Αντιμετώπιση του διαβήτη με νέα φάρμακα, έξυπνες συσκευές και γονιδιακές θεραπείες

Διάφοροι Τύποι Διαβήτη

Ο διαβήτης είναι μια ομάδα παθήσεων με διαταραχή της ρύθμισης της γλυκόζης στο αίμα. Οι συχνότερες μορφές είναι ο τύπος 1 και ο τύπος 2, αλλά υπάρχουν επίσης ο διαβήτης κύησης και άλλες μορφές. Η ινσουλίνη έχει κεντρικό ρόλο σε αυτή τη ρύθμιση.

Η ινσουλίνη βοηθά τη γλυκόζη να εισέλθει σε ορισμένα κύτταρα και περιορίζει την παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ. Η έκκριση και η δράση της συμβάλλουν στη διατήρηση του σακχάρου σε φυσιολογικά επίπεδα.

Πηγή: Warner Orthopedics

Πιθανά συμπτώματα είναι η ανεξήγητη απώλεια βάρους, η θολή όραση, η συχνή ούρηση, η έντονη δίψα και η πείνα. Η πολυνευροπάθεια είναι πιθανή επιπλοκή και όχι αναγκαστικά αρχικό σύμπτωμα. Οι παρακάτω όροι περιγράφουν:

• Πολυουρία (υπερβολική ούρηση)
• Πολυδιψία (υπερβολική δίψα)
• Πολυφαγία (υπερβολική πείνα)
• Πολυνευροπάθεια (νευρική βλάβη)

Όταν δεν ελέγχεται επαρκώς, ο διαβήτης μπορεί να προκαλέσει καρδιαγγειακά προβλήματα και βλάβες στους νεφρούς, στα μάτια, στα νεύρα και στα πόδια, οι οποίες σε σοβαρές περιπτώσεις οδηγούν σε ακρωτηριασμό. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, το 2019 ο διαβήτης προκάλεσε άμεσα περίπου 1,5 εκατομμύριο θανάτους. Η περίθαλψη έχει βελτιωθεί, αλλά το βάρος της νόσου παραμένει μεγάλο.

Διαβήτης Τύπου 1

Στον διαβήτη τύπου 1, το ανοσοποιητικό σύστημα καταστρέφει τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος που παράγουν ινσουλίνη. Πριν από την εισαγωγή της ινσουλινοθεραπείας, η νόσος ήταν συνήθως θανατηφόρα. Συχνά αρχίζει σε παιδιά ή νέους, αλλά μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία.

Πηγή: Diabetologia

Τα αίτια του διαβήτη τύπου 1 δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως. Συμμετέχουν γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες· δεν είναι σωστό να αποδίδεται απλώς σε λανθασμένη διατροφή. Δεν υπάρχει παρέμβαση στον τρόπο ζωής που να εξασφαλίζει την πρόληψή του στον γενικό πληθυσμό.

Πηγή: Danii

Ο διαβήτης τύπου 1 αφορούσε περίπου 9 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως σύμφωνα με εκτίμηση του 2017 που αναφέρει ο ΠΟΥ, με τους περισσότερους να ζουν σε χώρες υψηλού εισοδήματος. Νεότερες εκτιμήσεις για τις ΗΠΑ αναφέρουν περίπου 2 εκατομμύρια άτομα. Τα στοιχεία προέρχονται από διαφορετικά έτη και δεν είναι απευθείας συγκρίσιμα.

Διαβήτης Τύπου 2

Στον διαβήτη τύπου 2, τα κύτταρα δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στην ινσουλίνη. Με τον χρόνο, η παραγωγή της μπορεί επίσης να μην καλύπτει τις ανάγκες του οργανισμού. Επομένως, η νόσος δεν περιορίζεται μόνο στην αντίσταση στην ινσουλίνη.

