Επένδυση στα Επιτεύγματα του Βραβείου Νόμπελ – CRISPR για Ακριβή Γενετική Μηχανική

Το Βραβείο Νόμπελ είναι η πιο αξιόλογη διάκριση στον επιστημονικό κόσμο. Δημιουργήθηκε σύμφωνα με τη διαθήκη του κ. Alfred Nobel για να απονέμει ένα βραβείο “σ’ αυτούς που, κατά το προηγούμενο έτος, έφεραν το μεγαλύτερο όφελος στην ανθρωπότητα” στη φυσική, τη χημεία, τη φυσιολογία ή ιατρική, τη λογοτεχνία και την ειρήνη. Ένα έκτο βραβείο δημιουργήθηκε αργότερα για τις οικονομικές επιστήμες από την κεντρική τράπεζα της Σουηδίας.

Η ανάθεση του βραβείου ανήκει σε πολλαπλά σουηδικά ακαδημαϊκά ιδρύματα.

Ανησυχίες για την Κληρονομιά

Η απόφαση να δημιουργηθεί το Βραβείο Νόμπελ ήρθε στον Alfred Nobel αφού διάβασε το δικό του νεκρολόγιο, μετά από ένα λάθος μιας γαλλικής εφημερίδας που παρερμήνευσε τα νέα για το θάνατο του αδερφού του. Τίτλος «Ο Έμπορος του Θανάτου Πέθανε», το γαλλικό άρθρο κατηγόρησε τον Nobel για την εφεύρεση των αεροαποκλειστικών εκρηκτικών, από τα οποία η δυναμίτη ήταν η πιο διάσημη.

Οι εφευρέσεις του είχαν τεράστια επιρροή στη διαμόρφωση του σύγχρονου πολέμου, και ο Nobel αγόρασε ένα τεράστιο εργοστάσιο σιδήρου και χάλυβα για να το μετατρέψει σε σημαντικό κατασκευαστή όπλων. Ως πρώτα χημικός, μηχανικός και εφευρέτης, συνειδητοποίησε ότι δεν ήθελε η κληρονομιά του να είναι αυτή ενός ανθρώπου που θυμόταν για το πλούτο που κέρδισε από τον πόλεμο και το θάνατο άλλων.

Βραβείο Νόμπελ

Σήμερα, η περιουσία του Nobel φυλάσσεται σε ένα ταμείο που επενδύεται για να παράγει εισόδημα που χρηματοδοτεί το Ίδρυμα Νόμπελ και το χρυσό μετάλλιο με πράσινη χρυσή επένδυση, το δίπλωμα και το χρηματικό βραβείο των 11 εκατομμυρίων SEK (περίπου 1 εκατομμύριο δολάρια) που απονέμεται στους νικητές.

Πηγή: Britannica

Συχνά, τα χρήματα του Βραβείου Νόμπελ διαιρούνται μεταξύ πολλών νικητών, ειδικά σε επιστημονικούς τομείς όπου είναι σύνηθες για 2 ή 3 κορυφαίες προσωπικότητες να συμβάλλουν μαζί ή παράλληλα σε μια επαναστατική ανακάλυψη.

Με τα χρόνια, το Βραβείο Νόμπελ έγινε ΤΟ επιστημονικό βραβείο, προσπαθώντας να βρει ισορροπία μεταξύ θεωρητικών και πολύ πρακτικών ανακαλύψεων. Έχει επιβραβεύσει επιτεύγματα που έθεσαν τα θεμέλια του σύγχρονου κόσμου όπως η ραδιενέργεια, τα αντιβιοτικά, οι ακτίνες Χ, ή το PCR, καθώς και θεμελιώδη επιστήμη όπως η πηγή ενέργειας του ήλιου, το φορτίο του ηλεκτρονίου, η ατομική δομή, ή η υπερρευστότητα.

CRISPR – Η Επανάσταση της Γενετικής Μηχανικής

Δυσκολίες στη Γενετική Μηχανική

Από την ανακάλυψη των γονιδίων και του τρόπου ανάλυσής τους μέσω PCR (Το βραβείο Νόμπελ του 1993), επιστήμονες και γιατροί ονειρεύονταν να επεξεργάζονται τα γονότυπα ανθρώπων, ζώων και φυτών κατά βούληση. Στην πράξη, αυτό αποδείχθηκε πολύ δύσκολο, και οι περισσότερες πρώιμες μέθοδοι αποδείχθηκαν ανεπαρκείς.

Αυτό συμβαίνει επειδή δεν αρκεί μόνο να εντοπιστεί ένα γονίδιο ή να δημιουργηθεί η σωστή γενετική ακολουθία σε δοκιμαστικό σωλήνα. Το γονίδιο πρέπει στη συνέχεια να εισαχθεί σε ζωντανά κύτταρα και να ενσωματωθεί στο γονότυπο του οργανισμού.

