नोबेल पुरस्कार उपलब्धियों में निवेश – सटीक जीन अभियांत्रिकी के लिए CRISPR

नोबेल पुरस्कार वैज्ञानिक जगत में सबसे प्रतिष्ठित पुरस्कार है। इसे श्री अल्फ्रेड नोबेल की इच्छा के अनुसार बनाया गया था ताकि भौतिकी, रसायन विज्ञान, शारीरिक विज्ञान या चिकित्सा, साहित्य और शांति में पिछले वर्ष में मानवता को सबसे बड़ा लाभ पहुँचाने वाले लोगों को पुरस्कार दिया जा सके। बाद में स्वीडिश केंद्रीय बैंक द्वारा आर्थिक विज्ञान के लिए छठा पुरस्कार बनाया गया।

पुरस्कार को किसे देना है, यह कई स्वीडिश शैक्षणिक संस्थानों के बीच विभाजित है।

विरासत संबंधी चिंताएँ

नोबेल पुरस्कार बनाने का निर्णय अल्फ्रेड नोबेल ने तब लिया जब उन्होंने अपनी ही मृत्यु सूचना पढ़ी, जो एक फ्रेंच समाचारपत्र की गलती के कारण हुआ था, जिसने उनके भाई की मृत्यु की खबर को गलत समझा था। शीर्षक “मौत के व्यापारी की मृत्यु हो गई” वाले फ्रेंच लेख ने नोबेल को उनके धुएँ‑रहित विस्फोटकों के आविष्कार के लिए आलोचना की, जिनमें डायनामाइट सबसे प्रसिद्ध था।

उनके आविष्कार आधुनिक युद्ध को आकार देने में बहुत प्रभावशाली थे, और नोबेल ने एक विशाल लोहे और इस्पात मिल खरीदी ताकि उसे एक प्रमुख हथियार निर्माणकर्ता में बदल सकें। चूँकि वह पहले रसायनज्ञ, इंजीनियर और आविष्कारक थे, नोबेल ने महसूस किया कि वे नहीं चाहते कि उनकी विरासत युद्ध और दूसरों की मृत्यु से बने धन के रूप में याद रखी जाए।

नोबेल पुरस्कार

आजकल, नोबेल की संपत्ति एक फंड में रखी गई है जो आय उत्पन्न करने के लिए निवेशित है, ताकि नोबेल फाउंडेशन और सोने‑प्लेटेड हरे सोने का पदक, डिप्लोमा, और 11 मिलियन SEK (लगभग $1M) की मौद्रिक पुरस्कार राशि विजेताओं को दी जा सके।

स्रोत: Britannica

अक्सर, नोबेल पुरस्कार की राशि कई विजेताओं में विभाजित की जाती है, विशेषकर वैज्ञानिक क्षेत्रों में जहाँ 2 या 3 प्रमुख व्यक्तियों का एक साथ या समानांतर में एक क्रांतिकारी खोज में योगदान देना सामान्य है।

वर्षों के दौरान, नोबेल पुरस्कार THE वैज्ञानिक पुरस्कार बन गया, जो सैद्धांतिक और व्यावहारिक खोजों के बीच संतुलन स्थापित करने की कोशिश करता है। इसने उन उपलब्धियों को पुरस्कृत किया है जिन्होंने आधुनिक दुनिया की नींव रखी, जैसे रेडियोधर्मिता, एंटीबायोटिक्स, एक्स-रे, या PCR, साथ ही मूलभूत विज्ञान जैसे सूर्य की ऊर्जा स्रोत, इलेक्ट्रॉन का आवेश, परमाणु संरचना, या सुपरफ्लुइडिटी।

CRISPR – जीन अभियांत्रिकी का क्रांति

जीन अभियांत्रिकी कठिनाइयाँ

जीन की खोज और उन्हें PCR (1993 के नोबेल पुरस्कार) के माध्यम से विश्लेषण करने के बाद, वैज्ञानिकों और डॉक्टरों ने मानव, पशु और पौधों के जीनोम को अपनी इच्छा अनुसार संपादित करने का सपना देखा। व्यवहार में, यह बहुत कठिन साबित हुआ, और अधिकांश शुरुआती विधियों को अपर्याप्त पाया गया।

यह इसलिए है क्योंकि केवल जीन की पहचान करना या टेस्ट ट्यूब में सही जीन अनुक्रम बनाना पर्याप्त नहीं है। फिर जीन को जीवित कोशिकाओं में डालना और जीव के जीनोम में एकीकृत करना आवश्यक होता है।