Πηγή: Danii

Η γενετική προδιάθεση, η ηλικία και άλλοι παράγοντες επηρεάζουν τον κίνδυνο. Η παχυσαρκία, η περιορισμένη σωματική δραστηριότητα και το κάπνισμα αποτελούν επίσης σημαντικούς παράγοντες κινδύνου. Η υπέρταση συχνά συνυπάρχει. Η νόσος δεν οφείλεται αποκλειστικά στην κατανάλωση ζάχαρης ή στις προσωπικές επιλογές.

Η Διεθνής Ομοσπονδία Διαβήτη εκτιμούσε ότι το 2021 περίπου 537 εκατομμύρια ενήλικοι ηλικίας 20–79 ετών ζούσαν με διαβήτη, δηλαδή το 10,5% αυτής της ηλικιακής ομάδας. Ο αριθμός καλύπτει όλες τις μορφές, όχι μόνο τον τύπο 2. Ομοίως, τα αμερικανικά στοιχεία για περίπου 37 εκατομμύρια ανθρώπους και 1,2 εκατομμύρια νέες διαγνώσεις ετησίως δεν αφορούν αποκλειστικά τον τύπο 2.

Πηγή: IDF

Διαβήτης κύησης

Ο διαβήτης κύησης εμφανίζεται κατά την εγκυμοσύνη, όταν οι ορμονικές αλλαγές αυξάνουν την αντίσταση στην ινσουλίνη και ο οργανισμός δεν μπορεί να αντισταθμίσει επαρκώς την αλλαγή. Συχνά υποχωρεί μετά τον τοκετό, αλλά αυξάνει τον μελλοντικό κίνδυνο διαβήτη τύπου 2.

Παρότι μπορεί να είναι παροδικός, χρειάζεται αντιμετώπιση, επειδή μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές τόσο στη μητέρα όσο και στο παιδί.

Γι’ αυτό έχουν σημασία ο έλεγχος για διαβήτη κύησης και, όταν χρειάζεται, η παρακολούθηση του σακχάρου από επαγγελματίες υγείας.

Αναζήτηση οριστικής θεραπείας

Οι τύποι 1 και 2 έχουν παρόμοια συμπτώματα, αλλά διαφορετικούς μηχανισμούς και διαφορετική θεραπευτική προσέγγιση. Μια διαρκής λύση για τον τύπο 1 θα έπρεπε να αποκαθιστά την παραγωγή ινσουλίνης και να προστατεύει τα νέα κύτταρα από την αυτοανοσία. Στον τύπο 2 πρέπει να αντιμετωπίζονται τόσο η αντίσταση στην ινσουλίνη όσο και η διαταραγμένη έκκρισή της. Σε ορισμένους ανθρώπους είναι δυνατή η ύφεση, αλλά αυτή δεν εγγυάται ότι η νόσος δεν θα επανέλθει.

Βελτιωμένες μορφές ινσουλίνης

Η ινσουλίνη είναι απαραίτητη για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 και χρησιμοποιείται επίσης στον τύπο 2 όταν χρειάζεται. Οι διαφορετικές μορφές της επιτρέπουν καλύτερη προσαρμογή στις ανάγκες κάθε ασθενούς.

Οι πρώτες μορφές ινσουλίνης προέρχονταν από ζωικό πάγκρεας. Η θεραπεία του 14χρονου Leonard Thompson το 1922 αποτέλεσε ορόσημο για την κλινική χρήση της. Οι εργασίες ανακάλυψής της τιμήθηκαν με το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 1923.

Οι ανάγκες παραγωγής και καθαρότητας οδήγησαν στην ανάπτυξη ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ινσουλίνης από γενετικά τροποποιημένα βακτήρια. Η διάθεσή της το 1982 ήταν σημαντικό ορόσημο για τη βιοτεχνολογία· η αντικατάσταση της ζωικής ινσουλίνης ήταν σταδιακή.

Έκτοτε έχουν αναπτυχθεί σκευάσματα και ανάλογα που μεταβάλλουν την έναρξη και τη διάρκεια δράσης. Αυτό επιτυγχάνεται, για παράδειγμα, με αλλαγές στην αλληλουχία αμινοξέων ή με προσθήκη μιας αλυσίδας λιπαρού οξέος με 14 άτομα άνθρακα, όπως στην ινσουλίνη detemir.