Αν ο στόχος είναι, για παράδειγμα, «απλώς» η δημιουργία μιας νέας ποικιλίας φυτών, μπορεί να γίνει αποδεκτό ένα υψηλό ποσοστό αποτυχίας και τυχαία ενσωμάτωση στο γονότυπο. Ακόμη και αν το 99,9 % των επεξεργασμένων κυττάρων πεθάνει ή δεν εκφράσει σωστά το ενσωματωμένο γονίδιο, αυτό σημαίνει ότι το 0,1 % παράγει το επιθυμητό αποτέλεσμα και μπορεί αργότερα να πολλαπλασιαστεί και να πωληθεί σε αγρότες.

Ωστόσο, τέτοιες μέθοδοι είναι εντελώς ανεπαρκείς για τη θεραπεία ανθρώπων και έχουν αντιμετωπίσει αντιδράσεις για την αδυναμία τους όταν εφαρμόζονται σε φυτά και ζώα.

Ένα Νέο Παράδειγμα

Όλα αυτά άλλαξαν όταν η Jennifer Doudna & η Emmanuelle Charpentier ανακάλυψαν μια πρωτεΐνη που ονόμασαν CRISPR‑Cas9 το 2012. Και οι δύο έλαβαν το Βραβείο Νόμπελ Χημείας το 2020 για το έργο τους. Με μόλις οκτώ χρόνια μεταξύ της ανακάλυψης και του σχετικού βραβείου, είναι σαφές ότι η ανακάλυψη αυτή αναγνωρίστηκε αμέσως ως μεταβολή στο πεδίο της βιολογίας.

Το σύστημα CRISPR μας επιτρέπει να «επεξεργαζόμαστε» γονίδια με στοχευμένο τρόπο, επιλέγοντας ένα συγκεκριμένο σημείο του γονότυπου για αντικατάσταση με την επιθυμητή ακολουθία. Το CRISPR μπορεί να χρησιμοποιηθεί με πολλούς τρόπους για να διακόψει ένα ήδη υπάρχον γονίδιο, να διαγράψει μια συγκεκριμένη ακολουθία ή να επεξεργαστεί/εισάγει τη σωστή γενετική ακολουθία.

Σε κάθε περίπτωση, η επεξεργασία γονιδίων θα γίνει μόνο σε ένα συγκεκριμένο τμήμα του ολόκληρου γονότυπου με απόλυτη προβλεψιμότητα. Αυτό είναι σημαντικό, καθώς η ακατεύθυντη εισαγωγή γονιδίων έχει συνδεθεί με σοβαρά προβλήματα, κυρίως κίνδυνο καρκίνου.

Πηγή: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Ίσως πιο σημαντικό, η διαδικασία τροποποίησης γονιδίων είναι κυρίως ακίνδυνη για τα στοχευμένα κύτταρα, μειώνοντας την τοξικότητα της θεραπείας κατά μια τάξη μεγέθους σε σύγκριση με τις προηγούμενες μεθόδους.

Πολλές Άλλες CRISPR

Λόγω του τεράστιου δυναμικού της, το CRISPR έγινε αμέσως το επίκεντρο μιας τεράστιας προσπάθειας Ε&Κ σε όλη τη βιοτεχνολογική βιομηχανία. Ανακαλύφθηκαν νέα συστήματα CRISPR, όπως το Cas12, CAs12a, αλλά και το Cas13, Cas 5, Cas8, Csx10 κ.λπ.

Για την ώρα, η πλειονότητα των ερευνητικών προσπαθειών για την ανθρώπινη ιατρική επικεντρώνεται στα CAs9 και CAs12.

Αν είστε τεχνικά προσανατολισμένοι και θέλετε να μάθετε περισσότερα για τη διαφορά μεταξύ αυτών των δύο κυρίων συστημάτων CRISPR, συνιστούμε την ανάγνωση αυτής της επιστημονικής δημοσίευσης και αυτού του άρθρου, καθώς και του άρθρου μας για το CRISPR‑CAs12a.

AI CRISPR

Ένα κοινό πρόβλημα στη σύγχρονη βιολογία είναι η υπερπληθώρα δεδομένων. Ολόκληροι γονότυποι με δισεκατομμύρια αμινοξέα, τρισδιάστατες δομές πρωτεϊνών όπου η διαμόρφωση λίγων ατόμων μπορεί να αλλάξει τη λειτουργία, και ολόκληροι χάρτες μικροβιώματος με χιλιάδες είδη βακτηρίων – δεν λείπουν τα σημεία δεδομένων για ανάλυση και διασταυρούμενη εξέταση.

