AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA को FDA ने HPP में प्राथमिकता समीक्षा प्रदान की

AstraZeneca (AZN ) 18 सितंबर 2026 को कहा गया कि US Food and Drug Administration ने Alexion, AstraZeneca Rare Disease द्वारा efzimfotase alfa के लिए दायर Biologics License Application (BLA) को स्वीकार कर लिया है और दो वर्ष और उससे अधिक आयु के हाइपोफॉस्फेटेसिया (HPP) रोगियों के उपचार के लिए आवेदन को प्राथमिकता समीक्षा प्रदान की है। Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) तिथि, अर्थात FDA का नियामक निर्णय लेने की तिथि, 2027 की पहली छमाही में अपेक्षित है, कंपनी की घोषणा के अनुसार।

FDA उन दवाओं के आवेदन को प्राथमिकता समीक्षा प्रदान करता है जो, यदि स्वीकृत होते हैं, तो उपलब्ध उपचार विकल्पों की तुलना में सुरक्षा या प्रभावशीलता में उल्लेखनीय सुधार दिखाकर, गंभीर स्थितियों को रोककर या रोगी अनुपालन को बढ़ाकर महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करेंगे। efzimfotase alfa के नियामक प्रस्तुतियों की समीक्षा जापान और अन्य बाजारों में भी चल रही है। AstraZeneca ने कहा कि, यदि स्वीकृत हुआ, तो efzimfotase alfa रोग की शुरुआत चाहे जो भी हो, कंकाल संबंधी असामान्यताओं और कार्यात्मक बाधाओं को संबोधित करने वाला पहला उपचार होगा, जिसकी खुराक दो‑सप्ताह में एक बार होगी।

Marc Dunoyer, Alexion के मुख्य कार्यकारी अधिकारी ने कहा: “आज की प्राथमिकता समीक्षा HPP समुदाय के लिए एक महत्वपूर्ण प्रगति का संकेत देती है और efzimfotase alfa के उपचार परिणामों को पुनर्परिभाषित करने की संभावनाओं को सुदृढ़ करती है।” Dunoyer ने बताया कि यह थेरेपी रोग की कंकाल और कार्यात्मक अभिव्यक्तियों को दो हफ्ते में एक बार स्वयं‑प्रशासन द्वारा संबोधित करने के लिए डिज़ाइन की गई है, और उन्होंने Strensiq, Alexion की स्वीकृत HPP थेरेपी की तुलना में इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं की वार्षिक दर पाँच गुना कम होने का उल्लेख किया।

HPP एक दुर्लभ, दीर्घकालिक, विरासत में मिली मेटाबॉलिक बीमारी है जो एंजाइम अल्कलाइन फॉस्फेटेज़ (ALP) की अपर्याप्त गतिविधि के कारण होती है। यह हड्डी के खनिजीकरण में दोष, कैल्शियम और फॉस्फेट नियमन में बाधा, और मांसपेशी कमजोरी, न्यूरोलॉजिकल लक्षण, सामान्य थकान और दर्द जैसी कार्यात्मक बाधाओं द्वारा विशेषित है। यह रोग प्रगतिशील हो सकता है, और नैदानिक अभिव्यक्तियां किसी भी आयु में प्रकट हो सकती हैं और समय के साथ विकसित होती हैं। AstraZeneca के अभिलेखों के अनुसार, संयुक्त राज्य, जर्मनी, फ्रांस, यूके, इटली, स्पेन, जापान और चीन में कुल अनुमानित HPP रोगी जनसंख्या 13,800 है, और लगभग 80% HPP रोगी वयस्क हैं।

तीन-ट्रायल Phase III कार्यक्रम

BLA उन परिणामों पर आधारित है जिन्हें AstraZeneca ने HPP में सबसे बड़े Phase III क्लिनिकल कार्यक्रम के रूप में वर्णित किया है: HICKORY उन किशोरों और वयस्कों में जो 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के हैं और जिन्होंने पहले Strensiq (asfotase alfa) का उपचार नहीं किया था, MULBERRY उन बच्चों में जो दो वर्ष से लेकर 12 वर्ष से कम आयु के हैं और जिन्होंने पहले Strensiq प्राप्त नहीं किया था, और CHESTNUT उन बच्चों में जो पहले Strensiq का उपचार प्राप्त कर चुके हैं। यह कार्यक्रम 22 देशों में 196 रोगियों को शामिल करता है, जिनमें बच्चे, किशोर और वयस्क शामिल हैं, जिनमें बाल्यकाल‑प्रारम्भ या वयस्क‑प्रारम्भ HPP है, कंपनी ने कहा जब उसने 31 मार्च 2026 को शीर्ष‑स्तरीय परिणामों की रिपोर्ट की।

