इम्यून सिस्टम का उपयोग करके कैंसर का उपचार करने के नए रास्ते खोले हैं। क्योंकि ये थेरेपीज़ उन मामलों में उल्लेखनीय रूप से प्रभावी हैं जो पहले लगभग मृत्यु दंड थे, वे अत्यधिक लाभदायक व्यावसायिक लाइन बन गई हैं, जो अधिकांश पूर्व‑स्थापित कैंसर उपचारों के साथ सीधे प्रतिस्पर्धा नहीं करतीं।

जैसे-जैसे अधिक क्लिनिकल ट्रायल्स किए जाते हैं और चिकित्सीय प्रोटोकॉल का बेहतर अनुकूलन हासिल किया जाता है, नई प्रकार की कैंसर और कम विषाक्तता प्राप्त की जा सकती है, जिससे इन उपचारों के लिए बाजार का विस्तार होगा।

आप कई ब्रोकर्स के माध्यम से कैंसर‑संबंधी कंपनियों में निवेश कर सकते हैं, और इस वेबसाइट पर आप अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया, यूनाइटेड किंगडम, और कई अन्य देशों में सर्वश्रेष्ठ ब्रोकर्स की हमारी सिफ़ारिशें पा सकते हैं।

नीचे चर्चा की गई कंपनियों के अलावा, आप हमारे लेख “टॉप 10 कैंसर थेरेपी स्टॉक्स” में संभावित निवेश विचार भी पा सकते हैं।

यदि आप विशिष्ट फार्मास्यूटिकल कंपनियों को चुनने में रुचि नहीं रखते, तो आप कैंसर ETFs में भी निवेश कर सकते हैं, विशेष रूप से उन पर जो इम्यूनोथेरेपी पर केंद्रित हैं, जैसे iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) या Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR), जिससे आप इम्यूनोथेरेपी बाजार की समग्र वृद्धि और इस लेख में चर्चा किए गए इम्यूनोमॉड्यूलेटर दोनों से लाभ उठा सकते हैं।

स्रोत: Grand View Research

इम्यूनोथेरेपी कंपनियाँ

1.Bristol-Myers Squibb Company

BMS एक ऐसी कंपनी है जिसका ऑन्कोलॉजी में लंबा इतिहास है, जिसे 2019 में Celgene के अधिग्रहण से और भी मजबूत किया गया।

अक्टूबर 2023 में, इसने Mirati Therapeutics को $5.8 बिलियन (पूरी नकद लेन‑देन, नकद और ऋण के माध्यम से) में खरीदा, जिससे कंपनी के फेफड़े, जिगर और अग्न्याशय कैंसर उपचार पोर्टफ़ोलियो तक पहुंच मिली। यह सौदा H1 2024 तक बंद हो जाना चाहिए।

BMS की R&D प्रयासों ने इस अधिग्रहण के साथ मिलकर कंपनी के पोर्टफ़ोलियो को काफी बढ़ाया है, जिसके नए उत्पाद 2021 से तीन गुना से अधिक बढ़े हैं। “इन‑लाइन ब्रांड्स” ने भी वर्ष‑दर‑वर्ष 7% की वृद्धि देखी है।

स्रोत: BMS

कंपनी की R&D पाइपलाइन मुख्यतः ऑन्कोलॉजी पर केंद्रित है, क्योंकि विकास में 71 में से 50 थेरेपीज़ कैंसर को लक्षित कर रही हैं, जिसमें ठोस ट्यूमर, लिंफोमा और मायलोमा पर विशेष ध्यान दिया गया है।

समग्र रूप से, हम कह सकते हैं कि कंपनी का इम्यूनोलॉजी और ऑन्कोलॉजी पर फोकस सफल रहा है, R&D प्रयासों से अच्छे परिणाम मिले हैं। यह कंपनी की पाइपलाइन को भी पोषित करता है, जिससे कैंसर के कारणों और संभावित लक्ष्यों की गहरी समझ मिलती है, जिससे नई थेरेपीज़ विकसित की जा सकती हैं।