Ευτυχώς, η εμφάνιση της τεχνητής νοημοσύνης βοηθά τώρα τους ερευνητές να διαχειριστούν αυτή τη πλημμύρα δεδομένων, και το CRISPR δεν αποτελεί εξαίρεση. Ακόμη καλύτερα, ανοιχτές πηγές γίνονται διαθέσιμες, όπως το OpenCRISPR‑1. Τέτοια συστήματα AI μπορούν να δημιουργήσουν εκατομμύρια διαφορετικές πρωτεΐνες παρόμοιες με το CRISPR που δεν υπάρχουν φυσικά, καθώς και «αλληλουχίες single‑guide RNA για πρωτεΐνες εφέ Cas9‑like».

Κατά τη δοκιμή της πραγματικής αποδοτικότητας αυτών των νέων πρωτεϊνών παρόμοιων με το CRISPR και των αλληλουχιών RNA, οι παραγόμενοι επεξεργαστές γονιδίων δείχνουν συγκρίσιμη ή βελτιωμένη δραστηριότητα και ειδικότητα σε σχέση με το SpCas9.

CRISPR Ως Θαυματουργή Θεραπεία

Γενετικές Παθήσεις

Η πρώτη και πιο προφανής εφαρμογή του CRISPR είναι η θεραπεία γενετικών παθήσεων. Οι γενετικές παθήσεις είναι συχνά θανατηφόρες ή παραλύττοντες, ένα στα 10 Αμερικανούς έχει μία από τις 7 000 σπάνιες παθήσεις, και το μισό των προσώπων που πάσχουν είναι παιδιά.

Οι σπάνιες παθήσεις, που έχουν γενετικές αιτίες στο 72 % των περιπτώσεων, είναι μερικές από τις πιο δύσκολες προς θεραπεία, κυρίως επειδή μια εντελώς ελλιπής βιολογική λειτουργία δεν μπορεί να διεγερθεί ή να ενεργοποιηθεί με φάρμακα. Συνήθως συνδέονται με ένα μόνο γονίδιο που παρουσιάζει ελαττωματική ακολουθία, ή μερικές φορές με έλλειψη γονιδίου, πλεονασμό κ.λπ. Επιπλέον, η ανεπάρκεια είναι σε ενδοκυτταρικό επίπεδο, καθιστώντας δύσκολο για οποιαδήποτε θεραπεία να φτάσει στο σωστό σημείο.

Για καθένα από αυτά τα νοσήματα, μπορούμε να φανταστούμε ένα προσαρμοσμένο σύστημα CRISPR που θα στοχεύει ειδικά το ελαττωματικό τμήμα του γονότυπου και θα το επισκευάσει.

Πρώτη Επιτυχία

Η πρώτη αποδεδειγμένη εφαρμογή του CRISPR επιτεύχθηκε το 2023, όταν μια θεραπεία για τη Σιδεροπενική Ασθένεια (SCD) εγκρίθηκε από το FDA. Η εταιρεία πίσω από αυτή την επίτευξη ήταν η CRISPR Therapeutics, ιδρυθείσα από τη συν‑εφευρέτρια του CRISPR, Emmanuelle Charpentier.

(Μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα για όλες τις εταιρείες που εργάζονται πάνω στη SCD στο αφιερωμένο μας άρθρο.)

Η θεραπεία που λειτούργησε για τη SCD έχει από τότε εγκριθεί επίσης για τη θεραπεία μιας άλλης γενετικής αιματολογικής νόσου, της β-θαλασμενίας.

Περισσότερες Θεραπείες

Μια άλλη ιατρική χρήση του CRISPR που έρχεται σύντομα είναι η θεραπεία ορισμένων μορφών τύφλωσης, αυτή τη φορά με την υποστήριξη της Editas Medicine (EDIT ), εταιρείας που ιδρύθηκε από την άλλη συν‑εφευρέτρια του CRISPR, Jennifer Doudna.

«Ένας από τους συμμετέχοντες στη δοκιμή μας μοιράστηκε πολλά παραδείγματα, όπως το ότι μπορεί να βρει το τηλέφωνό του μετά την απώλεια του και να ξέρει ότι η μηχανή του καφέ λειτουργεί βλέποντας τα μικρά φώτα της.

Ενώ αυτού του είδους οι εργασίες μπορεί να φαίνονται τετριμμένες σε άτομα με κανονική όραση, τέτοιες βελτιώσεις μπορούν να έχουν τεράστια επίδραση στην ποιότητα ζωής των ατόμων με μειωμένη όραση.» – Mark Pennesi, M.D., Ph.D. – Επικεφαλής επιστήμονας του Oregon Health & Science University

Το μοναδικό της θεραπείας τύφλωσης είναι ότι πρόκειται για «in‑vivo» θεραπεία, δηλαδή τροποποίηση των γονιδίων των κυττάρων μέσα στο σώμα.