यदि लक्ष्य, उदाहरण के लिए, “सिर्फ” एक नई पौधे की किस्म बनाना है, तो उच्च विफलता दर और जीनोम में यादृच्छिक सम्मिलन स्वीकार्य हो सकता है। भले ही 99.9% उपचारित कोशिकाएँ मर जाएँ या सम्मिलित जीन को सही ढंग से प्रदर्शित न करें, इसका मतलब यह भी है कि 0.1% इच्छित परिणाम उत्पन्न करती हैं और बाद में उन्हें बढ़ाकर किसानों को बेचा जा सकता है।

हालाँकि, ऐसे तरीके मानव उपचार के लिए पूरी तरह अनुपयुक्त हैं और पौधों व जानवरों में लागू होने पर उनकी कठोरता के कारण आलोचना का सामना किया है।

एक नया प्रतिमान

यह सब बदल गया जब Jennifer Doudna & Emmanuelle Charpentier ने 2012 में एक प्रोटीन की खोज की जिसे उन्होंने CRISPR‑Cas9 कहा। दोनों को 2020 में रसायन विज्ञान में नोबेल पुरस्कार मिला। खोज और संबंधित नोबेल पुरस्कार के बीच केवल आठ साल का अंतर था, जिससे स्पष्ट है कि यह खोज जीव विज्ञान के क्षेत्र में तुरंत एक गेम‑चेंजर के रूप में पहचानी गई।

CRISPR प्रणाली हमें जीन “संपादित” करने की अनुमति देती है, जहाँ जीनोम के एक विशिष्ट स्थान को इच्छित अनुक्रम से बदला जाता है। CRISPR का उपयोग कई तरीकों से किया जा सकता है: पहले से मौजूद जीन को बाधित करना, एक विशिष्ट अनुक्रम को हटाना, या सही जीन अनुक्रम को संपादित/सम्मिलित करना।

हर मामले में, जीन संपादन पूरे जीनोम के केवल एक विशिष्ट भाग में पूरी तरह पूर्वानुमेय रूप से किया जाएगा। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि अनिर्दिष्ट जीन सम्मिलन को कैंसर जैसी गंभीर समस्याओं से जोड़ा गया है।

स्रोत: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

शायद इससे भी अधिक महत्वपूर्ण यह है कि जीन संशोधन प्रक्रिया लक्षित कोशिकाओं के लिए अधिकांशतः हानिरहित है, जिससे पहले उपयोग की गई विधियों की तुलना में उपचार की विषाक्तता एक क्रम में घट जाती है।

और भी कई CRISPRs

अपनी विशाल संभावनाओं के कारण, CRISPR तुरंत पूरे बायोटेक उद्योग में एक बड़े R&D प्रयास का केंद्र बन गया। नई CRISPR प्रणालियों की खोज हुई, जैसे Cas12, CAs12a, लेकिन Cas13, Cas 5, Cas8, Csx10 आदि भी।

वर्तमान में, मानव चिकित्सा के लिए अधिकांश शोध प्रयास Cas9 और Cas12 पर केंद्रित हैं।

यदि आप तकनीकी रूप से रुचि रखते हैं और इन दो मुख्य CRISPR प्रणालियों के बीच अंतर के बारे में अधिक जानना चाहते हैं, तो हम अनुशंसा करते हैं कि आप यह वैज्ञानिक प्रकाशन और यह लेख, साथ ही CRISPR‑Cas12a पर हमारा लेख पढ़ें।

AI CRISPR

आधुनिक जीवविज्ञान में एक सामान्य समस्या डेटा की अधिकता है। अरबों अमीनो‑एसिड बेस वाले पूरे जीनोम, प्रोटीन की 3D संरचनाएँ जहाँ कुछ एटम की व्यवस्था कार्यक्षमता बदल सकती है, और हजारों बैक्टीरिया प्रजातियों वाले पूरे माइक्रोबायोम मानचित्र—विश्लेषण और पारस्परिक जांच के लिए डेटा बिंदुओं की कोई कमी नहीं है।