यह भी अपने मौजूदा दवाओं के संभावित उपयोग को विस्तारित कर रहा है; उदाहरण के लिए, शुरुआती CTLA‑4 दवा Opdivo को 2024 में “अप्रेसेसिबल या मेटास्टेटिक यूरोथेलियल कार्सिनोमा वाले वयस्क रोगियों के लिए प्रथम‑लाइन उपचार” के रूप में नई मंजूरी मिली 2024 में।

यह ऑन्कोलॉजी फोकस निर्माण के संदर्भ में भी फायदेमंद है, क्योंकि नई थेरेपीज़ को कस्टम सेल लाइनों और/या मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ के उत्पादन के लिए उन्नत सुविधाओं की आवश्यकता होती है।

BMS 2018 से तेज़ी से बढ़ रहा है और ऑन्कोलॉजी में अग्रणी कंपनियों में से एक बन गया है। यह स्थिति अगले कुछ वर्षों तक बनी रहने की संभावना है और उसके शेयरधारकों के लिए अत्यधिक लाभदायक होगी।

2. Merck

Merck एक ऐसी कंपनी है जिसका इतिहास नवाचार में समृद्ध है और जिसने बाद में नोबेल पुरस्कार दिलाने वाले उत्पादों को बाजार में लाया, जैसा कि हमने अपने लेख “नोबेल पुरस्कार उपलब्धियों में निवेश – परजीवी‑रोधी दवाओं के लिए” में इवर्मेक्टिन के बारे में बताया था।

Merck ने भी PD‑1 इनहिबिटर दवा Pembrolizumab को उन्नत या मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों के लिए व्यावसायिक किया, जिसे Merck ने Keytruda नाम से लॉन्च किया।

यह दवा ऑन्कोलॉजी में सबसे अधिक बिकने वाली बन गई है, और 2024 की शुरुआत में Merck की कुल आय का 43% हिस्सा बनाती है। कंपनी की बाकी आय मुख्यतः वैक्सीन (Merck गैर‑COVID‑19 वैक्सीन विक्रेताओं में #1 स्थान पर है) और संक्रामक रोग खंडों से आती है।

स्रोत: Merck

Keytruda की तेज़ी से बढ़ती बिक्री का कारण Merck की 2021 से Keytruda के अनुमोदित उपयोगों को आक्रामक रूप से विस्तारित करने की रणनीति है, जो अब फल देना शुरू हो गई है।

यह दवा अब फेफड़े, किडनी, त्वचा, स्तन, गर्भाशय ग्रीवा और ब्लैडर सहित कई कैंसर प्रकारों के लिए अनुमोदित है।

स्रोत: Merck

इसने कंपनी के पोर्टफ़ोलियो को देर‑स्तर कैंसर पर केंद्रित से रोग के विभिन्न चरणों में व्यापक दृष्टिकोण की ओर मोड़ा है। यह केवल Keytruda की एक अनूठी विशेषता को दर्शाता है, क्योंकि यह चार प्रारंभिक‑स्तर कैंसर में जीवित रहने को बढ़ाने वाली एकमात्र इम्यूनो‑ऑन्कोलॉजी दवा है।

Merck का ऑन्कोलॉजी में नेता बनने का विकास जारी है, जिसमें अब तक 2.6 मिलियन रोगियों का उपचार किया गया है और 30,000 से अधिक रोगी 30 विभिन्न चरण‑III क्लिनिकल ट्रायल्स में भाग ले रहे हैं (जो FDA अनुमोदन से पहले का अंतिम चरण है)।

Merck ने अपने पोर्टफ़ोलियो में 2 नोबेल‑पुरस्कार विजेता उत्पाद रखे हैं: ऑन्कोलॉजी में Keytruda और परजीवी‑रोधी उपचारों में इवर्मेक्टिन।

अब यह कंपनी इन आयों को पुनः निवेश करके एक विस्तृत ऑन्कोलॉजी उत्पाद लाइन विकसित कर रही है, साथ ही अपने वैक्सीन और संक्रामक रोग नेतृत्व को भी विस्तारित कर रही है। दोनों चिकित्सीय क्षेत्र बेहतर उपचारों की आवश्यकता रखते हैं और बड़ी जनसंख्या को प्रभावित करते हैं, जिससे कंपनी के भविष्य में वृद्धि की संभावना बढ़ती है।