Αυτό αποτελεί βήμα πάνω από τη θεραπεία εγκεκριμένη για τη SCD, η οποία χρησιμοποιεί το CRISPR για τροποποίηση κυττάρων «ex‑vivo», σε εργαστήριο, αφού έχουν εξαχθεί από το σώμα, για να επαναεισαχθούν αργότερα στον ασθενή.

Μια θεραπεία για τη συγγενή τύφλωση μπορεί να είναι μόνο η αρχή τέτοιων θεραπειών, με άλλα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές πρώιμης φάσης:

• Τον Ιανουάριο 2024, σημειώθηκε παγκόσμιο πρώτο στην επιτυχή θεραπεία ενός 11‑ετούς αγοριού με συγγενή κώφωση. Η κλινική δοκιμή πραγματοποιήθηκε από την Eli Lilly(LLY) και μια μικρή βιοτεχνολογική εταιρεία που κατέχει, την Akouos. Η χρήση του CRISPR για θεραπεία κώφωσης εξετάστηκε στο άρθρο μας «Ανάκτηση Ακοής σε Παιδιά με Κώφωση σε Κλινική Δοκιμή Γενετικής Θεραπείας».
• Άλλες παρόμοιες δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, 2 στην Κίνα με υποστήριξη της Otovia Therapeutics & Shanghai Refreshgene Therapeutics, και μία από την Regeneron(REGN) + Decibel Therapeutics .

Χρήση του CRISPR για Μη‑Γενετικές Παθήσεις

Το CRISPR θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για θεραπείες πέρα από τις γενετικές παθήσεις χάρη στην ικανότητά του να αφαιρεί ή να προσθέτει γονίδια κατά βούληση.

Για παράδειγμα, η θεραπεία EBT‑101 της Excision Bio για τον ανθρώπινο ιό ανοσοανεπάρκειας (HIV) έλαβε τα πρώτα θετικά αποτελέσματα κλινικής δοκιμής (προφίλ ασφαλείας) και σχεδιάζει να ξεκινήσει αξιολόγηση θεραπείας, με στόχο την «αφαίρεση του ενσωματωμένου ρετροϊού από το γονότυπο ανθρώπινων κυττάρων».

Ή η Verve Therapeutics και οι δύο in‑vivo γονιδιακές θεραπείες της, VERVE‑101 και VERVE‑102, που στοχεύουν σε καρδιαγγειακές παθήσεις. Η τεχνολογία της εταιρείας βασίζεται στην επεξεργασία βάσης, μια ενδεχομένως ασφαλέστερη και/ή πιο ισχυρή επιλογή από την κλασική επεξεργασία γονιδίων CRISPR.

Διαβήτης

Μια άλλη νόσος που το CRISPR θα μπορούσε να συμβάλει στη θεραπεία είναι ο διαβήτης τύπου‑1.

Ένας κορυφαίος υποψήφιος για αυτή την ιδέα είναι η CRISPR Therapeutics, μέσω συνεργασίας με τη ViaCyte (αποκτημένη από τη Vertex τον Ιούλιο 2022).

Η ιδέα είναι η επεξεργασία γονιδίων των βλαστοκυττάρων, η ενσωμάτωσή τους σε μια ιατρική συσκευή που θα τα προστατεύει από το ανοσοποιητικό σύστημα, και η εμφύτευση της συσκευής στον ασθενή, αναδημιουργώντας τις χαμένες λειτουργίες του παγκρέατος.

Πηγή: CRISPR Therapeutics

Η φάση 1 των κλινικών δοκιμών αυτού του φαρμάκου ξεκίνησε τον Φεβρουάριο 2022. Η σχέση μεταξύ CRISPR Therapeutics και Vertex είναι πολύπλοκη, με τις 2 εταιρείες ήδη συνεργάτες για την πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία επεξεργασίας γονιδίων για τη Σιδεροπενική Ασθένεια.

Τον Ιανουάριο 2024, η Vertex «επέλεξε να αποχωρήσει από τη θεραπεία βλαστοκυττάρων επεξεργασμένων με CRISPR για διαβήτη τύπου‑1 που απέκτησε μέσω της εξαγοράς της ViaCyte, αφήνοντας το CRISPR να προχωρήσει μόνο του το πρόγραμμα κλινικής φάσης».

Δεν είναι σαφές τι παρακίνησε αυτή την απόφαση, και έχει μειώσει τον ενθουσιασμό των επενδυτών για την εταιρεία. Παρ’ όλα αυτά, η στρατηγική για την αναδημιουργία της παραγωγής ινσουλίνης ΚΑΙ την προστασία της από το ανοσοποιητικό σύστημα είναι πιθανότατα η σωστή κατεύθυνση συνολικά.

