CHMP ने AstraZeneca की Klygefa को सामान्यीकृत मायस्थेनिया ग्रेविस के लिए अनुशंसा की

AstraZeneca ने 18 सितंबर 2026 को घोषणा की (AZN ) कि Klygefa (gefurulimab), जो इसके दुर्लभ रोग इकाई Alexion द्वारा विकसित किया गया है, यूरोपीय संघ में अनुमोदन के लिए सिफ़ारिश की गई है, जो सामान्यीकृत मायस्थेनिया ग्रेविस (gMG) वाले वयस्कों के लिए मानक उपचार के अतिरिक्त है, जिनमें एंटी‑एसिटाइलकोलीन रिसेप्टर (AChR) एंटीबॉडी‑पॉज़िटिव है। यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) की मानव उपयोग के लिए दवा उत्पाद समिति (CHMP) ने 17 सितंबर 2026 को सकारात्मक राय अपनाई, Klygefa के लिए EMA का दवा रिकॉर्ड के अनुसार, जो आवेदक के रूप में Alexion Europe SAS का नाम दर्शाता है और आवेदन को यूरोपीय आयोग के निर्णय की प्रतीक्षा में सूचीबद्ध करता है। यह सिफ़ारिश प्रमुख PREVAIL फेज़ III परीक्षण पर आधारित है, जिसमें AstraZeneca ने बताया कि Klygefa ने सप्ताह 26 पर दैनिक जीवन कार्य में सुधार के प्राथमिक लक्ष्य को प्राप्त किया।

PREVAIL परिणामों में, Klygefa ने प्लेसेबो की तुलना में सप्ताह 26 पर मायस्थेनिया ग्रेविस दैनिक जीवन गतिविधियों (MG-ADL) कुल स्कोर में बेसलाइन से सुधार दिखाया, उपचार अंतर -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) और p<0.0001, कंपनी ने बताया। एक क्लिनिकली महत्वपूर्ण सुधार सप्ताह एक से ही देखा गया और सप्ताह 26 तक बना रहा। यदि अनुमोदित हुआ, तो Klygefa इस रोगी समूह के लिए पहला और एकमात्र द्वि‑बाइंडिंग नैनोबॉडी C5 इनहिबिटर होगा, AstraZeneca ने कहा।

PREVAIL फेज़ III डिज़ाइन और प्रकटीकरण इतिहास

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) एक वैश्विक, यादृच्छिक, डबल‑ब्लाइंड, प्लेसेबो‑नियंत्रित, समानांतर, बहु‑केंद्र फेज़ III अध्ययन है, जिसमें उत्तरी अमेरिका, यूरोप, एशिया और प्रशांत क्षेत्र के 20 देशों से 260 रोगियों को शामिल किया गया। प्रतिभागियों को स्क्रीनिंग से कम से कम तीन महीने पहले मायस्थेनिया ग्रेविस का पुष्टि किया गया निदान, एंटी‑AChR ऑटोएंटीबॉडीज़ के लिए सकारात्मक सीरोलॉजिकल परीक्षण, और स्क्रीनिंग पर Myasthenia Gravis Foundation of America क्लिनिकल वर्गीकरण क्लास II से IV आवश्यक था। रोगियों को 1:1 अनुपात में Klygefa या प्लेसेबो के लिए 26‑सप्ताह के नियंत्रित उपचार अवधि में यादृच्छिक किया गया, दिन 1 पर एकल वजन‑आधारित लोडिंग डोज़ दिया गया, और दिन 8 से साप्ताहिक वजन‑आधारित रखरखाव डोज़ दिया गया। प्राथमिक अंतबिंदु, बेसलाइन से MG-ADL कुल स्कोर में परिवर्तन, सप्ताह 26 पर कई द्वितीयक अंतबिंदुओं के साथ आंका गया, और जो रोगी नियंत्रित अवधि पूरी करते हैं, उन्हें एक खुली‑लेबल विस्तार में प्रवेश करने की अनुमति थी, जो अभी भी चल रहा है।

AstraZeneca ने पहली बार 24 जुलाई 2025 को शीर्ष‑लाइन PREVAIL परिणाम का खुलासा किया, रिपोर्ट किया कि gefurulimab ने प्राथमिक और सभी द्वितीयक अंतबिंदुओं को पूरा किया और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया। परिणाम बाद में Myasthenia Gravis Foundation of America वैज्ञानिक सत्र में, American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 वार्षिक बैठक के दौरान प्रस्तुत किए गए और 27 जुलाई 2026 को JAMA Neurology में प्रकाशित हुए। कंपनी ने कहा कि परीक्षण में Klygefa सामान्यतः अच्छी सहनशीलता दिखा, जिसका सुरक्षा प्रोफ़ाइल gMG में C5 इनहिबिटर eculizumab और ravulizumab के पिछले अध्ययनों के समान था।

