Imfinzi-Enfortumab Vedotin ब्लैडर कैंसर में FDA प्राथमिक समीक्षा जीतता है

AstraZeneca ने घोषणा की Imfinzi (durvalumab) के साथ enfortumab vedotin की संयोजन के लिए AstraZeneca (AZN ) की अतिरिक्त बायोलॉजिक लाइसेंस एप्लिकेशन (sBLA) को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा स्वीकार किया गया है और इसे प्राथमिक समीक्षा प्रदान की गई है, उन रोगियों के लिए जिनमें मसल-इनवेसिव ब्लैडर कैंसर (MIBC) है और जो सिस्प्लेटिन-आधारित कीमोथेरेपी के लिए अयोग्य हैं या इसे अस्वीकार कर चुके हैं, 25 सितंबर 2026 को।

प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूज़र फी एक्ट (PDUFA) तिथि, जो FDA का नियामक निर्णय लेने की कार्रवाई तिथि है, कंपनी के अनुसार 2026 की चौथी तिमाही में अपेक्षित है। घोषणा के अनुसार, FDA उन दवाओं के आवेदन को प्राथमिक समीक्षा प्रदान करता है जो, यदि स्वीकृत हो जाएँ, तो उपलब्ध उपचार विकल्पों पर महत्वपूर्ण सुधार प्रस्तुत करेंगे, सुरक्षा या प्रभावशीलता में सुधार दिखाकर, गंभीर स्थितियों को रोककर या रोगी अनुपालन को बढ़ाकर।

Susan Galbraith, AstraZeneca में एक्जीक्यूटिव वाइस प्रेसिडेंट, ऑन्कोलॉजी हेमैटोलॉजी R&D, ने कहा: “यह प्राथमिक समीक्षा Imfinzi की संभावनाओं को सुदृढ़ करती है कि वह मसल-इनवेसिव ब्लैडर कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी की मुख्य उपचार बन सके, जहाँ रोगियों को ब्लैडर हटाने की सर्जरी के बावजूद पुनरावृत्ति की उच्च दर का सामना करना पड़ता है।” उन्होंने यह भी जोड़ा कि, यदि स्वीकृत हो गया, तो यह प्रोटोकॉल enfortumab vedotin के साथ पहला परियोपरेटिव उपचार होगा जो केवल सर्जरी से पहले दिया जाएगा।

यह फ़ाइलिंग VOLGA फेज़ III ट्रायल के परिणामों पर आधारित है। नियोजित अंतरिम विश्लेषण में, Imfinzi को neoadjuvant enfortumab vedotin के साथ संयोजन में परियोपरेटिव उपचार ने इवेंट-फ्री सर्वाइवल और ओवरऑल सर्वाइवल में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और क्लिनिकली सार्थक सुधार दिखाए, जो रेडिकल सिस्टेक्टॉमी (ब्लैडर हटाने की सर्जरी) के मुकाबले था, चाहे अनुमोदित एडजुवेंट उपचार हो या न हो, कंपनी ने रिपोर्ट किया। इस संयोजन की सुरक्षा और सहनशीलता व्यक्तिगत दवाओं की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं पाया गया।

AstraZeneca पहली बार 14 मई 2026 को VOLGA उच्च-स्तरीय अंतरिम परिणामों का खुलासा किया. उस समय, कंपनी ने यह भी रिपोर्ट किया कि दूसरा प्रयोगात्मक शाखा, परियोपरेटिव Imfinzi प्लस Imjudo (tremelimumab) को neoadjuvant enfortumab vedotin के साथ मिलाकर, इवेंट-फ्री सर्वाइवल में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और क्लिनिकली सार्थक सुधार दिखाया, साथ ही ओवरऑल सर्वाइवल के लिए अनुकूल प्रवृत्ति थी; उन ओवरऑल सर्वाइवल डेटा को अंतरिम विश्लेषण में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं पाया गया और उन्हें बाद के विश्लेषण में औपचारिक रूप से पुनर्मूल्यांकन किया जाएगा। Thomas Powles, MD, प्रोफेसर, बार्ट्स कैंसर सेंटर (QMUL), लंदन के चेयर, और ट्रायल के अंतरराष्ट्रीय समन्वयक शोधकर्ता ने मई में कहा: “VOLGA परिणाम दर्शाते हैं कि परियोपरेटिव durvalumab neoadjuvant enfortumab vedotin के साथ मिलकर इवेंट-फ्री सर्वाइवल और ओवरऑल सर्वाइवल को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, एक प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ, इस उपचारात्मक इरादे वाले सेटिंग में सर्जरी की तुलना में।” Galbraith ने उस समय VOLGA को कंपनी के ब्लैडर कैंसर में तीसरे सकारात्मक परिणाम के रूप में वर्णित किया, जो NIAGARA और POTOMAC ट्रायल के साथ है।

VOLGA परिणामों पर आधारित नियामक आवेदन वर्तमान में यूरोपीय संघ, जापान और कई अन्य देशों में समीक्षा के अधीन हैं, कंपनी के अनुसार।

VOLGA ट्रायल डिज़ाइन

VOLGA एक फेज़ III, रैंडमाइज़्ड, ओपन-लेबल, बहु-केंद्रीय वैश्विक ट्रायल है जो परियोपरेटिव Imfinzi को Imjudo के साथ या बिना, neoadjuvant enfortumab vedotin के संयोजन में, उन MIBC रोगियों के उपचार के रूप में मूल्यांकन करता है जो रेडिकल सिस्टेक्टॉमी करवा रहे हैं और सिस्प्लेटिन के लिए अयोग्य हैं या इसे अस्वीकार कर चुके हैं, की तुलना में रेडिकल सिस्टेक्टॉमी के साथ या बिना अनुमोदित एडजुवेंट थेरेपी के।