Μπορείτε να μάθετε περισσότερα στην συστηματική ανασκόπηση με τίτλο «Γενετική Θεραπεία – Μπορεί να Θεραπεύσει τον Διαβήτη Τύπου 1;» σχετικά με άλλες ερευνητικές προσπάθειες που χρησιμοποιούν επεξεργασία γονιδίων για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου‑1.

CRISPR για Καρκίνο

Η επεξεργασία βάσης είναι ένα θέμα που συζητήσαμε νωρίτερα, στο «Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) », και αποτελεί μια παραλλαγή των τεχνολογιών βασισμένων στο CRISPR.

Η Beam Therapeutics επιδιώκει να χρησιμοποιήσει την επεξεργασία βάσης για να επεξεργαστεί τα κύτταρα CAR‑T ώστε να θεραπεύσει αιματολογικούς καρκίνους όπως η οξεία λεμφοπλαστική λευχαιμία Τ‑κυττάρων (T‑ALL) και το λειπώδη λεμφοπλαστικό λυκοπενικό (T‑LL).

Η ιδέα πίσω από τις θεραπείες Beam και άλλες θεραπείες καρκίνου βασισμένες στο CRISPR είναι η τροποποίηση των ανοσοκυττάρων (Τ‑κυττάρων) ώστε να μπορούν να αναγνωρίζουν και να στοχεύουν τα καρκινικά κύτταρα.

Πηγή: Cancer.gov

Συνδυασμένα με τις θεραπείες καρκίνου βασισμένες σε mRNA, το CRISPR θα μπορούσε να αποδείξει ότι η επεξεργασία γονιδίων μπορεί να ξεπεράσει τις συγκεκριμένες εφαρμογές και να γίνει ένα πολυδιάστατο εργαλείο για τη θεραπεία των περισσότερων ασθενειών.

CRISPR Πέρα από τις Θεραπείες

Η ακρίβεια του CRISPR μπορεί να αξιοποιηθεί για κάτι περισσότερο από τη θεραπεία ανθρώπινων ασθενειών. Μια άμεση εφαρμογή της επεξεργασίας γονιδίων βασισμένης στο CRISPR είναι η δημιουργία νέων ποικιλιών φυτών και ζώων για γεωργία και βιομηχανική παραγωγή.

Όπως συζητήσαμε στο «CRISPR Πέρα από την Ανθρώπινη Υγεία: Το Νέο Επενδυτικό Μέτωπο για την Επεξεργασία Γονιδίων», αυτό θα μπορούσε να δημιουργήσει νέες ποικιλίες καλλιεργειών.

Μπορεί επίσης να δημιουργήσει εντελώς νέες χρήσεις για τη γεωργία, όπως:

• Μετατροπή φυτών ή ζώων σε «βιοεργοστάσια» για:
  • Ανθρώπινη ιατρική: αντισώματα, ιατρικές θεραπείες κ.λπ.
  • Όργανα έτοιμα για μεταμοσχεύσεις σε ανθρώπους.
• Βιοκαύσιμα, συμπεριλαμβανομένων των μικροαλγών.
• Δημιουργία πιο γευστικών & υγιεινότερων υποκατάστατων κρέατος από μανιτάρια.
• Μπαχαρικά, αρώματα, χρωστικές.
• Μη‑αλλεργικές ποικιλίες.

(Για μια πιο βαθιά ανάλυση των δυνατοτήτων και των προκλήσεων της γεωργικής επεξεργασίας γονιδίων με CRISPR, μπορείτε να συμβουλευτείτε αυτή τη σελίδα του Innovative Genomics Institute.)

Η ακριβής αντιστοιχία του CRISPR με συγκεκριμένες γενετικές ακολουθίες θα μπορούσε να το αντικαταστήσει τα πλέον κοινά χρησιμοποιούμενα τεστ PCR, με νέες τεχνικές που επιτρέπουν τέτοια δοκιμή εκτός εργαστηρίου και με αντιδραστήρια σε θερμοκρασία δωματίου.

Το CRISPR θα μπορούσε ακόμη και να χρησιμοποιηθεί για «ανάσταση» νεκρών ειδών, με την εταιρεία Colossal Laboratories & Biosciences να εργάζεται στην αναδημιουργία ενός μαμούθ από παγωμένο DNA, χρησιμοποιώντας το CRISPR.

Επένδυση στο CRISPR

Το CRISPR εισέρχεται τώρα στο εργαλείο πολλών βιοτεχνολογικών εταιρειών, καθώς και των μεγάλων φαρμακευτικών γιγάντων. Παρόλα αυτά, τα πιο προχωρημένα προγράμματα και εταιρείες, ίσως προφανώς, ξεκίνησαν από τους δύο συν‑εφευρέτες του CRISPR‑Cas9.

