Viisi mikrobiomiyritystä: historiallinen katsaus vuodelta 2023

Mikrobiomien merkitys

Mikrobiomi on tietyssä ympäristössä elävien mikrobien yhteisö, johon voi kuulua bakteereita, sieniä ja viruksia. Sadat tai tuhannet lajit voivat olla keskenään monimutkaisessa vuorovaikutuksessa.

Usein mikrobiomilla tarkoitetaan ihmisen suoliston mikrobiyhteisöä. Se on tärkeä terveydelle, ja sen häiriöt liittyvät erilaisiin oireisiin ja sairauksiin, kuten aineenvaihdunta- ja tulehdussairauksiin.

Myös maaperällä on mikrobiomi, joka vaikuttaa maan viljavuuteen ja maatalouden satoihin.

Alkuperäisessä toimiala-analyysissä kerrottiin mikrobiomiyritysten keränneen noin 1,6 miljardia dollaria vuoden 2021 loppuun päättyneen kaksivuotiskauden aikana, pääosin pääomasijoitusrahastoilta.

Mikrobiomiyritykset pyrkivät hyödyntämään mikrobien toimintoja hoitojen kehittämiseen. Osa mikrobeista edistää luonnostaan terveyttä, mutta niiden teho lääkkeinä on osoitettava erillisessä tutkimuksessa.

Elävät organismit ovat monimutkaisia, ja niiden vaikutusten hallinta ennustettavan ja tasalaatuisen hoitotuloksen saavuttamiseksi on vaikeaa. Genomiikan ja metagenomiikan kehitys laajensi tutkimusmahdollisuuksia vuotta 2023 edeltäneen vuosikymmenen aikana. Mikrobiomihoidot eivät kuitenkaan syntyneet vasta tuolloin.

Viisi mikrobiomiyritystä: historiallinen katsaus vuodelta 2023

Valikoima kuvaa alkuperäisen artikkelin julkaisuajankohdan, maaliskuun 2023, tilannetta. Alla esitetyt markkina-arvot ja kehitysnäkymät ovat historiallisia tietoja ja arvioita.

Kyse ei ole sijoitusneuvonnasta. Järjestys perustuu silloisiin markkina-arvoihin eikä yritysten laatuun. Valintaperusteet olivat:

• Pörssilistattu yritys.
• Toiminta keskittyy pääosin tai kokonaan mikrobiomiin; suuret yritykset ilman tätä erityispainotusta on rajattu pois.
• Näyttöä alan innovaatioista.
• Edistystä tuotekehityksessä: kaupallistettuja tai lisensoituja tuotteita tai tunnettujen kumppanien tukea.
• Perusteltu mahdollisuus kaupallistaa tutkimus- ja kehityshankkeita.

Finch Therapeuticsin kohdalla tehtiin poikkeus sen aineettomien oikeuksien ja muiden varojen mahdollisen arvon vuoksi, vaikka kehitystoiminta oli lopetettu.

1. Finch Therapeutics

Alkuperäisen analyysin historiallinen markkina-arvio: noin 22 miljoonaa dollaria.

Finch päätti 24. tammikuuta 2023 lopettaa CP101:n vaiheen III PRISM4-tutkimuksen uusiutuvissa C. difficile -infektioissa. Se keskittyi aineettomien oikeuksiensa ja muiden varojensa arvon realisointiin ja vähensi henkilöstöään noin 95 prosentilla. Aiempiin prekliinisiin ohjelmiin kuuluivat haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja autismi; ilmoitus ei tarkoittanut kaikkien näiden ohjelmien kehittämisen jatkamista.

Vuoden 2023 analyysissä Finchiä tarkasteltiin ennen kaikkea mahdollisena varojen tai aineettomien oikeuksien ostokohteena. Arvo riippui realisointituotoista ja jäljellä olevista velvoitteista.

Mainitut 133,5 miljoonan dollarin rahavarat ja 23,1 miljoonan dollarin kokonaisvelat olivat vuoden 2021 lopun lukuja. Niiden noin 110 miljoonan dollarin erotus oli suurempi, ei pienempi, kuin mainittu 22 miljoonan dollarin markkina-arvo. Erotus ei kuitenkaan ollut koko nettovarallisuus eikä taattu likvidaatiotuotto. Syyskuun 2022 lopussa rahavaroja oli 85,3 miljoonaa dollaria ja vuoden lopussa 71,0 miljoonaa dollaria. Jatkuvat kustannukset ja velvoitteet vaikuttivat arvoon.

