Bağışıklık Sistemini Kansere Karşı Probiyotiklerle Eğitmek

Yeni İmmünoterapi

Çoğu modern kanser tedavisi, vücudun bağışıklık sistemini kanser hücrelerini etkili bir şekilde tespit etmeye ve onlara saldırmaya eğitmeyi amaçlar. Bu yöntem 2018 Nobel Tıp Ödülü’nü kazandı (detaylar için linke bakınız).

Bunu, CAR-T tedavileri gibi artık kurulmuş tedavilerle veya belki de yakın zamanda deneysel tedavilerle yapmak mümkün olabilir, Örneğin belirli kanserlere karşı mRNA aşıları, bunlar da akciğer kanseri için mRNA karşıtı klinik denemeleriyle hızlı ilerleme kaydediyor.

Ancak, bağışıklık sistemini kanser hücrelerine yöneltmenin tek yolu bu değil. Columbia Üniversitesi, New York’taki araştırmacılar, kansere saldırmak için bakterileri değiştirdiler. Bulgularını “Probiyotik neoantijen teslimi vektörleri için precision kanser immünoterapi” başlıklı Nature dergisinde yayınladılar.

Kansere Karşı Bakterileri Kullanma

Fikir yeni değil; 19. yüzyılda, bir tümöre bakteri enjekte etmenin onu küçültebileceği fark edildi. Bugün, erken evre mesane kanserleri bakteri ile tedavi ediliyor. Mekanizma, bakterilerin tümörlerin oksijensiz ortamında gelişebilmesi ve yerel olarak hem bakterilere hem de kanser hücrelerine saldıran bir bağışıklık tepkisini provoke edebilmesidir.

Sorun, böyle bir yönsüz süreç souvent kanser tedavisi için yeterli olmamasıdır. Bu nedenle, bakterilerin maksimum verimlilik için değiştirilmesi gerekir.

Kanser Tanıma için Bakterileri Özelleştirme

Merkezi kavram, bakterilerin kanser hücrelerine özgü belirteçleri ifade etmesini sağlamaktır. Bu “neoantijenler” kanser hücreleri tarafından üretilen ancak normal hücreler tarafından üretilmeyen proteinlerdir.

Bakterilerin bu proteinleri taşıması, bağışıklık sisteminin onları tespit etmesini ve hem bakterilere hem de kanser hücrelerine saldırmaya başlamasını sağlar.

Bu, immünoterapi türüne göre önemli bir avantaj sağlar, çünkü bakteri ile tetiklenen reaksiyonlar çeşitli farklı bağışıklık hücrelerini aktive eder. Böylece NK hücreleri, lenfositler CD4+ ve CD8+, makrofajlar, antijen sunan hücreler (APC) vb. dahil olur.

Bağışıklık Baskılarını Azaltma

Bağışıklık sistemini bu şekilde geniş çapta uyarmak, önceki tüm kanser aşılarındaki eksik bir önemli etki yaratır: bağışıklık tepkisi baskılarını iptal etmek.

Çoğu kanser, kanser hücrelerinin yakınındaki bağışıklık tepkisinin şiddetini azaltabilme yeteneğine sahiptir. Böylece, teoride vücutta kanser hücrelerini tespit edebilen ve öldürebilen lenfositler bulunsa da, pratikte gereken şekilde aktive olmazlar.

Bakterilerin, lenfositleri “eğittiği” aynı zamanda diğer birçok bağışıklık sistemi hücresini de aktive etmesi, bağışıklık tepkisi baskılarını büyük ölçüde azaltır.

Kişiselleştirilmiş Kanser Tedavisi

İlk adım, kanser hücrelerinin kesin genetik dizilimini yapmaktır. Böylece, araştırmacılar (ve gelecekte doktorlar) kanser hücrelerinin normal hücrelerden her şekilde nasıl farklılaştığını belirleyebilecek ve neoantijenlerin büyük bir veritabanını oluşturabileceklerdir.

Bu potansiyel neoantijenler daha sonra seçilir, böylece en olası bağışıklık tepkisini tetikleyecek olanlar, bakterilerin plazmidine (dairesel DNA, mini kromozom gibi) eklenir. Bu plazmid daha sonra bakterilere yerleştirilir, böylece neoantijenleri üretmeye başlar.

Kaynak: Nature

Çünkü başlangıç noktası, hastanın kanserine özgü antijendir, bu da kişiselleştirilmiş bir tedavi yaratır. Bir yakalama tümörü umuduyla bir tedavi yerine, bu tedavi específik olarak bu kansere yönelik olarak tasarlanır.

Çoklu Antijen Tedavisi

Bu yöntem, kanser neoantijenlerine dayanan immünoterapi alanına da bir adım daha ileri götürüyor. Birçok neoantijeni aynı anda ekleyerek, yalnızca bir spesifik kanser belirtecine odaklanmak yerine, bu yöntemle bir dizi neoantijen eklenerek, kanserin bu neoantijenleri kaybetme olasılığı azaltılır.