सौभाग्य से, AI का उदय अब शोधकर्ताओं को इस डेटा बाढ़ को संभालने में मदद कर रहा है, और CRISPR इसका अपवाद नहीं है। यहाँ तक कि, ओपन‑सोर्स संसाधन उपलब्ध हो रहे हैं, जैसे OpenCRISPR‑1। ऐसे AI सिस्टम उन लाखों विविध CRISPR‑समान प्रोटीन को बनाने में मदद कर सकते हैं जो प्राकृतिक रूप से मौजूद नहीं हैं, साथ ही “Cas9‑समान इफ़ेक्टर प्रोटीन के लिए सिंगल‑गाइड RNA अनुक्रम” भी।

इन नई CRISPR‑समान प्रोटीन और RNA अनुक्रमों की वास्तविक‑जीवन दक्षता का परीक्षण करने पर, उत्पन्न जीन संपादक SpCas9 की तुलना में समान या बेहतर सक्रियता और विशिष्टता दिखाते हैं।

CRISPR एक चमत्कारिक इलाज के रूप में

जीन संबंधी रोग

CRISPR का पहला और सबसे स्पष्ट अनुप्रयोग जीन संबंधी रोगों का इलाज है। जीन रोग अक्सर घातक या विकलांग होते हैं, 10 में से 1 अमेरिकी किसी न किसी 7,000 दुर्लभ रोगों से पीड़ित है, और प्रभावित रोगियों में से आधे बच्चे होते हैं।

दुर्लभ रोग, जिनमें 72% के लिए आनुवंशिक कारण हैं, कुछ सबसे कठिन रोगों में से हैं, मुख्यतः क्योंकि पूरी तरह से अनुपस्थित जैविक कार्य को दवाओं से उत्तेजित या सक्रिय नहीं किया जा सकता। ये आमतौर पर एक ही जीन से जुड़े होते हैं जिसमें दोषपूर्ण जीन अनुक्रम होता है, या कभी‑कभी एक अनुपस्थित जीन, अतिरिक्त जीन प्रतिलिपि आदि। अतिरिक्त रूप से, कमी कोशिकीय स्तर पर होती है, जिससे किसी भी उपचार के लिए सही स्थान तक पहुँचना कठिन हो जाता है।

इन प्रत्येक रोगों के लिए, हम एक कस्टम CRISPR‑आधारित प्रणाली की कल्पना कर सकते हैं जो विशेष रूप से जीनोम के दोषपूर्ण खंड को लक्षित करके उसे ठीक करेगी।

पहली सफलता

CRISPR का पहला प्रमाणित अनुप्रयोग 2023 में हासिल हुआ जब सिकल सेल रोग (SCD) के लिए एक उपचार को FDA ने मंजूरी दी। इस उपलब्धि के पीछे की कंपनी CRISPR Therapeutics थी, जिसे CRISPR सह‑आविष्कारक Emmanuelle Charpentier ने स्थापित किया था।

(आप सिकल सेल एनीमिया पर काम करने वाली सभी कंपनियों के बारे में हमारे समर्पित लेख में अधिक पढ़ सकते हैं

यह उपचार बाद में बीटा‑थैलेसीमिया नामक एक अन्य रक्त जीन रोग के इलाज के लिए भी मंजूर किया गया।

और अधिक उपचार

CRISPR की संभावनाओं का एक और मेडिकल उपयोग जल्द ही कुछ प्रकार की अंधत्व को ठीक करना होगा, इस बार Editas Medicine (EDIT ) के समर्थन से, जो अन्य CRISPR सह‑आविष्कारक Jennifer Doudna द्वारा स्थापित कंपनी है।

“हमारे परीक्षण प्रतिभागियों में से एक ने कई उदाहरण साझा किए हैं, जैसे फोन को खोने के बाद उसे ढूँढ पाना और छोटे लाइट्स देखकर यह जानना कि उनका कॉफ़ी मशीन काम कर रहा है।

जबकि ये कार्य सामान्य दृष्टि वाले लोगों को तुच्छ लग सकते हैं, ऐसे सुधार कम दृष्टि वाले लोगों के जीवन की गुणवत्ता पर बड़ा प्रभाव डाल सकते हैं।” – Mark Pennesi, M.D., Ph.D. – Oregon Health & Science University के प्रमुख वैज्ञानिक

इस अंधत्व उपचार की विशिष्टता यह है कि यह “इन‑विवो” थेरेपी है, जो शरीर के भीतर कोशिकाओं के जीन को संशोधित करती है।