Έτσι, οι επενδυτές που ενδιαφέρονται για το CRISPR ίσως θέλουν να εστιάσουν στις εταιρείες που δημιουργήθηκαν από τα μυαλά που πρώτα κατάλαβαν πώς λειτουργεί το CRISPR.

Μπορείτε να επενδύσετε σε εταιρείες σχετικές με το CRISPR μέσω πολλών χρηματιστών, και μπορείτε να βρείτε σε αυτόν τον ιστότοπο τις προτάσεις μας για τους καλύτερους χρηματιστές στις ΗΠΑ, Καναδά, Αυστραλία, Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και σε πολλές άλλες χώρες.

Αν δεν σας ενδιαφέρει η επιλογή συγκεκριμένων εταιρειών που χρησιμοποιούν CRISPR, μπορείτε επίσης να εξετάσετε βιοτεχνολογικά ETFs όπως το Ark Genomic Revolution ETF (ARKG) ή το Global X Genomics & Biotechnology ETF (GNOM), που προσφέρουν πιο διαφοροποιημένη έκθεση.

Η Εταιρεία της Emmanuelle Charpentier – CRISPR Therapeutics

Αφού ανακάλυψε το CRISPR‑Cas9, η κυρία Charpentier ίδρυσε την CRISPR Therapeutics. Από την έναρξή της, η εταιρεία εστίασε έντονα στη Σιδεροπενική Ασθένεια (SCD) και τη β‑θαλασμενία, καθώς και οι δύο ασθένειες μπορούν να αντιμετωπιστούν με την ίδια προσέγγιση. Είναι επίσης παθήσεις που πλήττουν πολλούς ασθενείς και είναι εξαιρετικά δαπανηρές για το σύστημα υγείας.

Έτσι, η SCD & η β‑θαλασμενία αποτέλεσαν τέλειους υποψηφίους για την πρώτη έγκριση του FDA. Το τρέχον κόστος θεραπείας αυτών των ασθενών (μέσος ετήσιος κόστος περίπου 1,7 εκατομμύρια δολάρια) βοήθησε επίσης να δικαιολογηθεί η υψηλή τιμή των 2,2 εκατομμυρίων δολαρίων ανά ασθενή.

Ως η πρώτη εταιρεία με εγκεκριμένη θεραπεία CRISPR, η CRISPR Therapeutics βρίσκεται σε καλή θέση να είναι η πρώτη που θα δημιουργήσει θετικό ταμειακό ρεύμα από την τεχνολογία και να επεκτείνει τις εφαρμογές της. Και αυτό το εξαιρετικό ιστορικό πιθανότατα θα κάνει την εταιρεία προτιμώμενο συνεργάτη για οποιαδήποτε φαρμακευτική εταιρεία που θέλει να προλάβει στις θεραπείες CRISPR.

Ο Διευθύνων Σύμβουλος Samarth Kulkarni δήλωσε το 2024:

«Θα συνεχίσουμε να προωθούμε τα προγράμματά μας και να επεκτείνουμε το pipeline μας με στόχο την παροχή θεραπειών επεξεργασίας γονιδίων που αλλάζουν το παράδειγμα στους ασθενείς. Βρισκόμαστε σε καλή θέση να εκτελέσουμε τις κλινικές δοκιμές μας σε διάφορους θεραπευτικούς τομείς, συμπεριλαμβανομένων της ογκολογίας, των αυτοάνοσων, των καρδιαγγειακών παθήσεων και του διαβήτη.»

Η CRISPR Therapeutics επεκτείνεται ενεργά με 5 προγράμματα στην ογκολογία/ανοσολογία, 7 in‑vivo θεραπείες (κυρίως καρδιαγγειακές), 3 σπάνιες παθήσεις και 1 θεραπεία διαβήτη (πιο λεπτομέρειες παραπάνω).

Ανάμεσα σε αυτό το πλούσιο pipeline έρευνας & ανάπτυξης, το πρόγραμμα διαβήτη είναι κατά πολύ το μεγαλύτερο με την μεγαλύτερη διευθέτησιμη αγορά. Έτσι, οι επενδυτές στην εταιρεία θα θέλουν να παρακολουθούν στενά τις σχετικές κλινικές δοκιμές (CVTX211) και να κατανοούν καλά την τεχνολογία.

