HPP परीक्षण में AstraZeneca की Efzimfotase Alfa प्राथमिक समापन बिंदु हासिल करने में विफल

AstraZeneca ने 11 अक्टूबर 2026 को हाइपोफॉस्फेटेसिया (HPP) से पीड़ित 12 वर्ष और इससे अधिक उम्र के उन किशोरों और वयस्कों में efzimfotase alfa (ALXN1850) के HICKORY चरण III परीक्षण के पूर्ण परिणामों की जानकारी दी, जिनका पहले Strensiq (asfotase alfa) से उपचार नहीं हुआ था। यह परीक्षण अपने प्राथमिक समापन बिंदु पर सांख्यिकीय महत्त्व हासिल नहीं कर सका: 25वें सप्ताह में, सिक्स-मिनट वॉक टेस्ट (6MWT) में आधार-रेखा से बदलाव के मामले में प्लेसीबो की तुलना में न्यूनतम वर्ग (LS) माध्य अंतर पूरी आबादी में 17.05 मीटर था (SE 12.223; p=0.1675)। ये परिणाम उसी दिन बोस्टन, मैसाचुसेट्स में आयोजित 2026 अमेरिकन सोसाइटी फॉर बोन एंड मिनरल रिसर्च (ASBMR) की वार्षिक बैठक के एक मौखिक सत्र में प्रस्तुत किए गए।

AstraZeneca (AZN ) कंपनी ने कहा कि सांख्यिकीय महत्त्व हासिल न होने की मुख्य वजह वयस्क-अवस्था में शुरू हुए HPP वाले प्लेसीबो समूह में उम्मीद से बेहतर परिणाम थे। 25वें सप्ताह के विश्लेषण में efzimfotase alfa से उपचारित 84 मरीजों की तुलना प्लेसीबो लेने वाले 40 मरीजों से की गई। 25वें सप्ताह के एक पश्च-विश्लेषण में, efzimfotase alfa से उपचारित 45.2% मरीजों ने 6MWT में आधार-रेखा से न्यूनतम चिकित्सकीय रूप से महत्त्वपूर्ण अंतर (MCID) हासिल किया। यह अंतर किशोरों के लिए 43 मीटर और वयस्कों के लिए 31.1 मीटर निर्धारित था। प्लेसीबो समूह में यह दर 30.0% थी; ऑड्स अनुपात 2.50 था (95% CI: 1.06, 5.91; नाममात्र p=0.0363)। कंपनी ने इस नतीजे को चिकित्सकीय रूप से सार्थक 6MWT प्रतिक्रिया हासिल करने की 2.5 गुना अधिक संभावना के रूप में बताया।

25वें सप्ताह के प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं पर, कंपनी ने FACIT-Fatigue में नाममात्र सांख्यिकीय महत्त्व वाला सुधार बताया। प्लेसीबो की तुलना में LS माध्य अंतर 5.74 था (SE 1.733; नाममात्र p=0.0016)। अन्य प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं के संख्यात्मक परिणाम efzimfotase alfa के पक्ष में थे: 30-सेकंड सिट-टू-स्टैंड (30s-STS) परीक्षण में LS माध्य अंतर 0.42 (SE 0.455; नाममात्र p=0.3581) था; निचले अंगों की कार्यात्मक मापनी (LEFS) में 3.56 (SE 2.173; नाममात्र p=0.1055) और BPI-SF दर्द की गंभीरता में -0.60 (SE 0.300; नाममात्र p=0.0508) था।

पूर्व-निर्धारित उपसमूह और ओपन-लेबल विस्तार

बाल्यावस्था में शुरू हुए HPP से पीड़ित किशोरों और वयस्कों के पूर्व-निर्धारित उपसमूहों को मिलाकर किए गए विश्लेषण (n=60) में, efzimfotase alfa ने 25वें सप्ताह में 6MWT पर 35.6 मीटर का LS माध्य अंतर हासिल किया (SE 16.87; नाममात्र p=0.0386)। AstraZeneca ने इसे नाममात्र रूप से सांख्यिकीय महत्त्व वाला और चिकित्सकीय रूप से सार्थक बताया। कंपनी ने इस उपसमूह में 30s-STS (LS माध्य अंतर 1.3; SE 0.61; नाममात्र p=0.0384) और BPI-SF दर्द की गंभीरता (LS माध्य अंतर -1.0; SE 0.45; नाममात्र p=0.0260) पर भी नाममात्र सांख्यिकीय महत्त्व की जानकारी दी। इस उपसमूह में LEFS और FACIT-Fatigue के LS माध्य अंतर क्रमशः 3.7 (SE 3.31; नाममात्र p=0.2645) और 3.5 (SE 2.64; नाममात्र p=0.1876) थे।