यह SCD‑स्वीकृत थेरेपी से एक कदम ऊपर है, जो “एक्स‑विवो” में, अर्थात् प्रयोगशाला में, शरीर से निकाली गई कोशिकाओं को CRISPR से संशोधित कर बाद में रोगी में पुनः इंजेक्ट करती है।

जन्मजात अंधत्व का इलाज केवल ऐसी थेरेपी की शुरुआत हो सकता है, अन्य आशाजनक परिणाम शुरुआती चरण के क्लिनिकल ट्रायल्स से मिलते हैं:

• जनवरी 2024 में, 11‑वर्षीय जन्मजात बधिरता वाले लड़के के सफल उपचार में विश्व‑पहला स्थापित किया गया। यह क्लिनिकल ट्रायल Eli Lilly(LLY) और उसकी छोटी बायोटेक फर्म Akouos द्वारा किया गया। CRISPR से बधिरता का इलाज हमारे लेख “जीन थेरेपी क्लिनिकल ट्रायल में बधिर बच्चों में सुनवाई बहाल” में खोजा गया है।
• अन्य समान ट्रायल चल रहे हैं, जिनमें 2 चीन में Otovia Therapeutics & Shanghai Refreshgene Therapeutics द्वारा समर्थित हैं, और एक Regeneron(REGN) + Decibel Therapeutics द्वारा।

CRISPR को गैर‑जीन रोगों के लिए उपयोग करना

CRISPR को जीन को जोड़ने या हटाने की क्षमता के कारण जीन रोगों से परे उपचारों के लिए भी उपयोग किया जा सकता है।

उदाहरण के लिए, Excision Bio की EBT‑101 थेरेपी मानव इम्यूनोडेफ़िशिएंसी वायरस (HIV) के लिए पहली सकारात्मक ट्रायल परिणाम (सुरक्षा प्रोफ़ाइल) प्राप्त कर चुकी है, और “इंटीग्रेटेड रेट्रोवायरस को मानव कोशिकाओं के जीनोम से हटाने” की दिशा में चिकित्सीय मूल्यांकन शुरू करने की योजना बना रही है।

या Verve Therapeutics और उसकी दो इन‑विवो जीन थेरेपी, VERVE‑101 और VERVE‑102, दोनों हृदय‑वाहिकीय रोगों को लक्षित करती हैं। कंपनी की तकनीक बेस एडिटिंग पर निर्भर करती है, जो क्लासिक CRISPR जीन एडिटिंग की तुलना में संभावित रूप से सुरक्षित और/या अधिक शक्तिशाली विकल्प हो सकता है।

डायबिटीज़

एक अन्य रोग जिसमें CRISPR टाइप‑1 डायबिटीज़ के इलाज में योगदान दे सकता है।

इस विचार के लिए प्रमुख उम्मीदवार CRISPR Therapeutics है, जो ViaCyte (जुलाई 2022 में Vertex द्वारा खरीदा गया) के साथ सहयोग में है।

विचार यह है कि स्टेम कोशिकाओं को जीन‑एडिट किया जाए, उन्हें एक मेडिकल डिवाइस में सम्मिलित किया जाए जो उन्हें इम्यून सिस्टम से बचाए, और डिवाइस को रोगी में प्रत्यारोपित किया जाए, जिससे अग्न्याशय की खोई हुई कार्यक्षमता पुनः स्थापित हो सके।

स्रोत: CRISPR Therapeutics

इस दवा के क्लिनिकल ट्रायल का चरण 1 फ़रवरी 2022 में शुरू हुआ। CRISPR Therapeutics और Vertex के बीच संबंध जटिल है, दोनों कंपनियों ने पहले सिकल सेल रोग के लिए पहली स्वीकृत जीन‑एडिटिंग थेरेपी के लिए साझेदारी की थी।

जनवरी 2024 में, Vertex ने “डायबिटीज़ जीन‑एडिटेड स्टेम‑सेल थेरेपी से बाहर निकलने का विकल्प चुना”, जिससे CRISPR को स्वयं क्लिनिकल‑फ़ेज़ प्रोग्राम आगे बढ़ाने का अवसर मिला।

इस निर्णय के पीछे क्या प्रेरणा थी, यह स्पष्ट नहीं है, और इसने कंपनी के प्रति निवेशकों की उत्सुकता को ठंडा कर दिया है। फिर भी, इंसुलिन उत्पादन को पुनः निर्मित करने और उसे इम्यून सिस्टम से बचाने की रणनीति संभवतः समग्र रूप से सही दिशा है।

