नवर्टिस फेज III हार्बर अध्ययन DM1 में प्राथमिक एंडपॉइंट को चूक गया

नवर्टिस ने 8 सितंबर 2026 को कहा कि वैश्विक फेज III हार्बर अध्ययन, जो डेलपैसिबर्ट एटेडेसिरन (del-desiran) का मूल्यांकन करता है, म्योटोनिक डिस्ट्रोफी टाइप 1 (DM1) से पीड़ित लोगों में, प्लेसबो की तुलना में प्राथमिक एंडपॉइंट वीडियो हाथ खोलने का समय (vHOT) पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया।

यह खुलासा बेसल से एक ad hoc announcement के रूप में जारी किया गया था, स्विस लिस्टिंग नियमों के अनुच्छेद 53 के अनुसार। नवर्टिस ने कहा कि द्वितीयक एंडपॉइंट्स और अन्वेषणात्मक विश्लेषणों में क्लिनिकल गतिविधि के प्रमाण देखे गए, और हार्बर से सुरक्षा निष्कर्ष सामान्यतः पहले रिपोर्ट किए गए डेटा के अनुरूप थे। कंपनी संपूर्ण हार्बर डेटा सेट का मूल्यांकन कर रही है और डेल-डेसिरन के लिए सबसे उपयुक्त विकास पथ निर्धारित करने हेतु स्वास्थ्य प्राधिकरणों के साथ जुड़ाव करेगी।

“दशकों के शोध के बावजूद, DM1 के लिए अभी भी कोई स्वीकृत उपचार विकल्प नहीं हैं, और रोगी व देखभालकर्ता अभी भी महत्वपूर्ण दैनिक बोझ का सामना कर रहे हैं,” श्रीयाम अराध्ये, अध्यक्ष, विकास और मुख्य चिकित्सा अधिकारी, Novartis ने कहा। अराध्ये ने कहा कि DM1 जैसी जटिल बीमारी के लिए उपचार विकसित करना अभी भी चुनौतीपूर्ण है और असफलताएं वैज्ञानिक प्रगति का हिस्सा हैं। उन्होंने कहा कि कंपनी डेल-डेसिरन कार्यक्रम के लिए सबसे उपयुक्त विकास पथ पहचानने और DM1 व अन्य गंभीर न्यूरोमस्कुलर रोगों से पीड़ित लोगों के लिए नवाचारी दृष्टिकोण आगे बढ़ाने के लिए प्रतिबद्ध है।

DM1 एक प्रगतिशील, बहु-प्रणाली, विषम न्यूरोमस्कुलर रोग है, जो DM1 प्रोटीन किनेज (DMPK) जीन में CTG पुनरावृत्तियों के विस्तार के कारण होता है। DM1 से पीड़ित लोग आंतरिक और प्रणालीगत लक्षणों की एक श्रृंखला का अनुभव कर सकते हैं, जिनमें म्योटोनिया, मांसपेशी कमजोरी और हाथ की कार्यक्षमता में कमी शामिल हैं, जो रोज़मर्रा की गतिविधियों, स्वतंत्रता और जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकते हैं।

Del-desiran एक जांचाधीन एंटीबॉडी ओलिगोन्यूक्लियोटाइड संयुग्म (AOC) है, जिसे DM1 के अंतर्निहित कारण को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह थेरेपी एक मांसपेशी-लक्ष्यित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी से बनी है, जो ट्रांसफेरिन रिसेप्टर 1 (TfR1) से बंधती है और एक छोटे इंटरफेरिंग RNA (siRNA) से संयुग्मित होती है, जिसे रोग-कारक विषाक्त DMPK मेसेंजर RNA (mRNA) के विघटन को प्रेरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। Del-desiran को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) से ओर्फ़न ड्रग, फास्ट ट्रैक और ब्रेकथ्रू थेरेपी नामांकन प्राप्त हुए हैं, और यूरोपीय संघ में ओर्फ़न मेडिकल प्रोडक्ट नामांकन मिला है।

