Θα είναι το Amycretin το Επόμενο Μεγάλο Πράγμα για τη Novo Nordisk;

Από τον Διαβήτη στην Παχυσαρκία

Για πολύ καιρό, η Novo Nordisk ήταν μια πολύ επιτυχημένη «στενή» φαρμακευτική εταιρεία, χάρη στην εξαιρετικά εστιασμένη προσέγγισή της στον διαβήτη. Καθώς η νόσος αποτελεί ένα συνεχώς αυξανόμενο πρόβλημα παγκοσμίως, αυτό ήταν στον πυρήνα της ιστορίας επιτυχίας της εταιρείας, με την τιμή της μετοχής της να αυξάνεται 100 φορές μεταξύ 1991 και 2021.

Όλα αυτά άλλαξαν με την ανάπτυξη και έγκριση του Wegovy (σεμαγλουτίδη) τον Ιανουάριο του 2021. Το Wegovy εγκρίθηκε για τη χρόνια διαχείριση βάρους σε ενήλικες ασθενείς με παχυσαρκία ή υπέρβαρο βάρος με τουλάχιστον μία κατάσταση σχετική με το βάρος.

Πηγή: Wegovy

Το νέο φάρμακο ήταν αμέσως blockbuster, και η Novo Nordisk αντιμετώπιζε συνεχώς δυσκολίες στην παραγωγή επαρκούς ποσότητας για να ικανοποιήσει τη ζήτηση παρά τις επανειλημμένες αυξήσεις της παραγωγικής ικανότητας.

Αυτό, με τη σειρά του, οδήγησε στην τιμή της μετοχής της Novo Nordisk να αυξηθεί περισσότερο από τέσσερις φορές μεταξύ Ιανουαρίου 2021 και Ιανουαρίου 2024. Ωστόσο, αυτό ίσως είναι μόνο η αρχή της ιστορίας επιτυχίας της Novo Nordisk.

Πηγή: Yahoo Finance

Διεύρυνση Οριζόντων για το Wegovy και το Amycretin

Σώζοντας Ζωές με το Wegovy

Στις 8 Μαρτίου, το Wegovy έλαβε νέα έγκριση από το FDA για τη μείωση των κινδύνων καρδιαγγειακού θανάτου, εγκεφαλικού και καρδιακής προσβολής σε ενήλικες με καρδιοπάθεια και παχυσαρκία ή υπέρβαρο βάρος.

Λαμβάνοντας υπόψη πόσο συσχετισμένες είναι οι καρδιοπάθειες με την παχυσαρκία ή το υπερβολικό βάρος, αυτό θα αντιπροσώπευε μια τεράστια αγοραστική αγορά.

Η παχυσαρκία επηρεάζει πλέον πάνω από 37% των ενηλίκων στις ΗΠΑ και 22%-30% των άλλων ανεπτυγμένων χωρών.

Πηγή: Our World in Data

Αυτή η έγκριση επίσης άπλωσε ένα ερώτημα σχετικά με την πραγματική ιατρική αποτελεσματικότητα του Wegovy. Η αποδεδειγμένη απώλεια βάρους από μόνη της ίσως να μην είχε αλλάξει το ποσοστό επιβίωσης από καρδιοπάθεια και άλλες επιπλοκές της παχυσαρκίας, κάτι που θα μπορούσε να ήταν ένας ισχυρός περιορισμός στο να συνεχίσουν οι γιατροί να συνταγογραφούν το Wegovy σε παχύσαρτους ασθενείς.

Αντίθετα, η διπλή τυφλή κλινική δοκιμή έφερε εξαιρετικά αποτελέσματα, με σχεδόν ένα πέμπτο λιγότερα σημαντικά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά γεγονότα κατά τη λήψη του Wegovy:

Το Wegovy μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σημαντικών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών γεγονότων (καρδιακός θάνατος, καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό), που συνέβησαν σε 6,5% των συμμετεχόντων που έλαβαν Wegovy σε σύγκριση με 8% των συμμετεχόντων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Πηγή: FDA

Το γεγονός ότι είναι το πρώτο φάρμακο βασισμένο σε σεμαγλουτίδη που εγκρίθηκε για καρδιοπάθεια δίνει στο Wegovy μια ισχυρή θέση μπροστά από τους ανταγωνιστές του όπως το Ozempic. Η έγκριση του FDA πιθανότατα θα ακολουθηθεί από παρόμοιες εγκρίσεις στο Ηνωμένο Βασίλειο, την ΕΕ και άλλες περιοχές, λαμβάνοντας υπόψη τη δύναμη των δεδομένων της κλινικής δοκιμής.