आप “Gene Therapy – Can it Cure Type 1 Diabetes?” शीर्षक वाली व्यवस्थित समीक्षा में अन्य शोध प्रयासों के बारे में अधिक जान सकते हैं।

कैंसर के लिए CRISPR

बेस एडिटिंग वह विषय है जिसे हमने पहले “Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) ” में चर्चा की थी, और यह CRISPR‑आधारित तकनीकों का एक रूपांतर है।

Beam Therapeutics बेस एडिटिंग का उपयोग करके CAR‑T कोशिकाओं को संपादित करके रक्त कैंसर जैसे T‑cell acute lymphoblastic leukemia (T‑ALL) और T‑cell lymphoblastic lymphoma (T‑LL) का इलाज करना चाहता है।

“Beam थेरेपी और अन्य CRISPR‑आधारित कैंसर थेरेपी” का विचार इम्यून कोशिकाओं (T‑cells) को इस प्रकार संशोधित करना है कि वे कैंसर कोशिकाओं को पहचानें और लक्षित करें।

स्रोत: Cancer.gov

mRNA‑आधारित कैंसर थेरेपी (यहाँ देखें) के साथ मिलकर, CRISPR यह साबित कर सकता है कि जीन एडिटिंग विशिष्ट अनुप्रयोगों से परे जा कर बहु‑आयामी उपकरण बन सकता है जो अधिकांश रोगों को ठीक कर सके।

CRISPR चिकित्सीय उपयोगों से परे

CRISPR की सटीकता को मानव रोगों के इलाज से आगे भी कई क्षेत्रों में उपयोग किया जा सकता है। CRISPR‑आधारित जीन एडिटिंग का एक प्रत्यक्ष अनुप्रयोग खेती और औद्योगिक उत्पादन के लिए नई पौधों और जानवरों की किस्में बनाना है।

जैसा कि हमने “CRISPR Beyond Human Health: The New Investing Frontier for Gene Editing” में चर्चा की, यह नई फसल किस्मों का निर्माण कर सकता है।

यह खेती के लिए पूरी नई उपयोगिताएँ भी बना सकता है, जैसे:

• पौधों या जानवरों को “बायो‑फ़ैक्टरी” में बदलना:
  • मानव चिकित्सा: एंटीबॉडी, चिकित्सा उपचार आदि।
  • मानवों में प्रत्यारोपण के लिए तैयार अंग
• बायोफ़्यूल, जिसमें माइक्रो‑एल्गी भी शामिल हैं।
• मशरूम से स्वादिष्ट और स्वस्थ मांस विकल्प बनाना।
• मसाले, सुगंध, रंगद्रव्य।
• एलर्जेन‑रहित किस्में।

(कृषि CRISPR जीन एडिटिंग की संभावनाओं और चुनौतियों के बारे में गहरी जानकारी के लिए, आप Innovative Genomics Institute का यह पृष्ठ देख सकते हैं।)

CRISPR की सटीक जीन अनुक्रम मिलान क्षमता इसे अब सामान्यतः उपयोग किए जाने वाले PCR परीक्षणों की जगह ले सकती है, नई तकनीकों के साथ जो लैब सेटिंग के बाहर और कमरे के तापमान के रिएजेंट्स के साथ परीक्षण की अनुमति देती हैं।

CRISPR का उपयोग “मृत” प्रजातियों को “पुनर्जीवित” करने के लिए भी किया जा सकता है, जहाँ कंपनी Colossal Laboratories & Biosciences जमे हुए DNA से मैमथ को पुनः बनाना चाह रही है।

CRISPR में निवेश

CRISPR अब कई बायोटेक कंपनियों के टूलबॉक्स में प्रवेश कर रहा है, साथ ही ब्लू‑चिप फार्मास्यूटिकल दिग्गजों में भी। फिर भी, सबसे उन्नत कार्यक्रम और कंपनियाँ, शायद आश्चर्यजनक नहीं, दो CRISPR‑Cas9 सह‑आविष्कारकों द्वारा शुरू की गई थीं।

इसलिए, CRISPR में रुचि रखने वाले निवेशकों को उन कंपनियों पर ध्यान देना चाहिए जो उन दिमागों द्वारा बनाई गई हैं जिन्होंने मूल रूप से CRISPR को काम करने का तरीका खोजा।