Πηγή: Healthline

Νεότερες προσεγγίσεις περιλαμβάνουν ινσουλίνες εβδομαδιαίας χορήγησης, πιο σταθερά σκευάσματα ινσουλίνης που μπορεί να μειώσουν τις ανάγκες ψύξης, καθώς και άλλες τεχνολογίες (το GELA της Novo Nordisk και της GE HealthCare είναι ερευνητική θεραπεία με υπερήχους, όχι μηνιαία ένεση ινσουλίνης).

Καλύτερες συσκευές διαχείρισης του διαβήτη

Η ινσουλίνη χορηγείται συχνά με ενέσεις ή αντλίες. Η γλυκόζη μπορεί να παρακολουθείται με μετρητές που χρησιμοποιούν σταγόνα αίματος από το δάχτυλο, αλλά ήδη χρησιμοποιούνται και συστήματα συνεχούς παρακολούθησης, τα οποία περιορίζουν την ανάγκη για τέτοιες μετρήσεις.

Πηγή: Healthline

Η χορήγηση ινσουλίνης από το στόμα παραμένει ερευνητική πρόκληση. Σχετικές προσεγγίσεις εξετάζουμε στο άρθρο «Οι διαβητικοί που εξαρτώνται από την ινσουλίνη ενδέχεται να ωφεληθούν από τη χορήγηση φαρμάκων από το στόμα».

Ερευνητές έχουν επίσης μελετήσει τη χρήση του μαγνητομέτρου ενός κινητού μαζί με ειδικό υλικό για μέτρηση γλυκόζης. Δεν πρόκειται για δυνατότητα που διαθέτει ήδη ένα συνηθισμένο τηλέφωνο χωρίς πρόσθετο σύστημα. Το εξετάζουμε στο «Χρειάζεστε μετρητή γλυκόζης; Το κινητό σας ίσως προσφέρει μια μελλοντική λύση».

Άλλη ερευνητική ιδέα είναι η τροφοδοσία συσκευών από ηλεκτροχημικά συστήματα που χρησιμοποιούν τη γλυκόζη του αίματος, όπως περιγράφουμε στο «Θα μπορούσαν οι εσωτερικές μπαταρίες να τροφοδοτούν φορετές συσκευές νέας γενιάς και να βοηθούν στην αντιμετώπιση του καρκίνου;».

Τα συστήματα τεχνητού παγκρέατος (APS) συνδυάζουν αισθητήρα συνεχούς μέτρησης γλυκόζης, αντλία ινσουλίνης και αλγόριθμο ελέγχου. Δεν παράγουν ινσουλίνη και δεν είναι εμφυτεύματα που αντικαθιστούν όλο το πάγκρεας. Μια διαφορετική ερευνητική κατεύθυνση είναι τα έξυπνα επιθέματα με μικροβελόνες και ανταπόκριση στα επίπεδα γλυκόζης.

Φάρμακα για τον διαβήτη

Εγκεκριμένες θεραπευτικές κατηγορίες

Πέρα από την ινσουλίνη, υπάρχουν φάρμακα που βοηθούν στη ρύθμιση της γλυκόζης και, ανάλογα με το προϊόν, μειώνουν ορισμένους κινδύνους επιπλοκών. Τα περισσότερα προορίζονται για τον τύπο 2. Η επιλογή εξαρτάται από τις ανάγκες του ασθενούς και δεν είναι ίδια για κάθε μορφή διαβήτη.

