Tedavi Edilemeyenleri Hassas Terapilerle Tedavi Etmek – 4 Trilyon Dolarlık Bir Fırsat?

Hedefe Yönelik Sonuçlar İçin Hassas Terapiler

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

Teoride, bu sadece çok daha verimli olmakla kalmaz, aynı zamanda yan etkileri büyük ölçüde azaltır ve şu ana kadar tedaviye direnç gösteren hastalıkların, genetik hastalıklardan felç ya da kanser gibi durumların bile iyileştirilmesini mümkün kılar.

Biyoloji ve biyokimya anlayışındaki ilerlemeler sayesinde bu artık mümkün hale geliyor. Pandemi, mRNA teknolojisinin gücünü gösterdi. Son 1-2 on yılda CRISPR gen düzenleme, baz düzenleme, CAR-T, RNAi, siRNA, çinko parmakları vb. gibi eşdeğer derecede güçlü birçok araç keşfedildi.

Teori ya da niş fikirlerden, bu teknolojiler artık biyomedikal Ar-Ge çabasının büyük bir kısmını oluşturuyor. 2023 yılında, klinik deneylerin %25’ten fazlası yeni terapötik modalitelerden yararlanıyordu.

Kaynak: ARK Invest

Zamanında Gelen Bir Devrim

Ve hassas terapilere dayanan klinik deneylerdeki artış daha iyi bir zamanlamaya sahip olamazdı. Son 20 yılda yeni ilaç bulma bütçesi sürekli artarken, finansal getiriler pek etkileyici olmadı.

Kaynak: ARK Invest

Bu eğilim 2016-2020 yıllarına kadar sürdü ve hassas terapiler sayesinde beklenmedik bir toparlanma yaşandı. Bu eğilim tersine dönüş, 2021-2023 yıllarında Ar-Ge harcamalarına kıyasla çok daha büyük bir ek gelir artışıyla daha da teyit edildi.

Şimdiye kadar, tıbbi araştırma getirilerindeki bu toparlanma büyük ölçüde yenilikçi kanser terapileri tarafından yönlendirildi. Bu, çoğunlukla özel antikorlar ve hücre terapileri kullanılarak gerçekleştirildi.

Ancak 2023’te ilk CRISPR gen terapisi onaylandığında, bir nesilden daha kısa bir sürede çoğu genetik hastalığın genelleştirilmiş bir tedavisi için kapılar aralanabilir.

Kaynak: ARK Invest

RNA terapileri ve hassas küçük moleküller, genetik olmayan nadir hastalıklar, nörodejeneratif hastalıklar ve bulaşıcı hastalıklar dahil olmak üzere tıptaki diğer sorunların çözümüne katkı sağlayabilir.

Hassas Terapiler

Hedefe Yönelik Protein Parçacıkları” (TPD’ler)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Yeni bir teknoloji olan TPD’ler, toplam insan proteomunun %56’sını (genomun genler için olduğu gibi tüm protein kataloğu) hedefleyebilir. Bu, Alzheimer Hastalığı gibi anormal proteinlerle ilişkili tedavi edilemeyen hastalıklarda büyük sonuçlar doğurabilir.

Kaynak: ARK Invest

Nadir Hastalıklar

Çoğu nadir hastalık erken ölümler ve düşük yaşam kalitesiyle ilişkilidir. Mevcut tedaviler genellikle semptomları mümkün olduğunca yönetmeye odaklanır ve bu semptomlar genellikle yeterince iyileştirilemez.

Bu, örneğin orak hücre hastalığı (SCD) gibi nadir hastalıkların zaman içinde büyük maliyetlere yol açtığı anlamına gelir; genellikle bir hastanın yaşamı boyunca milyonlarca dolar olarak ölçülür.

Kaynak: ARK Invest

Sonuç olarak, CRISPR gen terapisi gibi hassas terapiler, 6-7 haneli fiyat etiketine sahip olsa bile, toplum için yaşamı değiştiren ve karlı bir seçenek olabilir.

ABD, nadir hastalıkların tedavisine yılda yaklaşık 450 milyar dolar harcıyor. Her nadir hastalığın (çoğunlukla genetik sorunlardan kaynaklanan) tedavisi, önümüzdeki 50 yılda 8 ila 16 trilyon dolar arasında tasarruf sağlayacaktır. Tabii ki bu, yalnızca muhasebe açısından bakıldığında; insan ıstırabının ve gereksiz ölümlerin azalması hesaba katılmamıştır.

Kaynak: ARK Invest

RNA Terapileri

mRNA, bulaşıcı hastalıkların tedavisindeki olanaklarıyla artık iyi biliniyor. Bu kavram, BioNTech (BNTX ) ve Moderna gibi şirketlerin çabaları sayesinde hızla genişletilecek.

Ayrıca mRNA’yı kanser terapilerine yönlendirmek için çalışıyorlar; bu konuyu daha ayrıntılı olarak “mRNA Teknolojisinin Bir Sonraki Uygulaması: Kanser Terapileri” makalemizde inceledik.

RNAi, siRNA, ASO’lar, miRNA ve asRNA gibi diğer RNA türleri de yenilikçi terapiler için kullanılabilir. Her birinin benzersiz tıbbi potansiyeli vardır; bunu “RNA Tabanlı Terapötikler İlerliyor: Yatırımcı Seçenekleri Nelerdir?” makalemizde ele aldık.

Devasa ve Büyüyen Bir Pazar

ARK Invest’ın araştırması, bu sektörde muazzam bir fırsat öngörmelerine yol açtı:

The enterprise value of companies focused on precision therapies could appreciate 28% at an annual rate during the next seven years, from ~$820B in 2023 to ~$4.5T by 2030.

