RNA Tabanlı Terapi Çözümleri İlgi Görüyor: Yatırımcıların Seçenekleri Nelerdir?

Yeni Bir Anlayış

When looking at the mechanics of a cell, we can resume the process as such:

• DNA, şablon/kılavuzdur.
• RNA, verilen gerçek talimattır.
• Proteinler, RNA’nın talimatlarına göre üretilir ve vücuttaki gerekli işi yapan “makinelerdir”.

Kaynak: Ark Invest

Bu seviyelerin her biri terapi için değiştirilebilir. Bu odaklanmış yaklaşım, geniş anlamda hassas terapi olarak adlandırılır; bunu yakın zamanda “Precision Therapies could 6x from 500 billion to 3 Trillion by 2030” adlı makalemizde ayrıntılı olarak açıkladık.

Bilim insanlarının bu üç “kodlama” seviyesinin vücudumuzda nasıl çalıştığını gerçekten anlamaya başlaması çok yeni, 20 yıldan az bir süredir. Ve bu seviyelerle ilaç tasarlamak için pratik araçlar ve yeterince ucuz yöntemler elde etmeleri daha da yeni. 2003 yılında bir insan genomunun dizilenmesi 1 milyar dolar maliyetindeydi. Bugün ise 600‑1000 dolar arasında. Hedef, birkaç yıl içinde 100‑200 dolar fiyat etiketine ulaşmak.

Yeni Bir Terapi Paradigması

Bu yeni bilginin ilk sonucu, artık birçok hastalığın temel nedenini anlayabilmemizdir. Kusurlu bir protein, eksik bir gen ya da belirli bir hormonun görevini düzgün yapmaması. Vücudun kimyasını körü körüne değiştirip en iyisini ummak yerine, neyin yanlış olduğunu biliyoruz.

İkinci sonuç, ilaç endüstrisinin klasik yaklaşıma yönelmesini sağlamaktır. Artık vücuttaki sorunu belirleyip onu düzeltmeye odaklanabilir.

RNA’nın Benzersizliği

DNA genetik hastalıkları çözebilir, ancak RNA daha çok yönlüdür. Diğer hassas terapi türlerine göre birçok benzersiz avantajı birleştirir:

• Tamamen “programlanabilir”dir; RNA dizisi belirli bir amaç için yazılabilir ve programlanabilir, dijital kod gibi.
• Hücre içi gibi hedeflere kolayca girebilir, özellikle hücre zarları tarafından engellenen proteinlere kıyasla.
• Modüle edilebilir: farklı konsantrasyonlar veya alternatif versiyonlar terapötik sonuçları modüle edebilir
• Çok yönlü: RNA, hücrelerde birçok farklı işlevi vardır ve bu nedenle tıbbi amaçlar için çeşitli şekillerde kullanılabilir. Birçok farklı RNA türü vardır: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA, vb… (tüm RNA türlerinin çok teknik bir açıklamasını istiyorsanız, 2022 tarihli bu Nature makalesini okuyabilirsiniz)

RNA Terapileri Büyümesi

RNA teknolojileri patentleri ancak 2005’te ivme kazandı ve o zamandan itibaren hızlandı. Klinik deneme hattı yavaşça olgunlaştı; faz II 2010’da daha fazla sayıda, faz III ise 2017’de artış gösterdi.

2022’de geliştirilmekte olan RNA terapisi sayısı neredeyse 600 iken, 2010’da sadece 200 civarındaydı.

Kaynak: Ark Invest

RNA’nın “programlanabilir” yönü, onu çok daha öngörülebilir ve anlaşılır kılar. Çok daha hızlı bir geliştirme döngüsü sağlar, ilaç geliştirme maliyetlerini düşürür. RNA terapileri ortalama 1,25 milyar dolar maliyetle ve sadece 5 yılda geliştirilirken, kimyasal ilaçlar ve antikorlar 2 milyar doların üzeri ve 10 yıl sürer.

Kaynak: Ark Invest

RNA teknolojileri & şirketler

mRNA Aşıları

mRNA aşısı, Covid-19 nedeniyle en bilinen mRNA teknolojisidir. Ayrıca bu teknoloji, virüs genomu dizilendiği anda sadece birkaç hafta içinde bir aşı “kodlamaya” olanak tanıyarak gücünü ortaya koydu.