Bu, kanser tedavisinde sıklıkla görülen bir sorunun çözümü olabilir: kanser mutasyonu.

Kanser hücreleri genetik olarak son derece kararsızdır, bu da kanserin temel nedenidir. Bu, bir kanserin genellikle tek bir specific tür yerine, bir dizi mutasyon ve anormal hücreden oluşması anlamına gelir.

Bu, spesifik bir kanser belirtecine yönelik tedaviler için bir sorundur. Tedavi, bu belirteci taşıyan tüm kanser hücrelerini başarılı bir şekilde ortadan kaldırsa bile, bu belirteci taşımayan küçük bir oran hayatta kalabilir. Bu, kanserin hedeflenen neoantijeni kaybetmesine ve tedavinin etkisiz olmasına neden olabilir.

Bu bakteri ile tetiklenen tedavi, aynı anda birçok neoantijen kullanır, bu da kanserin tüm neoantijenleri aynı anda kaybetme olasılığını büyük ölçüde azaltır.

“Platformumuzun birçok farklı neoantijeni teslim etmemize olanak tanıdığı için, teoride tümör hücrelerinin bu hedeflerin hepsini aynı anda kaybetmesi ve bağışıklık tepkisinden kaçınması zorlaşır.”

Columbia Üniversitesi’nden Mikrobiyoloji ve İmmünoloji Bölümü Öğretim Üyesi Dr. Nicholas Arpaia

Bağışıklık tepkisi baskılarının ortadan kaldırılmasıyla birlikte, bu tedavi daha güçlü ve kanserin完全 olarak ortadan kaldırılmasına daha muhtemel olabilir.
Fareler üzerinde yapılan testlerde, 19 ve ardından 42 neoantijen ifade eden bir tedavi, kansere karşı çok etkili oldu.

Kaynak: Nature

Neoantijen Fabrikalarına Dönüştürülen Bakteriler

Zaten etkileyici olan bu buluşlar, araştırmacıların bu projeye koyduğu tek çalışma değildi. Ayrıca, bakterileri, mümkün olduğunca güçlü bir bağışıklık tepkisi uyandırmaya yönelik olarak değiştirdiler. Bunu yapmak için, bağışıklık sisteminden kaçınmasına yardımcı olan kendi mekanizmalarını kaldırdılar. Bağışıklık hücreleri tarafından daha kolay tanınır ve yenilir, biyofilmler oluşturamazlar vs. Bu, bakterilere ve dolayısıyla kanser neoantijenlerine karşı daha güçlü bir bağışıklık tepkisi yaratır.

Aynı zamanda bir güvenlik önlemidir, çünkü bu şekilde bakteriler çoğalamaz ve bağışıklık sistemi tarafından hızlı bir şekilde tanınır ve ortadan kaldırılır. Böylece, already zayıflamış kanser hastaları için bir enfeksiyona neden olma tehlikesi yoktur.

Araştırmacılar ayrıca, proteinleri parçalamakla görevli bazı proteaz enzimlerini eksik olan bakterileri genetik olarak değiştirdiler. Bu sayede, daha fazla neoantijen ifade ederler. Bu, bu yöntemin daha da geliştirilmesi için güçlü bir temel oluşturmalıdır, değiştirilmiş ve zayıflatılmış bakteriler, daha fazla araştırmaya uygun bir platform sağlar.

Zamanlama

Bu yöntemin olası tek sorunu, tümörün tam genetik ve transkriptomik analizine dayanmasıdır. Bu nedenle, tedaviye başlama süresi, tümörün dizilimine ne kadar zaman gerektiğini belirleyecektir. Hızla büyüyen kanserlerde, bu, hayat ve ölüm arasındaki fark olabilir.

Şanslıyız ki, bu, son yıllarda genetik ve “multiomik” alanındaki büyük ilerlemeler sayesinde çok daha hızlı bir hale geldi. Ayrıca, böyle bir analiz çok daha ucuz bir hale geldi.

Sonuç olarak, birkaç yıl önce ilginç ancak teorik olan sonuçlar, artık insan hastaları ile uygulanabilir.

“Tedaviye başlama süresi, önce tümörün dizilimine ne kadar zaman gerektiğini belirleyecektir. Sonra sadece bakteri suşlarını üretmemiz gerekiyor, bu oldukça hızlı olabilir. Bakterilerin genetik mühendisliği, bazı diğer aşı platformlarına göre daha hızlı olabilir.”

Columbia Üniversitesi Biyomedikal Mühendisliği Bölümü Öğretim Üyesi Dr. Tal Danino

Kanser Önleme?

Çünkü bağışıklık sistemi “eğitimi” bu kadar kapsamlı ve birçok antijenle birlikte, bu tür immünoterapi muhtemelen daha kalıcı etkiler yaratabilir, kanserin nüksünü ve metastazlarını da içerebilir.