MULBERRY एक यादृच्छिक, डबल‑ब्लाइंड, प्लेसेबो‑नियंत्रित परीक्षण था जिसमें 14 देशों के 29 रोगियों को शामिल किया गया, जो उत्तर अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, यूरोप और एशिया में फैले थे। प्रतिभागियों को हड्डी की एक्स‑रे पर HPP‑संबंधी रिकेट्स और कम सीरम ALP गतिविधि होनी आवश्यक थी, और उन्हें 2:1 अनुपात में वजन‑आधारित डोज़ efzimfotase alfa या प्लेसेबो के रूप में हर दो हफ्ते में उपचर्म इंजेक्शन द्वारा 24 हफ्तों के लिए दिया गया। प्राथमिक अंत बिंदु, Radiographic Global Impression of Change (RGI‑C) स्कोर, दिन 169 पर मूल्यांकन किया गया, जबकि द्वितीयक अंत बिंदुओं में Rickets Severity Score (RSS), Six‑Minute Walk Test (6MWT), Bruininks‑Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT‑2) और Peabody Developmental Motor Scales (PDMS‑3) शामिल थे।

CHESTNUT एक यादृच्छिक, ओपन‑लेबल, सक्रिय‑नियंत्रित परीक्षण था जिसमें सात देशों के 43 बच्चों को शामिल किया गया, जिन्होंने परीक्षण से पहले कम से कम छह महीने तक प्रति सप्ताह 6 mg/kg की खुराक से Strensiq प्राप्त किया था। प्रतिभागियों को 1:1 अनुपात में हर दो हफ्ते में efzimfotase alfa या 24 हफ्तों के लिए प्रति सप्ताह तीन या छह उपचर्म इंजेक्शन के माध्यम से Strensiq जारी रखने के लिए यादृच्छिक किया गया। प्राथमिक अंत बिंदु उपचार‑उत्पन्न प्रतिकूल घटनाओं (TEAEs) की घटना थी, जबकि प्रमुख द्वितीयक अंत बिंदुओं में RSS और RGI‑C में बेसलाइन से परिवर्तन शामिल थे।

HICKORY एक यादृच्छिक, डबल‑ब्लाइंड, प्लेसेबो‑नियंत्रित परीक्षण था जिसमें 17 देशों के 124 किशोरों और वयस्कों को शामिल किया गया। योग्य रोगियों में कम ALP स्तर और दो अलग‑अलग 6MWT थे जो आयु, लिंग, वजन और ऊँचाई के अनुसार पूर्वानुमित दूरी के 85 % से कम थे। रोगियों को 2:1 अनुपात में 24 हफ्तों के लिए यादृच्छिक किया गया, जिसमें प्राथमिक अंत बिंदु 6MWT में बेसलाइन से परिवर्तन था और प्रमुख द्वितीयक अंत बिंदुओं में 30‑सेकंड बैठने‑से‑खड़े होने परीक्षण, Lower Extremity Functional Scale, Brief Pain Inventory Short Form और FACIT‑Fatigue स्कोर शामिल थे। प्रत्येक परीक्षण की यादृच्छिक अवधि पूरी करने वाले रोगियों को चल रहे ओपन‑लेबल विस्तार अवधि में जारी रहने की पात्रता प्राप्त थी।

सप्ताह‑25 परिणाम और सुरक्षा डेटा

MULBERRY ने अपना प्राथमिक अंतबिंदु प्राप्त किया, जिसमें efzimfotase alfa से उपचारित रोगियों ने सप्ताह 25 पर देखी गई मध्यकालिक RGI-C स्कोर 1.67 प्राप्त किया, जबकि प्लेसीबो में यह 0 था, मध्य अंतर 1.67 (95% CI: 0.66, 2.00; p=0.0003), 28 जून 2026 को जारी विस्तृत परिणामों के अनुसार और मॉन्ट्रियल में 12वें अंतर्राष्ट्रीय बाल हड्डी स्वास्थ्य सम्मेलन (ICCBH) में प्रस्तुत किए गए। परीक्षण ने अपना प्रमुख द्वितीयक अंतबिंदु भी प्राप्त किया, जिसमें देखी गई मध्यकालिक RSS -1.00 थी बनाम प्लेसीबो में 0 (मध्य अंतर -1.00; 95% CI: -2.00, -0.33; p=0.0008)। आगे के द्वितीयक अंतबिंदुओं में Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) ग्लोबल फ़ंक्शन मानक स्कोर में 9.0 का नाममात्र महत्वपूर्ण मध्य अंतर (नाममात्र p=0.0234), 6MWT में 34.5 मीटर का मध्य अंतर (नाममात्र p=0.4785), BOT-2 स्ट्रेंथ और एजिलिटी संयुक्त स्कोर में 7.0 का मध्य अंतर (नाममात्र p=0.0384) और संयुक्त स्व-और प्रॉक्सी-रिपोर्टेड EQ-5D-Y में 0.14 का मध्य अंतर (नाममात्र p=0.0196) शामिल थे।