Teknoloji artık Covid dışındaki birçok başka patojene genişletiliyor. Aynı zamanda birçok nadir hastalık ve kanser tedavisi için iyi bir adaydır. Açık liderler şunlardır,

1. BioNTech

BNTX Fiyat Grafiği

2. Moderna

MRNA Fiyat Grafiği

mRNA terapilerinin geleceğini “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies” başlıklı makalemizde ayrıntılı olarak ele aldık.

RNA Interferansı (RNAi)

Tüm RNA protein üretiminde kullanılmaz. Bazı RNA, diğer RNA molekülleriyle etkileşime girmek için oluşturulur ve RNAi (RNA interferansı) olarak adlandırılır. Defektif bir genin aktivitesini iptal edebilir veya istenmeyen bir proteinin üretimini azaltabilir.

Onpattro ve 3 diğer FDA‑onaylı ilaç nadir hastalıklar için, Alnylam (ALNY) tarafından ticarileştirilen, bu teknolojiye dayanmaktadır.

Şu anda geliştirilmekte olan diğer RNAi ilaçları da vardır, bunlardan 5’i klinik denemelerin faz III’üne ulaşmıştır:

• Fitusiran, Sanofi (SNY) & Genzyme (özel)
• Nedosiran, Dicerna Pharmaceuticals (özel)
• Teprasiran, Quark Pharmaceuticals (özel)
• Tivanisiran, Sylentis S.A. (özel)
• Vutrisiran, Alnylam (ALNY)

RNAi teknolojisi henüz yeni başladı. Daha gelişmiş yöntemler geliştiriliyor; özellikle RNAi molekülünün daha kesin aktivitesine izin vermek veya mRNA aşılarında da kullanılan lipid veziküller gibi bir taşıyıcı ihtiyacını sınırlamak için.

Bu yönde önde gelenlerden biri, Koreli Olix Pharmaceutical (226950.KQ) şirketidir; hücre içine nüfuz eden asimetrik siRNA (cp‑asiRNA) geliştirmekte ve bazı ürünleri klinik denemelerin faz II’inde.

RNAi terapileri hakkında daha fazla bilgi için bu makaleyi okuyabilirsiniz:RNAi-Based Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies.

RNA eklenmesi / Antisens oligonükleotidler (ASOs)

Bazi RNA, protein üretimi şablonu olarak kullanılmadan önce “ekleme” (splicing) adı verilen bir süreçle modifiye edilir. Bu ekleme, bazı genetik hastalıklarda genin kusurlu bölümlerini çıkarmak için kullanılabilir. Örneğin, aşağıdaki ilaçlar bu teknolojiyi kullanmaktadır:

• Eteplirsen, Sarepta Therapeutics (SRPT) tarafından ticarileştirildi
• Spinraza, Biogen (BIIB) tarafından ticarileştirildi.

Bu teknoloji özellikle nörolojik bozukluklar için umut vericidir ve Parkinson hastalığı ya da Huntington hastalığının tedavisi potansiyeline sahip olabilir; ancak Roche ve Wave Therapeutics tarafından yürütülen Huntington hastalığı araştırma programı 2021’de durdurulmuştur.

mikro-RNA (miRNA) & antisens-RNA (asRNA)

MicroRNA ve antisens-RNA, doğal olarak bulunan ve gen kodlamayan RNA’lardır. Bunun yerine, standart mRNA’nın aktivitesini RNAi’ye oldukça benzer bir şekilde düzenlerler.

miRNA ve asRNA’nın birden fazla hastalıkta rol oynadığı keşfedilmiştir. Tedavi, bir denge yeniden sağlanmasını mümkün kılabilir

• Regulus(RGLS), şirket, başlangıçta RNAi lideri Alnylam (ALNY) ve Ionis Pharmaceuticals (IONS) tarafından ortak bir girişim olarak kuruldu. Bu, Regulus’un her iki şirketin patentleri için münhasır lisansları kullanıp birleştirebilmesi için yapıldı. Böbrek hastalığı için faz I aşamasında bir ilacı bulunmaktadır.
• Ionis Pharmaceuticals(IONS), antisens‑RNA terapilerinde liderdir. Şu anda 3 ticarileştirilmiş ilaç ve potansiyel yeni ilaçların zengin bir boru hattına sahiptir; bunların 9’u klinik denemelerin faz III’ünde:
  • 12 nörolojik terapi.
  • 8 kardiyovasküler terapi.
  • 3 nadir hastalık terapisi.
  • 8 diğer hastalık (Hepatit B, böbrek hastalıkları, vb…)