आप कई ब्रोकरों के माध्यम से CRISPR‑संबंधित कंपनियों में निवेश कर सकते हैं, और इस वेबसाइट पर आप USA (यहाँ), Canada (यहाँ), Australia (यहाँ), UK (यहाँ) और कई अन्य देशों में सर्वश्रेष्ठ ब्रोकरों की सिफ़ारिशें पा सकते हैं।

यदि आप विशेष CRISPR कंपनियों को चुनने में रुचि नहीं रखते, तो आप बायोटेक ETFs जैसे Ark Genomic Revolution ETF (ARKG) या Global X Genomics & Biotechnology ETF (GNOM) में निवेश कर सकते हैं, जो अधिक विविध एक्सपोज़र प्रदान करेंगे।

Emmanuelle Charpentier’s Company – CRISPR Therapeutics

CRISPR‑Cas9 की खोज के बाद, Ms Charpentier ने CRISPR Therapeutics की स्थापना की। शुरुआत से ही, कंपनी ने सिकल सेल रोग (SCD) और बीटा‑थैलेसीमिया पर तीव्र फोकस रखा, क्योंकि दोनों रोगों को एक ही दृष्टिकोण से उपचारित किया जा सकता है। ये रोग भी अत्यधिक रोगी संख्या वाले और स्वास्थ्य प्रणाली के लिए बहुत महंगे हैं।

इसलिए, SCD & बीटा‑थैलेसीमिया पहली FDA स्वीकृति के लिए एक आदर्श उम्मीदवार बन गए। इन रोगियों का वर्तमान उपचार लागत (औसत जीवन‑काल लागत लगभग $1.7 मिलियन) ने $2.2 मिलियन प्रति रोगी की महंगी कीमत को उचित ठहराया।

पहली कंपनी के रूप में जिसके पास स्वीकृत CRISPR थेरेपी है, CRISPR Therapeutics तकनीक से सकारात्मक नकदी प्रवाह उत्पन्न करने और अपने अनुप्रयोगों को आगे बढ़ाने में अग्रणी स्थिति में है। यह शानदार ट्रैक रिकॉर्ड संभवतः कंपनी को किसी भी अन्य फार्मास्यूटिकल कंपनी के लिए साझेदार बनाता है जो CRISPR थेरेपी में पकड़ बनाना चाहती है।

CEO Samarth Kulkarni ने 2024 में कहा:

“हम अपने कार्यक्रमों को आगे बढ़ाते रहेंगे और अपने पाइपलाइन को विस्तारित करेंगे, ताकि रोगियों को परिदृश्य‑बदलने वाली जीन‑एडिटिंग थेरेपी प्रदान की जा सके। हम विभिन्न चिकित्सीय क्षेत्रों, जिसमें ऑन्कोलॉजी, ऑटोइम्यून, हृदय‑वाहिकीय और डायबिटीज़ शामिल हैं, में अपने क्लिनिकल ट्रायल्स को निष्पादित करने के लिए अच्छी स्थिति में हैं।” – CRISPR Therapeutics CEO Samarth Kulkarni

CRISPR Therapeutics वास्तव में 5 ऑन्कोलॉजी/इम्यूनोलॉजी कार्यक्रम, 7 इन‑विवो थेरेपी (मुख्यतः हृदय‑वाहिकीय), 3 दुर्लभ रोग और 1 डायबिटीज़ थेरेपी (ऊपर अधिक विवरण) के साथ अपने क्षितिज को सक्रिय रूप से विस्तारित कर रहा है।

इस समृद्ध R&D पाइपलाइन में, डायबिटीज़ कार्यक्रम सबसे बड़े संभावित बाजार वाला है। इसलिए, कंपनी में निवेश करने वाले निवेशकों को संबंधित क्लिनिकल ट्रायल (CVTX211) पर करीबी नज़र रखनी चाहिए और तकनीक को अच्छी तरह समझना चाहिए।

 Jennifer Doudna Companies

दूसरी CRISPR‑Cas9 सह‑आविष्कारक, Ms. Doudna, कई कंपनियों की सह‑स्थापना में शामिल रही हैं, जिनका दृष्टिकोण Ms. Charpentier के दृष्टिकोण से काफी अलग है:

• Editas Medicine
• Mammoth Biosciences
• Scribe Therapeutics
• Caribou Biosciences (CRBU )