• Αναστολείς α-γλυκοσιδάσης: επιβραδύνουν τη διάσπαση ορισμένων υδατανθράκων στο έντερο, περιορίζοντας την αύξηση της γλυκόζης μετά το γεύμα.
• Διγουανίδια και θειαζολιδινεδιόνες: πρόκειται για διαφορετικές κατηγορίες. Η μετφορμίνη είναι διγουανίδιο και μειώνει κυρίως την παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ. Οι θειαζολιδινεδιόνες βελτιώνουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
• Δεσμευτικά χολικών οξέων: ορισμένα φάρμακα αυτής της κατηγορίας, που χρησιμοποιούνται επίσης για τη χοληστερόλη, μπορούν να βελτιώσουν τον γλυκαιμικό έλεγχο.
• Μεγλιτινίδες και σουλφονυλουρίες: διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας. Δεν αντικαθιστούν την απαραίτητη ινσουλίνη στον τύπο 1.
• Αναστολείς SGLT2: αυξάνουν την αποβολή γλυκόζης με τα ούρα, μειώνοντας την επαναρρόφησή της στους νεφρούς.
• Αγωνιστές υποδοχέων ντοπαμίνης D2: η βρωμοκρυπτίνη ταχείας αποδέσμευσης είναι μια επιλογή για τον τύπο 2. Δεν είναι σωστό να θεωρείται ότι κάθε φάρμακο για τη νόσο Πάρκινσον έχει την ίδια ένδειξη.
• Αναστολείς DPP-4 / γλιπτίνες: παρατείνουν τη δράση ινκρετινών, όπως το GLP-1, που συμμετέχουν στη ρύθμιση της γλυκόζης.
• Αγωνιστές GLP-1: ενεργοποιούν τον υποδοχέα GLP-1 και χρησιμοποιούνται ήδη για τον διαβήτη τύπου 2. Ορισμένα προϊόντα έχουν επίσης εγκριθεί για τη διαχείριση βάρους, με μεγάλη εμπορική επιτυχία, όπως εξετάζουμε στο «Wegovy: ένα νέο φάρμακο με μεγάλες πωλήσεις». Οι ενδείξεις και οι δόσεις διαφέρουν ανά προϊόν.

Οι κατηγορίες αυτές δρουν με διαφορετικούς μηχανισμούς στην έκκριση ινσουλίνης, στην ευαισθησία των ιστών, στην παραγωγή ή στην αποβολή γλυκόζης. Μια ξεχωριστή ανοσοθεραπεία είναι το μονοκλωνικό αντίσωμα Tzield (teplizumab).

Το Tzield εγκρίθηκε στις ΗΠΑ το 2022 για να καθυστερεί την εμφάνιση διαβήτη τύπου 1 σταδίου 3 σε ενήλικες και παιδιά τουλάχιστον 8 ετών που έχουν ήδη στάδιο 2, σύμφωνα με την αρχική έγκριση. Δεν είναι οριστική θεραπεία ούτε εγγυάται μόνιμη πρόληψη. Αναπτύχθηκε από την Provention Bio, της οποίας την εξαγορά έναντι περίπου 2,9 δισ. δολαρίων η Sanofi ανακοίνωσε τον Μάρτιο 2023 και ολοκλήρωσε τον Απρίλιο (SNW.DE ) (SNY ).

Άλλες πειραματικές προσεγγίσεις περιλαμβάνουν έρευνες της Novo Nordisk για ανοσοθεραπεία με DNA με στόχο τη διατήρηση της λειτουργίας των παγκρεατικών βήτα κυττάρων. Η ερευνητική ανάπτυξη δεν ισοδυναμεί με έγκριση ή αποδεδειγμένη κλινική αποτελεσματικότητα.

Άλλα πειραματικά φάρμακα επιχειρούν να περιορίσουν επιπλοκές χωρίς να αποκαθιστούν την παραγωγή ινσουλίνης. Για παράδειγμα, η στόχευση του μορίου S100A9 έχει μελετηθεί για τον περιορισμό της επικίνδυνης κετογένεσης. Δεν αποτελεί καθιερωμένη υποκατάσταση της ινσουλινοθεραπείας.

Ορισμένα εγκεκριμένα φάρμακα μειώνουν επίσης τον καρδιαγγειακό ή νεφρικό κίνδυνο σε συγκεκριμένους ασθενείς.