हार्बर अध्ययन

हार्बर एक वैश्विक फेज III, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है, जो डेल-डेसिरन की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है, 54 हफ्तों में लगभग 150 DM1 से पीड़ित लोगों में, कंपनी के अनुसार। प्रतिभागियों को हर आठ हफ्तों में डेल-डेसिरन या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया। प्राथमिक एंडपॉइंट vHOT है, और प्रमुख द्वितीयक एंडपॉइंट्स में हाथ के ग्रिप स्ट्रेंथ और मात्रात्मक मांसपेशी परीक्षण (QMT) कुल स्कोर से मापी गई मांसपेशी शक्ति, DM1-Activ द्वारा मापी गई दैनिक गतिविधियाँ, और 10-मीटर वॉक/रन परीक्षण द्वारा मापी गई गतिशीलता और शारीरिक कार्य शामिल हैं।

अध्ययन का ClinicalTrials.gov रिकॉर्ड, पहचानकर्ता NCT06411288 के तहत, एविडिटी बायोसींसेज़ को प्रमुख प्रायोजक के रूप में सूचीबद्ध करता है और आधिकारिक शीर्षक “एक फेज 3 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, वैश्विक अध्ययन, जो इंट्रावेनस AOC 1001 की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है, म्योटोनिक डिस्ट्रोफी टाइप 1 के उपचार के लिए” रखता है। रिकॉर्ड दिखाता है कि अध्ययन 30 मई, 2024 को शुरू हुआ, 23 जुलाई, 2026 को प्राथमिक पूर्णता तिथि पर पहुंचा, और 29 जुलाई, 2026 को पूर्ण के रूप में चिह्नित किया गया, वास्तविक नामांकन 159 प्रतिभागियों के साथ।

रजिस्ट्री प्रविष्टि के अनुसार, प्रतिभागियों को हर आठ हफ्तों में डेल-डेसिरन या प्लेसबो का इंट्रावेनस इन्फ्यूजन मिला, कुल सात डोज़ के लिए, अंतिम डोज़ सप्ताह 48 पर और अंतिम मूल्यांकन सप्ताह 54 पर, स्क्रीनिंग अवधि के अधिकतम छह हफ्तों के बाद। अध्ययन ने 16 से 65 वर्ष के बीच आयु वाले प्रतिभागियों को नामांकित किया, जिनका क्लिनिकल और आनुवंशिक निदान DM1 था, जिसे कम से कम 100 CTG पुनरावृत्ति गिनती से परिभाषित किया गया, और जो स्क्रीनिंग पर कम से कम 10 मीटर स्वतंत्र रूप से चल सकते थे। सूचीबद्ध परीक्षण स्थल संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, डेनमार्क, फ्रांस, जर्मनी, इटली, जापान, नीदरलैंड, स्पेन और यूनाइटेड किंगडम में फैले हुए हैं। प्रविष्टि यह भी बताती है कि सप्ताह 54 के आकलन को पूरा करने वाले प्रतिभागियों के पास नियामक अनुमोदन के बाद एक ओपन‑लेबल एक्सटेंशन अध्ययन में नामांकन का विकल्प था, और एक स्वतंत्र डेटा मॉनिटरिंग समिति ने नियमित अंतराल पर सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावशीलता डेटा की समीक्षा की।

AOC पाइपलाइन और वित्तीय मार्गदर्शन

नवर्टिस ने कहा कि डेल-डेसिरन उसके न्यूरोमस्कुलर पाइपलाइन में एविडिटी बायोसींसेज़ के अधिग्रहण के माध्यम से जोड़े गए तीन एंटीबॉडी ओलिगोन्यूक्लियोटाइड संयुग्म थेरेपी में से एक है। कंपनी डेलपैसिबर्ट ज़ोटाडिसेन (del-zota) को डुचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी वाले रोगियों में आगे बढ़ा रही है, जिनमें एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उपयुक्त उत्परिवर्तन (DMD44) हैं। उसने del-zota को तेज़ी से अनुमोदन के लिए दायर किया है और FDA द्वारा प्राथमिक समीक्षा नामांकन प्राप्त किया है। नवर्टिस यह भी योजना बना रहा है कि डेलपैसिबर्ट ब्रैक्सलोसीरन (del-brax) के लिए फासियोस्कैपुलोह्यूमरल मस्कुलर डिस्ट्रोफी (FSHD) में अगले कदमों पर FDA से मिलें, जिसे कंपनी ने हाल के सकारात्मक फेज I/II बायोमार्कर डेटा पर आधारित बताया है।

हार्बर परिणाम के साथ-साथ, नवर्टिस ने कहा कि वह 2025 से 2030 तक 5 से 6 प्रतिशत के पाँच-वर्षीय बिक्री संयोजित वार्षिक वृद्धि दर मार्गदर्शन को बनाए रखता है।