वयस्क-अवस्था में शुरू हुए HPP से पीड़ित वयस्कों के पूर्व-निर्धारित उपसमूह (n=64) में, 6MWT का LS माध्य अंतर -2.70 मीटर था (SE 17.32; नाममात्र p=0.8764)। AstraZeneca ने इस उपसमूह में FACIT-Fatigue पर हुए सुधार को नाममात्र रूप से सांख्यिकीय महत्त्व वाला और चिकित्सकीय रूप से सार्थक बताया (LS माध्य अंतर 7.41; SE 2.29; नाममात्र p=0.0021)। कंपनी ने LEFS पर हुए सुधार को चिकित्सकीय रूप से सार्थक बताया (LS माध्य अंतर 3.5; SE 2.91; नाममात्र p=0.2376)। 30s-STS और BPI-SF दर्द की गंभीरता के समापन बिंदुओं पर LS माध्य अंतर क्रमशः -0.43 (SE 0.62; नाममात्र p=0.4927) और -0.26 (SE 0.40; नाममात्र p=0.5222) थे।

HICKORY परीक्षण की प्रमुख अन्वेषक और Vanderbilt Health में मेटाबॉलिक अस्थि विकार कार्यक्रम की निदेशक Kathryn Dahir, MD ने कहा: “HICKORY चरण III परीक्षण के ये परिणाम चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक कई समापन बिंदुओं पर लाभ के संकेत देते हैं। यह उन्नत एंजाइम प्रतिस्थापन उपचार उन लोगों के व्यापक समूह तक पहुँचाने की दिशा में एक महत्त्वपूर्ण कदम है, जिन्हें इससे लाभ मिल सकता है।”

कंपनी ने कहा कि 49वें सप्ताह के ओपन-लेबल विस्तार में efzimfotase alfa लेना जारी रखने वाले मरीजों में प्राथमिक और प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं पर सुधार जारी रहा। 25वें सप्ताह की यादृच्छिक मूल्यांकन अवधि के बाद प्लेसीबो से efzimfotase alfa पर आए मरीजों में भी गतिशीलता, शारीरिक कार्यक्षमता, दर्द और थकान के मापों में इसी तरह का सुधार देखा गया। efzimfotase alfa लेना जारी रखने वाले मरीजों में, पहले सप्ताह से 6MWT में औसत बदलाव 37वें सप्ताह में 44.1 मीटर (SD 60.3) और 49वें सप्ताह में 61.9 मीटर (SD 78.4) था। प्लेसीबो से उपचार बदलने वाले मरीजों में, 25वें सप्ताह से औसत बदलाव 49वें सप्ताह में 43.0 मीटर (SD 71.0) था। AstraZeneca ने इन सुधारों को 6MWT में चली गई दूरी के लिहाज से चिकित्सकीय रूप से सार्थक बताया।

सुरक्षा, परीक्षण की रूपरेखा और चरण III कार्यक्रम

AstraZeneca ने कहा कि efzimfotase alfa का सुरक्षा प्रोफ़ाइल अनुकूल रहा और तीनों चरण III नैदानिक परीक्षणों में मरीजों ने इसे आम तौर पर अच्छी तरह सहन किया। MULBERRY और HICKORY परीक्षणों के संयुक्त विश्लेषण में, जिसमें ओपन-लेबल विस्तार के आँकड़े भी शामिल थे, उपचार के पहले 24 हफ्तों के दौरान efzimfotase alfa के साथ इंजेक्शन-स्थल प्रतिक्रिया (ISR) की वार्षिकीकृत दर Strensiq के पंजीकरण संबंधी परीक्षणों में देखी गई दर से पाँच गुना कम थी। कंपनी के अनुसार, efzimfotase alfa से उपचारित मरीजों ने ISR-मुक्त दिनों का 98.8% माध्य हासिल किया।

Alexion, AstraZeneca Rare Disease में विकास, नियामक मामलों और सुरक्षा विभाग के प्रमुख एवं वरिष्ठ उपाध्यक्ष Gianluca Pirozzi ने कहा: “HICKORY के चरण III परीक्षण में MULBERRY और CHESTNUT परीक्षणों के सकारात्मक नतीजों को आगे बढ़ाया गया है। यह व्यापक रोगी आबादी में HPP की विविध और जटिल नैदानिक अभिव्यक्तियों से निपटने में efzimfotase alfa की क्षमता दर्शाता है।” Efzimfotase alfa को 2 वर्ष और उससे अधिक आयु के HPP रोगियों के उपचार के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन से प्राथमिकता समीक्षा प्रदान की गई है।