Φάρμακα κατά της παχυσαρκίας

Η παχυσαρκία αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τον τύπο 2. Η διαχείριση βάρους μπορεί επομένως να βελτιώσει τον γλυκαιμικό έλεγχο.

Οι αγωνιστές GLP-1 χρησιμοποιούνταν ήδη για τον διαβήτη τύπου 2 πριν από την ευρεία διάδοσή τους ως θεραπειών παχυσαρκίας. Ορισμένα προϊόντα έχουν επίσης ένδειξη μείωσης καρδιαγγειακού κινδύνου σε συγκεκριμένους πληθυσμούς. Δεν χρειάζεται να περιμένουμε μια μελλοντική επιβεβαίωση για να αναγνωρίσουμε την ήδη εγκεκριμένη αντιδιαβητική χρήση τους.

Γονιδιακές και κυτταρικές θεραπείες

Διαβήτης Τύπου 1

Μια ερευνητική κατεύθυνση για τον τύπο 1 είναι η προστασία των βήτα κυττάρων ή η αντικατάστασή τους, σε συνδυασμό με αντιμετώπιση της αυτοάνοσης αντίδρασης. Η γονιδιακή τροποποίηση και η κυτταρική θεραπεία είναι διαφορετικές, αλλά μπορούν να συνδυαστούν σε ένα προϊόν.

Η CRISPR Therapeutics (CRSP ) ανέπτυσσε τέτοιες προσεγγίσεις σε συνεργασία με τη ViaCyte (η οποία εξαγοράστηκε από τη Vertex το 2022, μετά την ανακοίνωση της συμφωνίας τον Ιούλιο).

Η ιδέα είναι η τροποποίηση κυττάρων που προέρχονται από βλαστοκύτταρα ώστε να παράγουν ινσουλίνη και να αποφεύγουν καλύτερα την ανοσολογική επίθεση. Το CTX211 περιλαμβάνει κύτταρα μέσα σε εμφυτεύσιμη συσκευή. Η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητα και η διάρκεια του οφέλους απαιτούν κλινική αξιολόγηση.

Πηγή: CRISPR Therapeutics

Η πρώτη χορήγηση στον προηγούμενο υποψήφιο VCTX210 ανακοινώθηκε τον Φεβρουάριο 2022. Το μεταγενέστερο CTX211, πρώην VCTX211, εισήλθε σε κλινική ανάπτυξη το 2023. Η CRISPR Therapeutics και η Vertex συνεργάζονται επίσης στο Casgevy, την πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία που βασίζεται στο CRISPR για συγκεκριμένες αιματολογικές παθήσεις.

Τον Ιανουάριο 2024 ανακοινώθηκε ότι η ViaCyte, θυγατρική της Vertex, θα αποχωρούσε από τη συγκεκριμένη συνεργασία για γονιδιακά τροποποιημένα κύτταρα στον διαβήτη, αφήνοντας στην CRISPR Therapeutics την περαιτέρω ανάπτυξη του CTX211. Η αποχώρηση τέθηκε σε ισχύ τον Φεβρουάριο· δεν σήμαινε διακοπή όλων των συνεργασιών των δύο εταιρειών.

Δεν μπορούμε να συναγάγουμε τον ακριβή λόγο μιας εταιρικής επιλογής μόνο από την ανακοίνωση. Η αποκατάσταση της παραγωγής ινσουλίνης και η προστασία των κυττάρων παραμένουν ερευνητικοί στόχοι, χωρίς εγγύηση ότι ένα συγκεκριμένο πρόγραμμα θα επιτύχει.

Περισσότερες ερευνητικές προσεγγίσεις παρουσιάζονται στη συστηματική ανασκόπηση «Γονιδιακή θεραπεία — μπορεί να θεραπεύσει τον διαβήτη τύπου 1;». Πρόκειται για ανασκόπηση ερευνητικών προσπαθειών, όχι για απόδειξη διαθέσιμης οριστικής θεραπείας.