EMA उत्पाद प्रोफ़ाइल और बैठक परिणाम

Klygefa 300 mg की सॉल्यूशन के रूप में इंजेक्शन के लिए प्री‑फ़िल्ड पेन या प्री‑फ़िल्ड सिरिंज में उपलब्ध होगी, जैसा कि EMA राय सारांश में बताया गया है। सक्रिय पदार्थ gefurulimab को ATC कोड L04AJ12 के तहत इम्यूनोसप्रेसेंट के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और दवा का EMA उत्पाद संख्या EMEA/H/C/006558 है। EMA बताता है कि Klygefa के लाभ रोग की गंभीरता में कमी और कार्य में सुधार हैं, जिन्हें MG-ADL, क्वांटिटेटिव मायस्थेनिया ग्रेविस और मायस्थेनिया ग्रेविस कॉम्पोजिट स्कोर के माध्यम से मापा जाता है, साथ ही संशोधित 15‑आइटम मायस्थेनिया ग्रेविस क्वालिटी ऑफ लाइफ स्केल द्वारा जीवन‑गुणवत्ता में सुधार; ये लाभ 26‑सप्ताह के यादृच्छिक, प्लेसेबो‑नियंत्रित परीक्षण और उसके बाद के खुले‑लेबल चरण में वजन‑आधारित डोज़िंग से प्रदर्शित किए गए। Klygefa के साथ सबसे सामान्य दुष्प्रभाव इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया, पीठ दर्द, आर्थ्राल्जिया, मांसपेशी ऐंठन, मायल्जिया, मतली और उल्टी हैं। यह दवा न्यूरोमस्क्युलर विकारों वाले रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी स्वास्थ्य‑सेवा पेशेवरों के मार्गदर्शन में उपयोग के लिए अभिप्रेत है, और उत्पाद विशेषताओं का सारांश यूरोपीय आयोग द्वारा मार्केटिंग अनुमति प्रदान करने के बाद सभी आधिकारिक EU भाषाओं में प्रकाशित किया जाएगा।

Klygefa 14‑17 सितंबर 2026 को CHMP की बैठक में अनुमोदन के लिए सिफ़ारिश किए गए 12 नई दवाओं में से एक थी, जिसमें 11 चिकित्सीय संकेतों के विस्तार पर भी सकारात्मक राय दी गई, समिति द्वारा प्रकाशित बैठक मुख्य बिंदु के अनुसार।

EMA रिकॉर्ड के अनुसार, gefurulimab C5 कॉम्प्लीमेंट प्रोटीन से बंधता और उसे अवरुद्ध करता है, जिससे उसका विभाजन प्रो‑इन्फ्लेमेटरी एनाफाइलैटॉक्सिन C5a और C5b में नहीं हो पाता और इस प्रकार टर्मिनल कॉम्प्लीमेंट पाथवे की रोगजनक सक्रियता रोकी जाती है। यह अणु सीरम एल्ब्यूमिन से भी बंधता है, जिससे उसकी आधा‑जीवन अवधि बढ़ती है और साप्ताहिक डोज़िंग संभव होती है। AstraZeneca Klygefa को एक नवीन द्वि‑बाइंडिंग नैनोबॉडी के रूप में वर्णित करता है, जो सबक्यूटेनियस स्व‑प्रशासन के लिए अनुकूलित है, और ऑटोइंजेक्टर के माध्यम से साप्ताहिक एक बार दिया जाता है। gefurulimab को मायस्थेनिया ग्रेविस के उपचार के लिए संयुक्त राज्य में ऑरफ़न ड्रग डेज़िग्नेशन प्रदान किया गया है।

gMG एक दुर्लभ स्व-प्रतिरक्षित विकार है, जिसमें मांसपेशियों की कार्यक्षमता में कमी और गंभीर मांसपेशी कमजोरी होती है, कंपनी की घोषणा के अनुसार। gMG वाले 85 प्रतिशत लोग AChR एंटीबॉडी‑पॉज़िटिव होते हैं, जो न्यूरोमस्क्युलर जंक्शन पर सिग्नल रिसेप्टर से बंधने वाले एंटीबॉडी बनाते हैं; यह बंधन कॉम्प्लीमेंट सिस्टम को सक्रिय करता है, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली जंक्शन पर हमला करती है और सूजन तथा मस्तिष्क और मांसपेशियों के बीच संचार में टूटन होती है। यह रोग आमतौर पर महिलाओं में 40 वर्ष से पहले और पुरुषों में 60 वर्ष के बाद शुरू होता है, प्रारंभिक लक्षणों में बोली में धुंधलापन, दोहरी दृष्टि, पलकें झुलसना और संतुलन की कमी शामिल हो सकते हैं, जो आगे निगलने में कठिनाई, घुटन, अत्यधिक थकान और श्वसन विफलता तक प्रगति कर सकते हैं। AstraZeneca के फ़ाइल डेटा के अनुसार जर्मनी, फ्रांस, यूके, इटली और स्पेन में कुल 82,500 लोग gMG से निदानित हैं, जिनमें से 66,000 AChR‑पॉज़िटिव हैं।

Alexion के मुख्य कार्यकारी अधिकारी Marc Dunoyer ने कहा: “यह सकारात्मक CHMP राय EU में gMG से पीड़ित लोगों के लिए एक नवाचारी द्वि‑बाइंडिंग नैनोबॉडी C5 इनहिबिटर Klygefa लाने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है।” उन्होंने कहा कि Klygefa कंपनी के Soliris और Ultomiris के साथ C5 इनहिबिशन की प्रभावशीलता दर्शाने वाले कार्य पर आधारित है और इसे साप्ताहिक एक बार सबक्यूटेनियस स्व‑प्रशासन के साथ तेज़ और निरंतर लक्षण नियंत्रण प्रदान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑University Bochum के न्यूरोलॉजी विभाग के निदेशक Tobias Ruck, जो इस परीक्षण में एक शोधकर्ता भी हैं, ने कहा कि gefurulimab ने “रोग की गंभीरता और दैनिक कार्यक्षमता के मापदंडों में सुधार करने की क्षमता प्रदर्शित की, साथ ही साप्ताहिक एक बार सबक्यूटेनियस स्व‑प्रशासन की सुविधा, जो केवल एक सप्ताह में और 26‑सप्ताह के अध्ययन अवधि तक देखी गई।”

Klygefa को जापान और अन्य देशों में कुछ वयस्क gMG रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है, और PREVAIL परिणामों पर आधारित नियामक प्रस्तुतियाँ संयुक्त राज्य, चीन और अतिरिक्त देशों में समीक्षा के अधीन हैं, AstraZeneca ने कहा।