HICKORY एक वैश्विक चरण III यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, बहुकेंद्र परीक्षण है, जिसमें उत्तर अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, यूरोप, एशिया और ऑस्ट्रेलिया के 17 देशों से 124 रोगियों को शामिल किया गया। पात्रता के लिए HPP का निदान होना आवश्यक था, साथ ही ALPL जीन में एक वैरिएंट होना—यह जीन क्षारीय फॉस्फेटेज़ (ALP) को कूटबद्ध करता है—या HPP के बायोमार्कर प्लाज़्मा पाइरिडॉक्सल 5′-फॉस्फेट का स्तर बढ़ा हुआ होना। इसके अलावा, ALP का स्तर कम होना और उम्र, लिंग, वज़न तथा लंबाई के अनुसार समायोजित अनुमानित दूरी के 85% से कम दूरी वाले दो अलग-अलग 6MWT परिणाम होना भी ज़रूरी था; और इसका कोई संभावित कारण HPP के अलावा अन्य नहीं होना चाहिए था। रोगियों को 2:1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से efzimfotase alfa की तीन खुराकों में से एक—पहले से तय वज़न-सीमाओं के आधार पर—या प्लेसीबो दिया गया। दवा 24 सप्ताह तक हर दो सप्ताह में एक बार त्वचा के नीचे इंजेक्शन के रूप में दी गई। 6MWT में आधार-रेखा से बदलाव के प्राथमिक समापन बिंदु का आकलन यादृच्छिक मूल्यांकन अवधि के अंत में, 169वें दिन किया गया। इसके साथ ही शारीरिक कार्यक्षमता, दर्द, थकान, जीवन की गुणवत्ता और सुरक्षा मापने वाले प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं का भी आकलन किया गया।

व्यापक चरण III कार्यक्रम में MULBERRY शामिल है—एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण, जिसमें 14 देशों के 2 से 12 वर्ष से कम आयु के ऐसे 29 बच्चों को शामिल किया गया था, जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला था। इसका प्राथमिक समापन बिंदु रेडियोग्राफ़िक ग्लोबल इम्प्रेशन ऑफ़ चेंज (RGI-C) स्कोर था। कार्यक्रम में CHESTNUT भी शामिल है—एक ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रित परीक्षण, जिसमें सात देशों के ऐसे 43 बच्चों को शामिल किया गया था, जिन्होंने पहले कम से कम छह महीने तक Strensiq से उपचार लिया था। इसका प्राथमिक समापन बिंदु उपचार के दौरान उभरी प्रतिकूल घटनाओं की घटनादर थी। दोनों परीक्षणों के नतीजे बच्चों के अस्थि स्वास्थ्य पर 12वें अंतरराष्ट्रीय सम्मेलन में प्रस्तुत किए गए, और उनके ओपन-लेबल विस्तार चरण अभी जारी हैं।

HPP एक दुर्लभ, दीर्घकालिक, आनुवंशिक चयापचय संबंधी बीमारी है, जो क्षारीय फॉस्फेटेज़ एंज़ाइम की अपर्याप्त सक्रियता के कारण होती है। इसमें खनिजीकरण दोषपूर्ण होता है, कैल्शियम और फॉस्फेट का नियमन बाधित होता है और मांसपेशियों की कमज़ोरी, तंत्रिका-संबंधी लक्षण, व्यापक थकान और दर्द सहित कार्यक्षमता प्रभावित होती है। कंपनी का अनुमान है कि अमेरिका, जर्मनी, फ्रांस, ब्रिटेन, इटली, स्पेन, जापान और चीन में HPP के संभावित उपचार-योग्य रोगियों की संख्या 13,800 है। अमेरिका में बीमारी की व्यापकता के एक अध्ययन का हवाला देते हुए कंपनी का कहना है कि HPP के साथ जी रहे लगभग 80% लोग वयस्क हैं। Strensiq, Alexion की एंज़ाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा, अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान और अन्य देशों में HPP के कुछ रोगियों के लिए स्वीकृत है। इसे अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन, यूरोपीय औषधि एजेंसी और जापान के स्वास्थ्य, श्रम एवं कल्याण मंत्रालय से अनाथ-दवा का दर्जा प्राप्त है। Efzimfotase alfa को 2 वर्ष और उससे अधिक आयु के HPP रोगियों के लिए हर दो सप्ताह में त्वचा के नीचे दी जाने वाली चिकित्सा के रूप में विकसित किया जा रहा है; इसमें वे रोगी भी शामिल हैं जिनमें हड्डी से जुड़े स्पष्ट लक्षण नहीं हैं। Alexion, AstraZeneca की दुर्लभ रोग इकाई है और इसका मुख्यालय Boston में है।