Διαβήτης Τύπου 2

Η γονιδιακή παρέμβαση στον τύπο 2 είναι πιο σύνθετη, επειδή η νόσος περιλαμβάνει πολλούς γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Ερευνώνται στόχοι που σχετίζονται με την αντίσταση στην ινσουλίνη και τη λειτουργία των βήτα κυττάρων.

Μια πειραματική προσέγγιση είναι η στόχευση του ήπατος για μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου DPP-4, το οποίο αποτελεί ήδη στόχο ορισμένων φαρμάκων.

Μια άλλη ερευνητική κατεύθυνση είναι η στόχευση του γονιδίου PAX5. Έχει μελετηθεί η σχέση της αυξημένης έκφρασής του στα βήτα κύτταρα με τη δυσλειτουργία τους στον τύπο 2. Η αποκατάσταση της ρύθμισής του παραμένει ερευνητικός στόχος. Πολλά άλλα γονίδια αποτελούν πιθανούς στόχους έρευνας, επειδή γενετικές παραλλαγές έχουν συσχετιστεί με τον κίνδυνο τύπου 2. Μια τέτοια συσχέτιση δεν αποδεικνύει ότι η τροποποίηση ενός γονιδίου θα θεραπεύσει τη νόσο.

Πηγή: Biotechnology & Biotechnological Equipment

Εταιρείες με δραστηριότητα στον διαβήτη

1. CRISPR Therapeutics

Ο όρος CRISPR σημαίνει «συστοιχίες τακτικά διατεταγμένων βραχέων παλινδρομικών επαναλήψεων» και περιγράφει στοιχεία ενός συστήματος που αξιοποιήθηκε για στοχευμένη γονιδιακή τροποποίηση. Η ανάπτυξη της μεθόδου CRISPR-Cas9 τιμήθηκε με το Νόμπελ Χημείας 2020. Η ακρίβεια δεν αποκλείει ανεπιθύμητες αλλαγές ή άλλους κινδύνους.

Πηγή:

Πηγή: Lab Associates

Στους ιδρυτές της CRISPR Therapeutics περιλαμβάνεται η Δρ Emmanuelle Charpentier, συνδημιουργός της προγραμματιζόμενης μεθόδου γονιδιακής τροποποίησης CRISPR-Cas9.

Η εταιρεία αναπτύσσει θεραπείες βασισμένες στη γονιδιακή τροποποίηση για αιμοσφαιρινοπάθειες, καρκίνο, διαβήτη και άλλες παθήσεις.

Τα πρώτα προχωρημένα προγράμματά της στόχευαν τη δρεπανοκυτταρική νόσο και τη β-θαλασσαιμία.

Το Casgevy εγκρίθηκε για συγκεκριμένους ασθενείς με δρεπανοκυτταρική νόσο ή μεταγγισιοεξαρτώμενη β-θαλασσαιμία. Πρόκειται για την πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία CRISPR. Η ανακοινωμένη τιμή καταλόγου στις ΗΠΑ ήταν 2,2 εκατομμύρια δολάρια ανά θεραπεία, χωρίς να ταυτίζεται με το συνολικό κόστος της περίθαλψης ή με τις τιμές άλλων χωρών.

Ένας μακροπρόθεσμος στόχος είναι η ανάπτυξη θεραπειών που θα τροποποιούν κύτταρα απευθείας μέσα στο σώμα, δηλαδή in vivo. Το Casgevy είναι ex vivo: απαιτεί συλλογή και τροποποίηση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων του ασθενούς εκτός σώματος και στη συνέχεια επαναχορήγησή τους.

Μια άλλη ερευνητική δραστηριότητα είναι η κυτταρική θεραπεία για τον τύπο 1, όπως περιγράφηκε παραπάνω. Η δυνατότητα παραγωγής ινσουλίνης δεν ισοδυναμεί από μόνη της με αποδεδειγμένη οριστική θεραπεία.