Και αυτό ίσως δεν είναι το παν, καθώς άλλες παχυσαρκία‑σχετικές ασθένειες επίσης βρίσκονται υπό διερεύνηση, συμπεριλαμβανομένων:

Άλλες μελέτες αξιολογούν επί του παρόντος τη χρήση της σεμαγλουτίδης για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων. Για παράδειγμα, στις 5 Μαρτίου 2024, η Novo Nordisk ανακοίνωσε ότι 1 mg ενέσιμης σεμαγλουτίδης προκάλεσε «24% μείωση του κινδύνου γεγονότων σχετικών με νεφρική νόσο σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο». Και αυτό θα μπορούσε να επεκταθεί ακόμη περισσότερο, συμπεριλαμβανομένων:

• Μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος
• Νόσος του Alzheimer
• Απνία κατά ύπνου
• Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών
• Καρκίνος

Οι Υποσχέσεις του Amycretin

Σε αυτό το στάδιο, είναι σαφές ότι η Novo Nordisk είναι η ηγέτιδα στις θεραπείες για διαβήτη και παχυσαρκία. Αυτό δεν είναι τυχαίο, αλλά το αποτέλεσμα δεκαετιών εντατικής κατανόησης του ανθρώπινου μεταβολισμού και της βιοχημείας των μεταβολικών διαταραχών.

Αυτό το επίπεδο κατανόησης του μεταβολισμού αξιοποιείται τώρα για να επεκτείνει περαιτέρω το φαρμακευτικό χαρτοφυλάκιο της εταιρείας.

Η Novo Nordisk δοκιμάζει τώρα ένα νέο μόριο, το Amycretin, το οποίο στοχεύει τόσο το GLP-1 (τον ίδιο στόχο με το Wegovy) όσο και την αμυλίνη, μια ορμόνη του παγκρέατος που ελέγχει την όρεξη. Επιπλέον, το Amycretin είναι σε μορφή χάπι αντί για ένεση όπως το Wegovy.

Τα αρχικά αποτελέσματα για το Amycretin είναι εντυπωσιακά, με μια φάση I δοκιμής της χημικής μορφής του Amycretin που έδειξε ότι οι συμμετέχοντες έχασαν 13,1% του βάρους τους μετά από 12 εβδομάδες, μια μεγαλύτερη μείωση νωρίς σε σύγκριση με το Wegovy. Το φάρμακο επίσης ελήφθη εθελοντικά από το 80% των ασθενών μετά από 12 εβδομάδες, δείχνοντας ότι οι πιθανές παρενέργειες ήταν επαρκώς ανεκτές για τους περισσότερους ασθενείς.

Η πιο εύχρηστη μορφή χάπι και τα ισχυρότερα αποτελέσματα θα μπορούσαν να κάνουν το Amycretin ακόμη μεγαλύτερη εμπορική επιτυχία από το Wegovy, ειδικά λαμβάνοντας υπόψη το υψηλό ποσοστό διατήρησης των χρηστών.

Η Διαδρομή προς την Έγκριση του Amycretin

Το Amycretin βρίσκεται ακόμη στα αρχικά στάδια των κλινικών δοκιμών και της ρυθμιστικής έγκρισης. Οι φάσεις 2 και 3 των κλινικών δοκιμών πιθανότατα θα διαρκέσουν πολλά χρόνια, με την έγκριση να αναμένεται «αυτή τη δεκαετία».