 Εταιρείες της Jennifer Doudna

Η άλλη συν‑εφευρέτρια του CRISPR‑Cas9, η κυρία Doudna, ήταν μεταξύ των συν‑ιδρυτών πολλών εταιρειών, με μια προσέγγιση αρκετά διαφορετική από αυτή της κυρίας Charpentier:

• Editas Medicine
• Mammoth Biosciences
• Scribe Therapeutics
• Caribou Biosciences (CRBU )

Η Jennifer Doudna δημιούργησε επίσης το Innovative Genomics Institute (IGI) το 2014, φέρνοντας μαζί ερευνητές από πολλαπλά πανεπιστήμια της Καλιφόρνιας.

Είναι επίσης ενεργή στο Gladstone Institute of Data Science and Biotechnology και στο εργαστήριο Doudna στο Berkeley, διαχειριζόμενη το Center for Genomic Editing and Recording (CGER).

Τέλος, η Doudna είναι επίσης παρούσα σε συμβουλευτικούς ρόλους στη Sixth Street, μια επενδυτική εταιρεία, και στο InvisiShield, που αναπτύσσει ενδορρινικές προληπτικές ιογενείς θεραπείες.

Αν θέλετε να μάθετε περισσότερα, μπορείτε να διαβάσετε μια πιο εκτενή βιογραφία της κυρίας Doudna στη Britannica ή τη βιογραφία της γραμμένη από τον βιογράφο του Steve Jobs.

Η Editas ξεκίνησε να εργάζεται με το CRISPR‑Cas9 αλλά τώρα εστιάζει σε μια ιδιόκτητη έκδοση του Cas12 που ανέπτυξε: το Cas12a.

Μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα για τις μοναδικές ιδιότητες του Cas12a στο αφιερωμένο μας άρθρο «What Is CRISPR‑Cas12a2? & Why Does It Matter?».

Συνοπτικά, το Cas12a έχει μοναδικά χαρακτηριστικά όπως:

• Προβλήματα που ήταν δύσκολο να λυθούν με το Cas9 μπορούν να λυθούν με το Cas12a
• Αυτό οδηγεί σε υψηλότερες πιθανότητες επεξεργασίας γονιδίων σε σύγκριση με το Cas9.
• Περισσότερα από ένα γονίδιο μπορούν να τροποποιηθούν ταυτόχρονα με το CAs12a.

Πηγή: Editas

Η Editas εστιάζει στη Σιδεροπενική Ασθένεια (SCD) και τη β‑θαλασμενία, 2 ασθένειες όπου έχασε τον αγώνα για την πρώτη έγκριση θεραπείας προς όφελος των ανταγωνιστών CRISPR Therapeutics και BlueBirdBio.

Συνολικά, το πρόγραμμα SCD (πρόσφατα μετονομάστηκε σε reni‑cell) έχει καθυστερήσει αρκετές φορές, προκαλώντας ανησυχία στους επενδυτές, ακόμη και με ενημερώσεις που αναμένονται στα μέσα του 2024 και στο τέλος του έτους.

Παρόλα αυτά, η Editas κατέχει σημαντικά διπλώματα ευρεσιτεχνίας για το CRISPR‑Cas12, τα οποία έχουν χρησιμοποιηθεί από ερευνητές του University of New South Wales, Αυστραλία, για την ανάπτυξη ενός τεστ λωρίδας COVID‑19.

Η Editas επίσης υπέγραψε συμφωνία $50 εκ. με τη Vertex για τη χρήση της IP του Cas9 της Editas, δείχνοντας τη συνεχή ενδιαφέρον της Vertex για την τεχνολογία, ακόμη και μετά την πρόσφατη φαινομενική απομάκρυνση από τη CRISPR Therapeutics σχετικά με τη θεραπεία διαβήτη.

Η Editas εστιάζει σε άλλες εκδόσεις του CRISPR εκτός του «κλασικού» CRISPR‑Cas9 και η ερευνητική της IP μπορεί να φανεί χρήσιμη στην καθιέρωση συνεργασιών και τη δημιουργία εσόδων χωρίς προϊόν εγκεκριμένο από το FDA, πάνω από μια ταμειακή ροή που εκτιμάται μέχρι το 2026.

Caribou Biosciences

Η εταιρεία ιδρύθηκε για την εμπορευματοποίηση και αδειοδότηση των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας CRISPR που κατέχει το Berkeley. Η λίστα τέτοιων αδειών είναι εντυπωσιακή, περιλαμβάνοντας μεγάλες εταιρείες όπως η Novartis και η Corteva:

Συνεργάζεται επίσης με την AbbVie (ABBV ) για θεραπείες κυττάρων CAR‑T (καρκίνος) και τις δικές της θεραπείες CAR‑NK.