Daha da ilginç bir etki tespit edildi ve bu tedavi, kanseri önleme konusunda da potansiyel olarak yardımcı olabilir.

Bakteri aşısı ile aktive edilen bağışıklık sistemi, vücutta yayılmış kanser hücrelerini ortadan kaldırmaya ve daha fazla metastatik gelişimi önlemeye yönlendirilir.

“Bakteri aşısı, farelere tümör gelişmeden önce verildiğinde kanser büyümesini azalttı ve already tedavi edilmiş farelerde aynı tümörlerin yeniden büyümesini önledi.”

Columbia Üniversitesi Biyomedikal Mühendisliği Bölümü Öğretim Üyesi Dr. Tal Danino

Bu muhtemelen menos etkili olacaktır, çünkü yalnızca önceden hazırlanmış neoantijenlere karşı çalışacaktır. Diğer kanserler hala gelişebilir ve kişiselleştirilmiş tedavi gerektirecektir.

Ancak, bu ilginç bir fikir ve muhtemelen gelecekte daha fazla araştırmaya konu olacaktır.

Kanser Tedavilerine Yatırım Yapma

Kanser tedavileri, 205 milyar dolar değerinde ve 2031 yılına kadar %12,4’lük bir büyüme oranıyla 466 milyar dolara ulaşması beklenen bir pazar haline geliyor.

Yakın gelecekte, kanser sağkalım oranlarını iyileştirecek birçok yeni yıkıcı teknoloji ortaya çıkması muhtemeldir, bunlar arasında erken teşhis için sıvı biyopsiler, mRNA kanser aşıları vb. sayılabilir.

Kanser şirketlerine birçok aracı kurum aracılığıyla yatırım yapabilirsiniz ve securities.io adresimizde, ABD, Kanada, Avustralya, İngiltere ve diğer birçok ülkede en iyi aracı kurum önerilerini bulabilirsiniz.

Eğer spesifik kanser şirketlerine yatırım yapmakla ilgilenmiyorsanız, biyoteknoloji ETF’lerine de bakabilirsiniz, Örneğin WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH) veya First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), bunlar size biyoteknoloji ekonomisinin büyümesinden yararlanmak için daha çeşitli bir exposüre sahip olmanızı sağlar.

Ayrıca, “En İyi 10 Kanser Tedavi Stoku” ve “En İyi Erken Kanser Teşhisi ve Sıvı Biyopsi Stokları” başlıklı makalelerimize de bakabilirsiniz.

Bristol-Myers Squibb Company

BMS, onkoloji alanında uzun süredir var olan bir şirketidir ve 2019’da Celgene’in satın alınmasıyla bu konumunu daha da güçlendirdi. Ekim 2023’te, 5.8 milyar dolarlık (nakit ve borç yoluyla) bir işlemle Mirati Therapeutics’i satın aldı ve şirketin akciğer, karaciğer ve pankreas kanseri tedavisi portföyüne erişim sağladı.

BMS’nin Ar-Ge çabaları, bu satın alma ile birlikte şirketin portföyünü güçlü bir şekilde güçlendirdi, yeni ürünleri 2021’den bu yana üç katından fazla büyüdü. “Çizgi içi markalar” da yıllık %7 büyüdü.

Kaynak: BMS

Şirketin Ar-Ge pipeline’ı, onkoloji ile domine ediliyor, geliştirilen 71 terapinin 50’si kansere yöneliktedir, katı tümörler, lenfoma ve miyelom üzerine odaklanılmaktadır.

Genel olarak, şirketin immünoloji ve onkoloji alanındaki odaklanması, iyi sonuçlar vermiştir, Ar-Ge çabaları iyi sonuçlar vermektedir. Ayrıca, mevcut ilaçlarının olası uygulamalarını genişletmektedir, Örneğin, ilk CTLA-4 ilacı Opdivo, 2024 yılında “Yetişkin hastaların tedavisi için kullanılmayan veya metastatik ürotelyal karsinomun ilk basamak tedavisi için” onaylandı.

Bu onkoloji odaklı yaklaşım, üretim açısından da ödemesini yapar, yeni tedavilerin, özel hücre hatları ve/veya monoklonal antikorların üretimi için gelişmiş tesislere ihtiyacı vardır.

Kanser dışında, BMS, Eylül 2024’te Cobenfy’nin onayını aldı, yetişkinlerde şizofreni tedavisi için decades içinde yeni bir mekanizma. Cobenfy’nin ABD dışında lansmanının 3 yıl gecikmesi bekleniyor.

BMS, 2018’den bu yana hızla yükseliyor ve onkoloji alanında önde gelen şirketlerden biri haline geldi. Bu pozisyonunun önümüzdeki birkaç yıl boyunca devam etmesi ve hissedarları için oldukça karlı olması muhtemeldir.