«Ποτέ δεν δεσμεύομαι σε χρονοδιαγράμματα, αλλά θα ήμουν πολύ άνετος να πω τουλάχιστον μέσα σε αυτή τη δεκαετία (σχετικά με την εμπορευματοποίηση του amycretin)”

Martin Holst Lange – Executive Vice President of Development της Novo Nordisk

Πηγή: Reuters

Παρά τον εντεινόμενο ανταγωνισμό, η Novo Nordisk πιθανότατα θα παραμείνει η ηγέτιδα της θεραπείας GLP-1 / σεμαγλουτίδη. Ως πρωτοπόρος, είναι επίσης η πρώτη που έλαβε έγκριση για εφαρμογές σε καρδιοπάθειες, κάτι που είναι πρωταρχικής σημασίας για το ιατρικό επάγγελμα πέρα από την απώλεια βάρους.

Είναι ευρέως γνωστό στη φαρμακευτική βιομηχανία ότι ένα καθιερωμένο φάρμακο τείνει να υπερέχει έναντι των ανταγωνιστών που εμφανίζονται αργότερα στην αγορά, ακόμη και αν είναι ισοδύναμα σε ιατρική αποτελεσματικότητα.

Σε κάθε περίπτωση, η αγορά θεραπειών για την παχυσαρκία θα είναι εξαιρετικά κερδοφόρα, με την πιθανή ανάγκη συνέχισης της θεραπείας για να αποφεύγεται η επαναφορά του βάρους.

Με την πάροδο του χρόνου, η αγορά πιθανότατα θα διαφοροποιηθεί ανάλογα με τις συνθήκες και τις προτιμήσεις των ασθενών, με μερικούς να παραμένουν στο Wegovy και άλλους να ανυπομονούν για μια μη ενέσιμη επιλογή όπως το Amycretin.

«Όταν πρόκειται για την αποτελεσματικότητα … θέλουμε να δούμε διαφοροποιημένα προϊόντα, και αυτό ισχύει τόσο για το υποδερματικό όσο και για το προφορικό στην αγορά

Και ό,τι έχουμε δει μέχρι τώρα για το amy …

Martin Holst Lange – Executive Vice President of Development της Novo Nordisk

Πηγή: Fierce Biotech

Η Επενδυτική Περίπτωση και οι Κίνδυνοι της Novo Nordisk

Το R&D Pipeline της Novo Nordisk

Παχυσαρκία

Η επενδυτική περίπτωση για τη μετοχή της Novo Nordisk είναι αρκετά απλή. Η εταιρεία είναι πρωτοπόρος στην καινοτόμο θεραπεία διαβήτη και επιβεβαιώνει περαιτέρω την επιστημονική και ιατρική της αριστεία ως πρωτοπόρος στις θεραπείες με σεμαγλουτίδη / GLP-1.

Αυτή η ηγετική θέση στον αγώνα για τη μείωση των θανάτων από παχυσαρκία ενισχύθηκε περαιτέρω από την έγκριση του FDA για εφαρμογές σε καρδιαγγειακές παθήσεις.

Επιπλέον, η εταιρεία δεν σκοπεύει να ξεκουραστεί στα λουλούδια της και να αφήσει τους ανταγωνιστές της να την προλάβουν. Το Amycretin είναι ένα καλό παράδειγμα του τι θα ακολουθήσει μετά το Wegovy.

Η δημιουργία μιας καθημερινής προφορικής χάπι θεραπείας βασισμένης σε GLP-1 βρίσκεται επίσης σε εξέλιξη, με το Oral Sema Obesity ήδη στη φάση 3 των κλινικών δοκιμών.