2. Synlogic

Alkuperäisen analyysin historiallinen markkina-arvio: noin 57 miljoonaa dollaria.

Synlogic yhdisti synteettistä biologiaa ja mikrobiomitutkimusta. Se kehitti muokattuja bakteereita suorittamaan tiettyjä tehtäviä potilaan elimistössä.

Vuonna 2019 Synlogic sopi yhteistyöstä Ginkgo Bioworksin kanssa (DNA ). Ginkgo sijoitti Synlogiciin 80 miljoonaa dollaria, josta Synlogic maksoi etukäteen 30 miljoonaa dollaria synteettisen biologian palveluista aluksi viiden vuoden ajaksi. Synlogic säilytti kyseisten hoitojen maailmanlaajuiset kehitys- ja kaupallistamisoikeudet.

Vuonna 2021 Synlogic sopi Rochen kanssa yhteistyöstä tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD) tarkoitetun hoidon kehittämiseksi.

Alkuvuonna 2023 Synlogic valmisteli SYNB1934:n vaiheen III tutkimusta fenyyliketonuriaan (PKU), joka on harvinainen aineenvaihduntasairaus. Alkuperäinen analyysi mainitsi noin 150 000 potilasta maailmassa, 75 prosenttia ilman hoitoa ja mahdollisen miljardin dollarin liikevaihtopotentiaalin. Nämä olivat markkina-arvioita, eivät toteutunutta liikevaihtoa tai osoitettuja hoitotuloksia.

Muihin varhaisiin kliinisiin ja prekliinisiin ohjelmiin kuuluivat homokystinuria, enterinen hyperoksaluria ja kihti.

Synlogicilla ei vielä ollut hyväksyttyä lääkettä markkinoilla, mutta se sai tutkimusyhteistyöstä tuloja. Syyskuun 2022 lopussa sillä oli 91,7 miljoonaa dollaria rahavaroja ja lyhytaikaisia sijoituksia. Neljänneksen nettotappio oli 17,9 miljoonaa dollaria, mikä on eri asia kuin kassankulutus. Yhtiö arvioi tuolloin rahoituksen riittävän vuoden 2024 puolelle, ei nimenomaan sen jälkipuoliskolle.

3. Maat Pharma

Alkuperäisen analyysin historiallinen markkina-arvio: noin 86 miljoonaa dollaria.

MaaT Pharma kehitti mikrobiomiekosysteemihoitoja (MET), joiden taustalla olivat data-analyysi ja mikrobiyhteisöjen kehitysteknologiat. Menetelmä hyödyntää satojen lajien yhteisöjä terveiltä luovuttajilta yhden bakteerilajin sijasta. Tekoälyä käytettiin myös uudempien tutkimusohjelmien kehittämisessä.

Keskeinen MaaT013-ohjelma kohdistui vaikeaan ruoansulatuskanavan akuuttiin käänteishyljintäsairauteen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Kyse ei ollut kaikkien syöpähoitojen haittojen yleishoidosta. Alkuperäinen analyysi kuvasi kolmea kehitteillä olevaa tuotetta ja neljää syöpätutkimusta. MaaT Pharma kuvasi ohjelmaansa ensimmäiseksi syöpähoitojen alan vaiheen III mikrobiomituotetutkimukseksi.

MaaT013:a tutkittiin vaiheen III ARES-tutkimuksessa, ja sillä oli FDA:n ja EMA:n myöntämä harvinaislääkestatus. Status ei ole myyntilupa. Suun kautta annettavalle MaaT033:lle suunniteltiin vaiheen IIb tutkimusta vaiheen Ib jälkeen.

MaaT013:n aiemmissa vaiheen II tuloksissa hoitoon vastanneiden potilaiden 12 kuukauden elossaolo-osuus oli 44 prosenttia ja muiden 13 prosenttia. Kyse oli alaryhmien vertailusta ilman satunnaistettua verrokkiryhmää, ei näytöstä, että hoito nosti elossaolon 13 prosentista 44 prosenttiin. Raportoidut turvallisuustiedot olivat lupaavia. Mahdollinen markkinoilletulo alkuvuonna 2025 oli tuolloinen ennuste, joka riippui jatkotutkimuksista ja hyväksynnöistä.