CHESTNUT में, सप्ताह 25 पर TEAEs की घटना efzimfotase alfa पर स्विच करने वाले बच्चों में 90.5% थी, जबकि Strensiq पर बने रहने वाले बच्चों में यह 86.4% थी। स्विच के बाद हड्डी स्वास्थ्य बना रहा, जहाँ efzimfotase alfa समूह में RGI-C स्कोर में देखी गई मध्य अंतर 0 थी और मध्य RSS 0 थी, जबकि Strensiq समूह में यह -0.08 थी (मध्य अंतर 0.08; 95% CI: -0.17, 0.32)।

HICKORY में, efzimfotase alfa ने संख्यात्मक सुधार दिखाया लेकिन सप्ताह 25 पर 6MWT प्राथमिक अंतबिंदु पर सांख्यिकीय महत्व नहीं प्राप्त किया, जिसे AstraZeneca ने मुख्यतः वयस्क‑ऑनसेट HPP प्लेसीबो समूह में अपेक्षा से बेहतर परिणामों के कारण बताया। कंपनी ने कुल अध्ययन जनसंख्या में FACIT‑Fatigue में नाममात्र महत्वपूर्ण सुधार, तथा बचपन में शुरू हुए HPP वाले किशोरों और वयस्कों के पूर्वनिर्धारित उपसमूहों के संयोजन में गतिशीलता, शारीरिक कार्य और दर्द में कमी में नाममात्र महत्वपूर्ण लाभों की रिपोर्ट की। चल रहे ओपन‑लेबल एक्सटेंशन के प्रारंभिक निष्कर्षों ने सप्ताह 48 पर प्राथमिक और प्रमुख द्वितीयक अंतबिंदुओं में निरंतर सुधार दिखाया, और यादृच्छिक अवधि के बाद प्लेसीबो से efzimfotase alfa में स्विच करने वाले प्रतिभागियों ने 24 सप्ताह के उपचार के बाद कई प्रभावकारिता परिणामों में क्लिनिकली महत्वपूर्ण सुधार दिखाए।

Children’s Mercy Hospital Kansas के क्लिनिकल जीनिटिशियन Eric Rush, MD, जो MULBERRY परीक्षण के प्रमुख मुख्य अन्वेषक हैं, ने मार्च घोषणा में कहा: “वैश्विक MULBERRY क्लिनिकल परीक्षण के परिणाम दर्शाते हैं कि efzimfotase alfa HPP की मूल रोगविज्ञान को संबोधित करने और इस आजीवन दुर्लभ रोग के महत्वपूर्ण कंकालीय और कार्यात्मक प्रभावों को रोकने तथा उलटने की क्षमता रखता है।”

सुरक्षा के संबंध में, AstraZeneca ने कहा कि efzimfotase alfa ने अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित की और सभी तीन परीक्षणों में सामान्यतः अच्छी सहनशीलता दिखाई। MULBERRY और HICKORY के संयुक्त विश्लेषण में, पहले 24 सप्ताह के उपचार के दौरान efzimfotase alfa के साथ इंजेक्शन‑साइट‑रिएक्शन दर स्ट्रेंसिक की तुलना में पाँच गुना कम थी, और efzimfotase alfa से उपचारित रोगियों ने उपचार के दौरान औसतन 98.8% ISR‑मुक्त दिन प्राप्त किए, कंपनी ने रिपोर्ट किया।

Efzimfotase alfa (ALXN1850) एक अनुसंधानात्मक एंजाइम रिप्लेसमेंट थैरेपी है, जिसे हर दो सप्ताह में सबक्यूटेनियस रूप से दिया जाता है ताकि HPP के मूल कारण में कमी वाले ALP एंजाइम गतिविधि को प्रतिस्थापित किया जा सके। Strensiq संयुक्त राज्य, यूरोपीय संघ, जापान और अन्य देशों में कुछ HPP रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित है और FDA, यूरोपीय मेडिसिन्स एजेंसी और जापान के स्वास्थ्य, श्रम एवं कल्याण मंत्रालय से ऑरफ़न ड्रग डेज़िग्नेशन प्राप्त कर चुका है।

MULBERRY और CHESTNUT परीक्षणों के परिणाम 12वें ICCBH में प्रस्तुत किए गए, और HICKORY परीक्षण के परिणाम आगामी 2026 अमेरिकी समाज फॉर बोन एंड मिनरल रिसर्च वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए जाएंगे, एस्ट्राज़ेनेका ने कहा।