ट्रायल में, 695 रोगियों को 1:1:1 के अनुपात में रैंडमाइज़ किया गया: आर्म 1 (सर्जरी से पहले Imfinzi और enfortumab vedotin के तीन चक्र और Imjudo के दो चक्र, उसके बाद एडजुवेंट थेरेपी के रूप में नौ चक्र Imfinzi और एक चक्र Imjudo), आर्म 2 (सर्जरी से पहले Imfinzi और enfortumab vedotin के तीन चक्र, उसके बाद नौ चक्र Imfinzi की एडजुवेंट मोनोथेरेपी) और आर्म 3, तुलना आर्म। यह ट्रायल यूरोप, उत्तर अमेरिका, दक्षिण अमेरिका और एशिया के 25 देशों में 182 केंद्रों में किया गया।

द्वितीयक प्राथमिक अंतबिंदु दोनों प्रयोगात्मक आर्मों के लिए इवेंट-फ्री सर्वाइवल हैं, तुलना आर्म के मुकाबले, जिसे रैंडमाइज़ेशन से लेकर रेडिकल सिस्टेक्टॉमी के बाद पहली पुनरावृत्ति, उन रोगियों में पहली प्रोग्रेशन जो रेडिकल सिस्टेक्टॉमी नहीं कराए, अवशिष्ट रोग वाले रोगियों में रेडिकल सिस्टेक्टॉमी न करने की विफलता, या किसी भी कारण से मृत्यु तक के समय के रूप में परिभाषित किया गया है। द्वितीयक अंतबिंदुओं में ओवरऑल सर्वाइवल, पैथोलॉजिक पूर्ण प्रतिक्रिया, डिसीज-फ्री सर्वाइवल और दोनों प्रयोगात्मक आर्मों में पैथोलॉजिक डाउनस्टेजिंग शामिल हैं।

रोग पृष्ठभूमि और मौजूदा Imfinzi अनुमोदन

घोषणा के अनुसार, लगभग हर चार में से एक ब्लैडर कैंसर रोगी में मसल-इनवेसिव रोग होता है, जिसमें ट्यूमर ब्लैडर की मसल दीवार में बिना दूरस्थ मेटास्टेसिस के घुस जाता है। लगभग 50% रोगियों को किडनी कार्य में कमी या सह-रोगों के कारण सिस्प्लेटिन-आधारित कीमोथेरेपी के लिए अयोग्य माना जाता है, और इन रोगियों के लिए ऐतिहासिक रूप से मानक उपचार केवल रेडिकल सिस्टेक्टॉमी रहा है। ब्लैडर हटाने की सर्जरी करवाने वाले लगभग 50% MIBC रोगियों में रोग पुनरावृत्ति होती है। ब्लैडर कैंसर विश्व में आठवाँ सबसे आम कैंसर है, जिसमें हर वर्ष 635,000 से अधिक मामलों का निदान होता है, और कंपनी के निवेशक-संबंधी महामारी विज्ञान अनुमान के अनुसार 2026 में संयुक्त राज्य में लगभग 15,000 रोगियों का MIBC के लिए उपचार किया जाएगा।

Imfinzi अधिकतर 50 से अधिक देशों में सिस्प्लेटिन-योग्य MIBC रोगियों के लिए NIAGARA चरण III परीक्षण के आधार पर अनुमोदित है। 2025 में, NIAGARA ने नियोएडजुवेंट सिस्प्लेटिन-आधारित कीमोथेरेपी और रेडिकल सिस्टेक्टॉमी के साथ परिओपरेटिव Imfinzi जोड़कर नई देखभाल मानक स्थापित किया, कंपनी ने कहा। Imfinzi को Bacillus Calmette-Guérin (BCG) प्रेरणा और रखरखाव थेरेपी के साथ मिलाकर, US, जापान और अन्य देशों में BCG-नैव, उच्च जोखिम वाले गैर‑मसल‑इनवेसिव ब्लैडर कैंसर रोगियों के लिए POTOMAC चरण III परीक्षण के आधार पर अनुमोदित किया गया है; मई VOLGA खुलासे के समय, यह संकेत US, EU, जापान और कई अन्य देशों में अभी भी समीक्षा के अधीन था।

जुलाई 2026 में, NILE चरण III परीक्षण के सकारात्मक उच्च‑स्तरीय परिणामों ने दिखाया कि Imfinzi प्लस कीमोथेरेपी ने PD‑L1‑उच्च अनरेसेक्टेबल, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक यूरोथेलियल कैंसर रोगियों के लिए प्रथम‑लाइन उपचार के रूप में कीमोथेरेपी की तुलना में समग्र जीवित रहने में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और क्लिनिकली अर्थपूर्ण सुधार दिखाया, कंपनी ने कहा।

Imfinzi एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो PD‑L1 प्रोटीन से बंधती है और उसके PD‑1 और CD80 प्रोटीन के साथ अंतःक्रिया को रोकती है, जिससे ट्यूमर की इम्यून‑एवेज़िंग रणनीतियों को निरस्त किया जाता है और इम्यून प्रतिक्रियाओं की रोकथाम हटती है। मई 2017 में पहली मंजूरी के बाद से, कंपनी के अनुसार, 470,000 से अधिक रोगियों का Imfinzi के साथ उपचार किया गया है, और कंपनी ने कहा कि VOLGA परिणाम एक आगामी मेडिकल मीटिंग में प्रस्तुत किए जाएंगे।