Παρόμοια με την Editas, εργάζεται σε τεχνολογία Cas12, chRDNA, χρησιμοποιώντας τόσο RNA όσο και DNA για την καθοδήγηση του συστήματος στόχευσης επεξεργασίας γονιδίων. Θα χρησιμοποιηθεί για «πολλαπλές εισαγωγές γονιδίων, με υψηλό βαθμό ειδικότητας και χαμηλότερα επίπεδα εκτός‑στόχου επεξεργασίας σε σχέση με το πρώτο γενιά CRISPR‑Cas.

«Στην πρώιμη έρευνα για τη χρήση τεχνολογίας βασισμένης στο CRISPR για επεξεργασία γονότυπου, διαπιστώθηκε ότι οι καθαρές οδηγίες RNA, που χρησιμοποιούνται από τα βακτήρια στη φύση, ενέχουν σημαντικό κίνδυνο εκτός‑στόχου, ο οποίος μπορεί να είναι επικίνδυνος σε ένα θηλαστικό θεραπευτικό πλαίσιο. Η Caribou, από την άλλη, επιδιώκει να ξεπεράσει αυτόν τον κίνδυνο με τη χρήση υβριδικών οδηγών RNA‑DNA, που στην προκλινική έρευνα κατάφερε να επιτύχει επεξεργασίες στο‑στόχο χωρίς ανιχνεύσιμες εκτός‑στόχου επεμβάσεις.»

Dr. Steve Kanner – Chief Scientific Officer της Caribou Biosciences

Πηγή: Caribou

Μόνο 2 προγράμματα του pipeline R&D της Caribou βρίσκονται ήδη σε κλινική δοκιμή, και τα δύο στη φάση 1. Συνολικά αυτό τοποθετεί την Caribou στην κατηγορία των νεοσύστατων βιοτεχνολογικών εταιρειών, ακόμη και αν η απόδοση της επεξεργασίας γονιδίων chRDNA είναι εντυπωσιακή.

Ιδιωτικές Εταιρείες της Jennifer Doudna

Mammoth Biosciences

Η Mammoth δεν είναι εισηγμένη στο χρηματιστήριο και συγκέντρωσε $195 εκ. το 2021, αυξάνοντας την αποτίμησή της σε πάνω από $1 δισεκατομμύριο.

Βγήκε από τη φάση μυστικότητας το 2018, στοχεύοντας στη χρήση της τεχνολογίας CRISPR για τη δημιουργία εύχρηστων κιτ και μιας εφαρμογής smartphone που μπορεί να ανιχνεύσει ασθένειες σε νοσοκομεία ή ακόμη και στο σπίτι, με αποτελέσματα σε 20 λεπτά.

Η εταιρεία επιδιώκει επίσης να ανακαλύψει νέα συστήματα CRISPR, όπως τα Cas13, Cas14, CasZ, CasY και CasPhi.

Αυτά στοχεύουν στη δημιουργία μιας πλήρους πλατφόρμας ικανής να εκτελεί επεξεργασία βάσης, επεξεργασία επιγενετικής και RT editing, με τις κατάλληλες επιλογές για κάθε συγκεκριμένο στόχο και νόσο.

Πηγή: Mammoth

Σε κάποιο βαθμό, φαίνεται ότι το επιχειρηματικό μοντέλο της Mammoth θα βασιστεί περισσότερο στην ανάπτυξη διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας για συστήματα CRISPR και στην αδειοδότησή τους για θεραπευτικές ή βιομηχανικές εφαρμογές στο μέλλον.

Scribe Therapeutics

Η Scribe Therapeutics (SCTX ) δεν είναι εισηγμένη και ιδρύθηκε το 2018. Επικεντρώνεται στην μηχανική νέων συστημάτων SCRIPR, και η εταιρεία συγκέντρωσε $100 εκ. το 2021.

Βασίζεται στο Cas‑X, μια μικρότερη πρωτεΐνη από το Cas9, καθιστώντας την πιο πιθανή να λειτουργήσει μέσα σε ζωντανά κύτταρα. Η εταιρεία είναι σχετικά διακριτική σχετικά με την πρόοδό της, με μόνο μια γενική λίστα θεραπευτικών περιοχών και τεχνικών επιτευγμάτων να διαφημίζεται.

Πηγή: Scribe Therapeutics

Πίσω από το δημόσιο φως, προχωρά ωστόσο με σημαντική πρόοδο, εφόσον κρίνουμε από την πρόσφατη σειρά συνεργασιών του.

Η εταιρεία συμφώνησε με τη Biogen για την διερεύνηση του CasX για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) για συνολικό δυναμικό $400 εκ.

Επίσης, υπέγραψε συμφωνία αδειοδότησης $1 δισ. με τη Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) για την ανάπτυξη νέων θεραπειών φυσικών φονικών κυττάρων (NK) για τον καρκίνο και επέκτεινε αυτή τη συνεργασία με τη Sanofi το 2024.