Kaynak: ARK Invest

Bu etkileyici, ancak bu terapilerin getireceği sağlık ve sağlık harcamalarındaki büyük kazancı göz önünde bulundurduğumuzda mantıklı.

Son zamanlarda, Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) ve CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP) tarafından geliştirilen orak hücre hastalığı için ilk CRISPR terapisi Casgevy’nin onaylanması, hast başına 2,2 milyon dolar fiyat etiketiyle geldi.

Daha fazla bilgi için “FDA Tarafından Onaylanan Orak Hücre Hastalığı Gen Terapileri: CRISPR/Cas9 Teknolojilerinin Potansiyelini Vurguluyor” makalemize göz atabilirsiniz.

FDA ayrıca, Bluebird Bio’nun lentiviral terapisi Lyfgenia için 3,1 milyon dolarlık bir fiyat etiketiyle başka bir orak hücre hastalığı gen terapisi duyurdu. Böylece bu terapiler sadece hayatları kurtarmakla kalmıyor, aynı zamanda onları mümkün kılan şirketler için de son derece başarılı olabiliyor.

ARK’ın Hassas Terapi Hisseleri

1. CRISPR Therapeutics

İlk onaylanan CRISPR gen terapisiyle tarih yazan şirket olarak, CRISPR Therapeutics’in de ARK Genomik ETF’sindeki ikinci en büyük hisse olması mantıklı.

Kaynak: ARK Invest

Casgevy’nin onayı, şirket için şimdiye kadar en büyük haber; bu, CRISPR teknolojisinin tedavi edilemeyen genetik hastalıklar için gerçek bir yaşam boyu çözüm potansiyelini doğruluyor.

CRISPR Therapeutics’i sadece bir “genetik hastalık” biyoteknoloji şirketi olarak sınırlamak ise çok dar bir bakış olur. Şirket ayrıca CAR-T terapileri ve kardiyovasküler hastalıklar için klinik deneylere sahip.

Sonuç olarak, en büyük potansiyel, CRISPR Therapeutics’in Vertex ile iş birliği içinde geliştirdiği diyabet terapisi (Casgevy gibi). Bu, şu anda onaylı hemoglobinopatilerden çok daha büyük bir hasta sayısına sahip olabilecek çok daha geniş bir pazar anlamına geliyor.

Kaynak: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Kans er özellikle ölümcül, çünkü genellikle sessiz bir hastalıktır. Çoğu zaman, semptomlar çok geç ortaya çıkar. Bu yüzden erken tespit, kanser hastalarının yaşam oranını kökten artırabilir.

Başarılı izleme için teknoloji, invazif olmamalı ve düzenli testler yapabilecek kadar ucuz olmalıdır.

Bu, Exact Sciences’ in temel fikri; hem DNA hem de RNA verilerini kullanarak erken kanseri tespit ediyor, bu da “basit” DNA testlerinin kaçırabileceği durumları kapsıyor. Exact Sciences, ARK Genomics ETF’deki en büyük hisse.

Bu tespit yöntemi, kanserin özellikleri hakkında çok daha fazla içgörü sağlar ve daha hedefli terapiler için kapıyı açar.

Şirket, kanser tespitinin tüm aşamaları için çözümler geliştiriyor.

Kaynak: Exact Sciences

Bu tür kanser tespiti, basit bir kan örneğiyle yapılır ve sıvı biyopsi olarak da adlandırılır.

Uzun vadede, sıvı biyopsi rutin bir test haline gelebilir; çünkü erken kanser tespiti, daha sonra bulmaktan çok daha ucuz (ve daha güvenli) olduğundan, sigorta ve toplum için çok maliyet-etkin bir seçenek olur.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

mRNA son 3 yılda ön plana çıkarken, RNA birçok alt türe sahip karmaşık bir moleküldür. Bunlar arasında mikro-RNA (miRNA) ve antisens-RNA (asRNA) bulunur.

Bunlar gen kodlamayan doğal RNA’lar olup, standart mRNA aktivitesini düzenleyerek hücrelerin genetik aktivitesini değiştirir. Hem miRNA hem de asRNA’nın birçok hastalıkta rol oynadığı keşfedilmiştir.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) antisense-RNA terapilerinde lider bir şirkettir. Aynı zamanda ARK Genomics ETF’deki 7.^en büyük hisse, hassas terapilerde 3.^en büyük hisse ve RNA temelli terapilerle ilgili en büyük hissesidir.

Şu anda 4 ticarileştirilmiş ilacı vardır ve potansiyel yeni ilaçlardan oluşan zengin bir pipeline’a sahiptir; bunların 10’u klinik denemelerin III. fazındadır:

• 11 nörolojik terapi.
• 6 kardiyovasküler terapi.
• 2 nadir hastalık terapisi.
• 7 diğer hastalık (Hepatit B, böbrek hastalıkları vb.)

Ionis, RNAi lideri Alnylam (ALNY) ile bir ortak girişim de kurmuştur: Regulus (RGLS). Ortak şirket, iki şirketin benzersiz patentlerini kullanarak sahip oldukları teknolojiler arasında sinerjiler yaratacaktır.

RNAi, miRNA ve asRNA’nın terapötik sınıf olarak ne kadar ilerleyebileceği henüz görülmemiştir. Ancak mRNA bize bir şey öğretti ise, indüklenmiş ya da düzenlenmiş gen ifadesine dayanan uygulamaların henüz başlangıcındayız. RNA molekülleri, bu yeni biyoteknoloji ve tıp alanının merkezinde olacak.