Jennifer Doudna ने 2014 में Innovative Genomics Institute (IGI) की स्थापना भी की, जिससे कई कैलिफ़ोर्निया विश्वविद्यालयों के शोधकर्ता एक साथ आए।

वह Gladstone Institute of Data Science and Biotechnology और अपने Doudna Lab in Berkeley में सक्रिय हैं, जहाँ वह Center for Genomic Editing and Recording (CGER) का प्रबंधन करती हैं।

अंत में, Doudna Sixth Street, एक निवेश फर्म, और InvisiShield में सलाहकार भूमिकाएँ भी निभाती हैं, जो नासिकीय रोकथाम श्वसन वायरस विकसित कर रहा है।

यदि आप अधिक जानना चाहते हैं, तो आप Britannica पर Ms. Doudna की विस्तृत जीवनी या Steve Jobs के बायोग्राफ़र द्वारा लिखी गई उनकी जीवनी पढ़ सकते हैं।

Editas ने CRISPR‑Cas9 के साथ काम शुरू किया, लेकिन अब वह Cas12 का एक स्वामित्व संस्करण, Cas12a, पर केंद्रित है, जिसे उन्होंने इंजीनियर किया है।

आप Cas12a की अनोखी विशेषताओं के बारे में हमारे समर्पित लेख “What Is CRISPR‑Cas12a2? & Why Does It Matter?” में अधिक पढ़ सकते हैं।

संक्षेप में, Cas12a में निम्नलिखित अनोखी विशेषताएँ हैं:

• Cas9 में हल करने में कठिन समस्याएँ Cas12a के साथ संभव हो सकती हैं।
• यह Cas9 की तुलना में जीन एडिटिंग की संभावनाओं को बढ़ाता है।
• Cas12a के साथ एक साथ एक से अधिक जीन को संशोधित किया जा सकता है।

स्रोत: Editas

Editas Sickle Cell Disease (SCD) और बीटा‑थैलेसीमिया पर फोकस कर रहा है, दो रोग जहाँ इसे प्रतिस्पर्धी CRISPR Therapeutics और BlueBirdBio को पहले उपचार स्वीकृति के लिए पीछे रहना पड़ा।

कुल मिलाकर, SCD कार्यक्रम (हाल ही में reni‑cell) कई बार विलंबित हुआ है, जिससे निवेशकों में चिंता बढ़ी है, हालांकि मध्य‑2024 और वर्ष‑अंत में अपडेट की उम्मीद है।

फिर भी, Editas के पास CRISPR‑Cas12 पर महत्वपूर्ण पेटेंट हैं, जिन्हें ऑस्ट्रेलिया के University of New South Wales के शोधकर्ताओं ने COVID‑19 स्ट्रिप टेस्ट विकसित करने के लिए उपयोग किया है।

Editas ने Vertex के साथ $50 M का सौदा किया है, जिससे कंपनी Editas के Cas9 IP का उपयोग कर सकेगी, जो Diabetes थेरेपी के संबंध में CRISPR Therapeutics के साथ हालिया स्पष्ट टूट के बाद भी Vertex की तकनीक में निरंतर रुचि दर्शाता है।

Editas “क्लासिकल” CRISPR‑Cas9 से अलग CRISPR संस्करणों पर ध्यान केंद्रित करता है, और इसका शोध IP FDA‑स्वीकृत उत्पाद के बिना साझेदारियों और राजस्व उत्पन्न करने में उपयोगी हो सकता है, साथ ही 2026 तक चलने वाली नकदी प्रवाह भी।

Caribou Biosciences

यह कंपनी Berkeley द्वारा रखे गए CRISPR पेटेंट को व्यावसायिक बनाना और लाइसेंस देना चाहती है। इस लाइसेंसिंग की सूची काफी प्रभावशाली है, जिसमें Novartis और Corteva जैसी बड़ी कंपनियाँ शामिल हैं।

यह AbbVie (ABBV ) (AbbVie) के साथ कैंसर सेल थेरेपी (CAR‑T) और अपनी स्वयं की कैंसर थेरेपी (CAR‑NK) के लिए साझेदारी भी करती है।

Editas के समान, यह Cas12 तकनीक, chRDNA पर काम कर रहा है, जो RNA और DNA दोनों का उपयोग करके जीन एडिटिंग टार्गेटिंग सिस्टम को मार्गदर्शित करता है। इसे “मल्टीप्लेक्स जीन इन्सर्शन, उच्च विशिष्टता और प्रथम‑पीढ़ी CRISPR‑Cas की तुलना में कम ऑफ‑टार्गेट एडिटिंग” के लिए उपयोग किया जाएगा।