Στους πρώιμους ερευνητικούς τομείς που παρουσίαζε τότε η εταιρεία περιλαμβάνονταν:

• Μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD): μελέτες για την υποστήριξη αίτησης έναρξης κλινικής έρευνας.
• Οξεία ηπατική πορφυρία: μελέτες για την υποστήριξη αίτησης έναρξης κλινικής έρευνας.
• Μυοτονική δυστροφία τύπου 1 (DM1): προκλινική έρευνα.
• Κυστική ίνωση: προκλινική έρευνα.
• Άλλα προγράμματα σπάνιων παθήσεων που δεν είχαν δημοσιοποιηθεί αναλυτικά.

Το πρώτο αλλογενές πρόγραμμα CAR-T της εταιρείας για κακοήθειες Β κυττάρων βρισκόταν επίσης σε κλινική ανάπτυξη. Οι φάσεις των προγραμμάτων εξελίσσονται και δεν αποτελούν εγγύηση έγκρισης.

Περισσότερα για την εταιρεία στο άρθρο «Γονιδιακή τροποποίηση: CRISPR Therapeutics και Beam Therapeutics (BEAM )».

Παρά την αποχώρηση της ViaCyte από το συγκεκριμένο πρόγραμμα διαβήτη, η CRISPR Therapeutics συνέχιζε την έρευνα σε γονιδιακά τροποποιημένα κύτταρα για τον τύπο 1. Τα προγράμματα έχουν σημαντικούς κλινικούς και εμπορικούς κινδύνους· η πιθανή επιτυχία δεν εγγυάται κερδοφόρα επένδυση.

2. Novo Nordisk A/S

Η Novo Nordisk είναι γνωστή για τις θεραπείες διαβήτη και παχυσαρκίας. Το ποσοστό περίπου 79% των πωλήσεων από τον διαβήτη που αναφέρεται εδώ αφορά το 2022, όχι μια διαχρονικά σταθερή κατανομή.

Την εταιρεία εξετάσαμε επίσης στο «Πέντε μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες υψηλής κεφαλαιοποίησης».

Πηγή: Novo Nordisk

Το 2022, η φροντίδα παχυσαρκίας αντιπροσώπευε περίπου το 9% των πωλήσεων και αυξήθηκε κατά 84% σε σταθερές συναλλαγματικές ισοτιμίες. Σημαντικό ρόλο είχε η διάθεση του Wegovy, ενέσιμου φαρμάκου με σεμαγλουτίδη που ενεργοποιεί τον υποδοχέα GLP-1 και επηρεάζει την όρεξη.

Η μεγάλη ζήτηση και οι περιορισμοί παραγωγής προκάλεσαν προβλήματα εφοδιασμού. Οι αναθεωρήσεις των προβλέψεων πωλήσεων το 2023 ήταν ιστορικά στοιχεία συγκεκριμένων ανακοινώσεων· δεν σήμαιναν ότι η προσφορά κάλυπτε πλήρως τη ζήτηση σε κάθε αγορά.

Στις ΗΠΑ, η εταιρεία συνεργάστηκε με τη Queen Latifah σε εκστρατεία για το στίγμα της παχυσαρκίας. Δημοσιεύματα περιέγραφαν επίσης μεγάλη ζήτηση για σεμαγλουτίδη στην Κίνα:

Νεαρές γυναίκες προσέρχονταν στο τμήμα ενδοκρινολογίας και μεταβολισμού, είτε ήταν αδύνατες είτε είχαν αυξημένο βάρος, ζητώντας σεμαγλουτίδη.

Στο νοσοκομείο του γιατρού, οι χορηγήσεις που αναφέρονταν ως λίγο πάνω από 100 τον Ιούνιο είχαν αυξηθεί σε 1.500–2.000, αριθμούς που το δημοσίευμα συνέκρινε με τις πωλήσεις σε μεγάλα νοσοκομεία της Σαγκάης.