MaaT Pharma rakensi Skyepharman kanssa laitosta, jota se kuvasi Euroopan suurimmaksi kokonaisten mikrobiekosysteemien erikoisvalmistuslaitokseksi. Suunniteltu vuosikapasiteetti oli 9 000 peräsuoleen annettavaa MaaT013-annosta, ei kapselia, sekä enintään 1,3 miljoonaa MaaT033-kapselia ja 300 000 viljeltyjen MaaT03x-tuotteiden kapselia. Koko mahdollisen kohdemarkkinan kattaminen oli yhtiön arvio.

MaaT Pharma oli listattu Euronext Pariisiin. Syyskuun 2022 lopussa rahavaroja oli 40,3 miljoonaa euroa. Neljänneksellä yhtiö sai 0,4 miljoonaa euroa tuloja varhaisen saatavuuden ohjelmasta, joten se ei ollut täysin tuloton. Toiminnan ja kehityksen rahoitukseen käytettiin 4,4 miljoonaa euroa. Helmikuussa 2023 yhtiö keräsi noin 12,7 miljoonaa euroa. Alkuperäiset 47 miljoonan dollarin rahavarat, 10 miljoonan dollarin neljänneskulutus ja 35 miljoonan dollarin kerätty rahoitus eivät olleet oikein ajoitettuja, vertailukelpoisia viimeisen neljänneksen lukuja.

4. Evelo Biosciences

Alkuperäisen analyysin historiallinen markkina-arvio: noin 89 miljoonaa dollaria.

Evelo tutki suolistomikrobien vaikutusta tulehdukseen, muun muassa psoriaasissa ja atooppisessa ihottumassa. Näihin sairauksiin voi liittyä muitakin terveysongelmia, kuten niveltulehdus, sydän- ja verisuonisairaudet, astma ja allergiat. Jokainen ihottuma ei kuitenkaan ole pelkkä merkki koko kehon hallitsemattomasta tulehduksesta. Mainitut 8 ja 2 prosenttia olivat yhtiön aiempia arvioita tiettyjä edistyneitä hoitoja saaneiden yhdysvaltalaisten potilaiden osuuksista, eivät kaikkien nykyhoitojen tehoprosentteja.

Yhtiö piti EDP1815:n aiempia vaiheen II psoriaasituloksia myönteisinä ja valmisteli kliinisen kehityksen jatkamista. Atooppisen ihottuman tutkimus ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaansa. Lumeryhmän suuri hoitovaste oli yhtiön tutkima mahdollinen selitys, ei peruste mitätöidä tulosta.

Syyskuun 2022 lopussa Evelolla oli noin 69,1 miljoonaa dollaria rahavaroja. Alkuperäinen analyysi käytti noin 30 miljoonan dollarin neljänneskuluja rahoitusriskin havainnollistamiseen. Lisäpääoman tarve saattoi laimentaa nykyisten osakkaiden omistusosuuksia.

5. Seres Therapeutics

Alkuperäisen analyysin historiallinen markkina-arvio: noin 675 miljoonaa dollaria.

Seres tavoitteli Nestlé Health Sciencen kanssa hyväksyntää suun kautta annettavalle SER-109-mikrobiotahoidolle, jonka tarkoitus oli ehkäistä C. difficile -infektion uusiutumista antibioottihoidon jälkeen. Se ei korvannut aktiivisen infektion antibioottihoitoa. C. difficile liittyi vuosittain kymmeniin tuhansiin kuolemiin Yhdysvalloissa; alkuperäinen analyysi mainitsi noin 20 000 kuolemaa.

Maaliskuussa 2023 FDA:n arvioinnin tavoiteajankohta (PDUFA-päivä) oli 26. huhtikuuta 2023. Päätös saattoi olla osakkeelle merkittävä tapahtuma.