“CRISPR‑आधारित जीनोम एडिटिंग के शुरुआती शोध में पाया गया कि सभी‑RNA गाइड, जो बैक्टीरिया में प्राकृतिक रूप से उपयोग होते हैं, ऑफ‑टार्गेट प्रभावों का बड़ा जोखिम रखते हैं, जो स्तनधारी चिकित्सीय संदर्भ में खतरनाक हो सकता है। Caribou, इसके विपरीत, हाइब्रिड RNA‑DNA गाइड्स के उपयोग से इस जोखिम को दूर करने की कोशिश कर रहा है, जिसके प्रीक्लिनिकल शोध ने बिना पहचान योग्य ऑफ‑टार्गेट एडिट्स के ऑन‑टार्गेट एडिट्स हासिल किए।”

Dr. Steve Kanner – Caribou Biosciences के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी

स्रोत: Caribou

Caribou की R&D पाइपलाइन के केवल 2 कार्यक्रम पहले ही क्लिनिकल ट्रायल में हैं, दोनों चरण 1 में। कुल मिलाकर यह Caribou को शुरुआती‑स्तर बायोटेक कंपनियों की श्रेणी में रखता है, हालांकि chRDNA जीन एडिटिंग का प्रदर्शन प्रभावशाली है।

Jennifer Doudna Privately-Listed Companies

Mammoth Biosciences

Mammoth सार्वजनिक रूप से सूचीबद्ध नहीं है और 2021 में $195 M जुटाया, जिससे इसकी वैल्यूएशन $1 B से अधिक हो गई।

यह 2018 में स्टेल्थ मोड से बाहर आया, जिसका लक्ष्य CRISPR तकनीक का उपयोग करके आसान‑से‑उपयोग किट और स्मार्टफ़ोन ऐप बनाना है जो अस्पतालों या घर पर रोगों का 20 मिनट में पता लगा सके।

कंपनी नए CRISPR सिस्टम की खोज भी करना चाहती है, जैसे Cas13, Cas14, CasZ, CasY, और CasPhi।

इनका लक्ष्य एक संपूर्ण प्लेटफ़ॉर्म बनाना है जो बेस एडिटिंग, एपिजेनेटिक एडिटिंग, और RT एडिटिंग कर सके, प्रत्येक विशिष्ट लक्ष्य और रोग के लिए सही विकल्प चुनते हुए।

स्रोत: Mammoth

किसी हद तक, Mammoth का व्यवसाय मॉडल अधिकतर CRISPR सिस्टम पर पेटेंट विकसित करने और उन्हें भविष्य में चिकित्सीय या औद्योगिक अनुप्रयोगों के लिए लाइसेंस देने पर आधारित लगता है।

Scribe Therapeutics

Scribe Therapeutics (SCTX ) सार्वजनिक रूप से सूचीबद्ध नहीं है और 2018 में स्थापित हुई। यह नई SCRIPR प्रणालियों के इंजीनियरिंग पर केंद्रित है, और कंपनी ने 2021 में $100 M जुटाए।

यह Cas‑X पर निर्भर करती है, जो Cas9 से छोटा प्रोटीन है, जिससे यह जीवित कोशिकाओं के भीतर काम करने की अधिक संभावना रखता है। कंपनी अपनी प्रगति के बारे में अपेक्षाकृत गुप्त रहती है, केवल सामान्य सूची में चिकित्सीय क्षेत्रों और तकनीकी उपलब्धियों का उल्लेख करती है।

स्रोत: Scribe Therapeutics

सार्वजनिक नजरों से परे, यह हाल के साझेदारियों के आक्रमण को देखते हुए उल्लेखनीय प्रगति कर रहा है।

कंपनी ने Biogen के साथ ALS (Amyotrophic Lateral Sclerosis) के लिए CasX की जांच करने हेतु सहयोग किया, जिसका संभावित मूल्य $400 M है।

यह भी Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) के साथ $1 B लाइसेंसिंग सौदा पर हस्ताक्षर किया है, ताकि कैंसर के लिए नई प्राकृतिक किलर (NK) सेल थेरेपी विकसित की जा सके, और 2024 में Sanofi के साथ इस सहयोग का विस्तार किया।