Όταν το Wegovy δεν ήταν διαθέσιμο, αυξανόταν και η ζήτηση για το Ozempic, προϊόν της ίδιας εταιρείας για τον τύπο 2 που περιέχει επίσης σεμαγλουτίδη. Τα προϊόντα έχουν διαφορετικές δόσεις και ενδείξεις και δεν είναι αυτόματα εναλλάξιμα. Ακόμη και ο Elon Musk είχε αναφέρει το Wegovy ως μέσο απώλειας βάρους. Οι προσωπικές αναφορές διασήμων δεν αποτελούν κλινική τεκμηρίωση.

Οι θεραπείες GLP-1 συνέβαλαν σημαντικά στην αύξηση των πωλήσεων. Για διατήρηση του οφέλους μπορεί να χρειάζεται μακροχρόνια χρήση, αλλά η διάρκεια και η καταλληλότητα αξιολογούνται ατομικά.

«Η χρήση της τιρζεπατίδης μπορεί να είναι απόφαση για μια ζωή». Δήλωση του Δρ Dan Skovronsky, επικεφαλής επιστημονικού και ιατρικού στελέχους της Eli Lilly, όπως αναφέρεται στο Fierce Pharma. Η τιρζεπατίδη είναι διαφορετική δραστική ουσία από τη σεμαγλουτίδη.

Τα προϊόντα σεμαγλουτίδης έχουν σημαντικούς κινδύνους, όπως παγκρεατίτιδα, προβλήματα της χοληδόχου κύστης και, υπό ορισμένες συνθήκες, νεφρική βλάβη. Σε τρωκτικά παρατηρήθηκαν όγκοι των κυττάρων C του θυρεοειδούς· δεν είναι γνωστό αν υπάρχει ο ίδιος κίνδυνος στους ανθρώπους. Οι ενδείξεις διαχείρισης βάρους δεν περιορίζονται μόνο στη «σοβαρή παχυσαρκία», αλλά μπορούν να περιλαμβάνουν παχυσαρκία ή υπέρβαρο με συγκεκριμένα συνοδά νοσήματα. Η καταλληλότητα, οι αντενδείξεις και η παρακολούθηση απαιτούν ιατρική αξιολόγηση.

Ορισμένοι κίνδυνοι μπορεί να επικαλύπτονται μεταξύ συναφών φαρμάκων, αλλά κάθε προϊόν πρέπει να αξιολογείται με βάση τα δικά του δεδομένα και τις εγκεκριμένες πληροφορίες του.

Την επιτυχία του Wegovy εξετάζουμε στο «Wegovy: ένα νέο φάρμακο με μεγάλες πωλήσεις» και νεότερες προσεγγίσεις στο «Θα αποτελέσει η αμυκρετίνη την επόμενη μεγάλη εξέλιξη για τη Novo Nordisk;».

Το 2024, οι ερευνητικές δραστηριότητες της Novo Nordisk περιλάμβαναν εβδομαδιαίες και γλυκοζοευαίσθητες ινσουλίνες, καθώς και πειραματικές ανοσοθεραπευτικές και υπερηχητικές προσεγγίσεις. Δεν ήταν όλες εγκεκριμένες θεραπείες ούτε μηνιαίες ενέσεις ινσουλίνης.

Η εταιρεία ερευνά επίσης φάρμακα για άλλες παθήσεις, όπως η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH). Ο αριθμός και η φάση των υποψήφιων φαρμάκων μεταβάλλονται.

Η ιστορία της Novo Nordisk συνδέεται με την εξέλιξη των θεραπειών διαβήτη. Η εταιρεία έχει πλέον επίσης σημαντική παρουσία στη φαρμακευτική αντιμετώπιση της παχυσαρκίας.

Η ανάγκη θεραπείας διαβήτη και παχυσαρκίας δημιουργεί μεγάλη αγορά. Ωστόσο, ο ανταγωνισμός, η τιμολόγηση, η παραγωγική ικανότητα και τα κλινικά αποτελέσματα επηρεάζουν την ανάπτυξη. Ούτε ο χρόνος μιας οριστικής θεραπείας ούτε οι μελλοντικές αποδόσεις της εταιρείας μπορούν να προβλεφθούν με βεβαιότητα.