SER-155:tä tutkittiin immuunipuutteisilla potilailla, jotka saivat allogeenisen kantasolusiirron. Tavoitteena oli vähentää muun muassa ruoansulatuskanavan ja verenkierron infektioita sekä käänteishyljintäsairautta, ei hoitaa yleisesti kaikkia ruoansulatuskanavan sairauksia.

Seres oli tutkinut myös SER-287:ää ja SER-301:tä haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa. SER-287 ei saavuttanut vaiheen IIb ensisijaista päätetapahtumaa vuonna 2021. Jatkotutkimus tarkasteli muun muassa potilasryhmien biologisia eroja. Lisäksi oli prekliinisiä infektiosuojan ohjelmia lääketieteellisesti haavoittuville potilaille, kuten syöpäpotilaille.

Analyysi kuvasi tavoitetta, jonka mukaan SER-109 olisi vakiintunut hoito ja SER-155 edennyt pidemmälle kliinisessä kehityksessä vuoteen 2025 mennessä. Tämä oli eri asia kuin SER-109:n jo tuolloin odotettu mahdollinen hyväksyntä ja markkinoilletulo vuoden 2023 alkupuoliskolla.

Seresillä ei vielä ollut hyväksytyn lääkkeen myyntituloja, mutta se sai yhteistyötuloja. Vuoden 2022 lopussa rahavarat ja sijoitukset olivat 181,3 miljoonaa dollaria, kun vuoden 2021 lopussa niitä oli 291,2 miljoonaa dollaria. Alkuperäinen noin 290 miljoonan dollarin luku ei siis koskenut vuoden 2022 loppua. Heinäkuussa 2022 yhtiö oli toteuttanut osakeannin, jonka bruttotuotto oli 100 miljoonaa dollaria. Kaupallistamisen valmistelu ja tutkimus vaativat huomattavaa rahoitusta.

Mikrobiomisalkku: vuoden 2023 näkökulma

Mikrobiomihoidot olivat vuonna 2023 nuori ala, jolla oli paljon kliinisiä kehitysohjelmia. Koko ala ei kuitenkaan ollut vain tutkimusvaiheessa: FDA hyväksyi Rebyotan 30. marraskuuta 2022. Finchin vaiheen III tutkimuksen lopettaminen havainnollisti silti kehitys- ja rahoitusriskejä.

Alkuperäistä analyysiä edeltäneiden 12–18 kuukauden aikana moni bioteknologiayhtiö oli menettänyt sijoittajien suosiota. Tieteellinen ja kliininen kehitys jatkui silti.

Riskinottohaluiset sijoittajat ja spekulantit saattoivat vuonna 2023 tarkastella Finchin varojen ja aineettomien oikeuksien arvoa. Vertailu viidesosaan kassavaroista perustui kuitenkin vanhentuneeseen taseeseen eikä taannut kannattavaa likvidaatiota. Myös Eveloon ja Synlogiciin liittyi rahoitusriskejä. Mahdollisia tulevia arvonnousuja oli punnittava omistuksen laimenemista, tutkimustuloksia ja muita epävarmuuksia vasten.

Pidempään edenneitä kliinisiä ohjelmia tämän riskipitoisen alan sisällä etsivät sijoittajat saattoivat tuolloin vertailla Seres Therapeuticsia (MCRB ) ja MaaT Pharmaa.

Maaliskuussa 2023 Seres oli edennyt pitkälle SER-109:n kehittämisessä uusiutuvan C. difficile -infektion ehkäisyyn. Hyväksynnän toteutuessa se odotti mahdollista markkinoilletuloa vuoden 2023 alkupuoliskolla.

MaaT Pharma keskittyi pienempään mutta lääketieteellisesti tärkeään potilasryhmään, jolla oli vähän hoitovaihtoehtoja, esimerkiksi vaikeaa ruoansulatuskanavan käänteishyljintäsairautta sairastaviin.

Aikataulut erosivat: SER-109:n mahdollinen markkinoilletulo vuonna 2023 ja MaaT013:n tuolloin tavoiteltu markkinoilletulo noin vuonna 2025. Väite kummankin yrityksen vain vähäisestä lisärahoitustarpeesta ei ollut perusteltu. Kliiniset tulokset, viranomaispäätökset, kustannukset ja rahoitus merkitsivät riskejä myös pitkälle edenneissä ohjelmissa.