Διαβήτης

Η πρόσφατη επιτυχία στην αγορά παχυσαρκίας έχει κάπως αποσπάσει την προσοχή των επενδυτών από τον ηγετικό ρόλο της Novo Nordisk στις θεραπείες διαβήτη. Αλλά η Novo Nordisk κάνει επίσης μεγάλη πρόοδο εδώ. Αυτό περιλαμβάνει:

• Icodec: ένα εγκεκριμένο μακράς δράσης βασικό αναλογικό ινσουλίνης προορισμένο για δόση μία φορά την εβδομάδα.
• Icosema: ένας συνδυασμός αναλογικού GLP-1 σεμαγλουτίδης και ινσουλίνης icodec προορισμένος για θεραπεία μία φορά την εβδομάδα.
• GELA (Φάση 2): μια μη επεμβατική υπερηχογραφική θεραπεία για διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία (σε συνεργασία με τη GE)

Άλλα

Η παχυσαρκία και ο διαβήτης είναι οι κύριοι αλλά όχι οι μοναδικοί στόχοι της εταιρείας. Άλλες μικρές μοριακές και ανοσοθεραπείες βρίσκονται επίσης σε εξέλιξη:

• Mim8 (Φάση 3): ένα επόμενης γενιάς μιμητικό δι-συγκεκριμένο αντισώμα FVIII για υποδερμική προφύλαξη της αιμορροφιλίας Α ανεξάρτητα από την κατάσταση των αναστολέων.
• Ziltivekimab ASCVD (Φάση 3): ένα νέο μονοκλωνικό αντισώμα μία φορά το μήνα για αθηροσκλήρωση καρδιαγγειακής νόσου (ASCVD) με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) και φλεγμονή και καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένη κλασματική εκκένωση (HFpEF).
• Πολλαπλές κλινικές δοκιμές φάσης 1 & 2 σχετικά με τη νόσο του Πάρκινσον, MASH (μεταβολική δυσλειτουργία‑σχετική στεατοηπατίτιδα), ασθένεια σιδεροπενίας, θαλασσαιμία, Σύνδρομα Μυελοδυσπλαστικών (MDS), χρόνια νεφρική νόσο (CKD) και καρδιαγγειακές παθήσεις.

Κίνδυνοι Αξιολόγησης

Το πρώτο πράγμα που οι επενδυτές θα λάβουν υπόψη με τη μετοχή της Novo Nordisk είναι ότι πολλές καλές ειδήσεις έχουν ήδη ενσωματωθεί στην τιμή της μετοχής. Με κίνηση τριπλασιασμού προς τα πάνω από την έγκριση του Wegovy, η εταιρεία έχει τιμολογηθεί για την τελειότητα.

Αυτό αντικατοπτρίζεται σε υψηλούς πολλαπλασιαστές αξιολόγησης όπως P/E (αναλογία τιμής-κέρδους), price-to-sales ή price-to-free-cash-flow.

Κάποιοι θα πούν ότι αυτό ακόμη δεν αντικατοπτρίζει την μελλοντική αύξηση των πωλήσεων του Wegovy, πόσο μάλλον των μελλοντικών φαρμάκων όπως το Amycretin. Και μπορεί να έχουν δίκιο.

Ωστόσο, οι προσδοκίες πρέπει να είναι λογικές, με μια ακόμη κίνηση x10 (και ακόμη λιγότερο x100) προς τα πάνω να είναι απίθανη για μια εταιρεία που ήδη αξίζει πάνω από μισό τρισεκατομμύριο δολάρια σε κεφαλαιοποίηση αγοράς (ένα ποσό υψηλότερο από το συνολικό ΑΕΠ της Δανίας, χώρας-πατρίδας της Novo Nordisk).

Κίνδυνοι Wegovy

Ένας άλλος κίνδυνος είναι ότι το Wegovy ίσως να μην είναι ένα τέλειο φάρμακο-θαύμα. Η ιστορία της φαρμακευτικής βιομηχανίας είναι γεμάτη από φάρμακα-θαύματα που αποδείχθηκαν ότι φέρουν μεγαλύτερους από τους αναμενόμενους κινδύνους για την υγεία και παρενέργειες.

Η ισχυρή δυνατότητα του Wegovy στη μείωση των θανάτων που συνδέονται με την παχυσαρκία ήταν το κίνητρο για την έγκρισή του. Αλλά οι επενδυτές πρέπει να είναι ενήμεροι ότι το Wegovy συνοδεύεται από πιθανότητες παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων πολύ σοβαρών.

• Διάρροια (30%)
• Έμετος (24%)
• Δυσκοιλιότητα (24%)
• Πόνος στην περιοχή του στομάχου (20%)
• Αίσθηση φούσκας (7%)
• Καούρα (5%)
• Αέρια ή φούσκωμα (6%)
• Χαμηλό σάκχαρο αίματος (6%)

• Αλλεργικές αντιδράσεις
• Κίνδυνος όγκων ή καρκίνου του θυρεοειδούς
  • Στο σημείο που το Wegovy δεν συνιστάται εάν «εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας έχετε ποτέ διαγνωστεί με τύπο καρκίνου του θυρεοειδούς που ονομάζεται μεδουλάριος καρκίνος του θυρεοειδούς (MTC) ή εάν έχετε μια κατάσταση του ενδοκρινικού συστήματος που ονομάζεται σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2 (MEN 2)».
• Οξεία παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος)
• Προβλήματα στη χοληδόχο κύστη
  • Χολόλιθοι (1,6%)
  • Φλεγμονή της χοληδόχου κύστης (0,6%).

Καμία από αυτές τις παρενέργειες δεν αποτελεί νέα για το FDA, άλλες ρυθμιστικές αρχές ή το ιατρικό επάγγελμα, οπότε ενδέχεται να μην απειλούν την εμπορική επιτυχία του φαρμάκου και τη συνεχή του έγκριση.

Παρόλα αυτά, υποδεικνύουν ότι η σεμαγλουτίδη και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολισμό έχουν ευρύ φάσμα επιδράσεων, αλλά δεν είναι όλες επιθυμητές. Νέες μελέτες μπορεί να αποκαλύψουν νέες παρενέργειες· για παράδειγμα, οι κίνδυνοι παράλυσης του στομάχου είναι ανησυχητικοί.

Εάν η ιστορία επιτυχίας του Wegovy διακοπεί από ένα απρόσμενο ιατρικό πρόβλημα, αυτό θα μπορούσε να βλάψει σοβαρά την τιμή της μετοχής της εταιρείας.

Συμπέρασμα

Η Novo Nordisk εμφανίζεται ως ο μεγάλος νικητής της φαρμακευτικής βιομηχανίας στην εποχή μετά την πανδημία.

Η διαρκής τάση αύξησης της παχυσαρκίας και η επιτυχία του Wegovy στη μείωση του βάρους και των θανάτων που σχετίζονται με την παχυσαρκία καθιστούν τα φάρμακα GLP-1 μια δυνητική κατηγορία blockbuster στην κλίμακα των στατινών, μιας κατηγορίας φαρμάκων που αντιμετωπίζει ένα άλλο μεταβολικό ζήτημα (χοληστερόλη) και δημιούργησε πάνω από 1 τρισεκατομμύριο δολάρια πωλήσεων στην ιστορία της.

Επιπλέον, το R&D pipeline της Novo Nordisk είναι πλούσιο σε περαιτέρω βελτιώσεις για το πρώτο της «χρυσό αυγό», τις θεραπείες διαβήτη, καθώς και βελτιώσεις στις θεραπείες σεμαγλουτίδης, και άλλες δυνητικές νέες θεραπείες για άλλες ασθένειες με μεγάλο συνολικό προσιτό αγορά (TAM).

Αυτή η επιτυχία και η υπόσχεση μελλοντικής ανάπτυξης έχουν ήδη δημιουργήσει εντυπωσιακά κέρδη για τους μετόχους της εταιρείας. Η επενδυτική περίπτωση τώρα εξαρτάται από το ότι η εταιρεία θα παραμείνει πιστή στο αξιοσημείωτο ιστορικό της καινοτομίας.

Αυτή είναι μια λογική προσδοκία, εφόσον οι επενδυτές συνειδητοποιήσουν ότι η 400‑πλάσια απόδοση του παρελθόντος είναι απίθανο να επαναληφθεί, απλώς επειδή η εταιρεία είναι πλέον πολύ μεγάλη και πιθανότατα θα επιβραδυνθεί ελαφρώς στην πορεία προς μια τρισεκατομμυριαδική κεφαλαιοποίηση αγοράς.