Biyoteknoloji
Bağışıklık Sistemini Probiyotiklerle Kanseri Saldırmaya Eğitmek
Securities.io sitesini Google'daki tercih ettiğiniz kaynaklara ekleyin
Yeni Bağışıklık Terapisi
Çoğu modern kanser tedavisi, vücudun bağışıklık sistemini kanser hücrelerini etkili bir şekilde tespit edip saldıracak şekilde eğitmeyi amaçlar. Bu yöntem 2018 Nobel Tıbbı Ödülünü bile kazandı (daha fazla bilgi için bağlantıya bakın).
Bu, CAR-T terapileri gibi artık kurulmuş tedavilerle ya da yakında deneysel tedaviler olarak belirli kanserlere karşı mRNA aşılarıyla yapılabilir, akciğer kanseri için mRNA üzerine klinik deneylerde hızlı ilerleme kaydediyor.
Ancak, bu, bağışıklık sistemini kanser hücrelerini hedef alması için teşvik etmenin tek yolu değildir. New York, Columbia Üniversitesi araştırmacıları bakterileri kanserle savaşacak şekilde değiştirdiler. Bulgularını Nature dergisinde “Hassas Kanser Bağışıklık Terapisi için Probiyotik Neoantijen Teslim Vektörleri” başlığıyla yayınladılar.
Kanserle Mücadelede Bakteri Kullanımı
Bu fikir yeni değildir; 19. yüzyılda bir tümöre bakteri enjekte edilmesinin küçülmesine yol açtığı fark edilmiştir. Günümüzde erken evre mesane kanserleri bakterilerle tedavi edilmektedir. Bunun mekanizması, bakterilerin tümörlerin oksijensiz ortamında yaşayabilmesi ve yerel olarak bağışıklık yanıtını tetikleyerek hem bakterileri hem de kanser hücrelerini saldırıya yöneltmesidir.
Sorun, bu yönlendirilmemiş sürecin genellikle kanser tedavisine yeterli gelmemesidir. Bu yüzden bakterilerin maksimum verimlilik için değiştirilmesi gerekir.
Kanser Tespiti İçin Bakterilerin Özelleştirilmesi
Temel kavram, bakterilerin kanser hücrelerine özgü belirteçleri ifade etmesini sağlamaktır. Bu “neoantijenler”, kanser hücrelerinin ürettiği ancak normal hücrelerin üretmediği proteinlerdir.
Bakterilerin bu proteinleri taşımasıyla, bağışıklık sistemi onları algılar ve bu belirteçleri taşıyan her şeyi, yani bakterileri ve kanser hücrelerini saldırıya geçirir.
Bu, bağışıklık sistemini geniş bir yelpazede farklı hücreleri aktive ettiği için diğer bağışıklık terapilerine göre büyük bir avantaj sağlar. NK hücreleri, CD4+ ve CD8+ lenfositler, makrofajlar, antijen sunan hücreler (APC) vb. dahil olur.
Bağışıklık Bastırmasını Azaltma
Bağışıklık sisteminin bu geniş uyarımı, önceki tüm geçici kanser aşılarında eksik olan önemli bir etki yaratır: bağışıklık yanıtı baskısını ortadan kaldırma.
Çoğu kanser, kanserin çevresindeki bağışıklık yanıtının şiddetini azaltabilir. Bu yüzden teorik olarak vücut kanser hücrelerini tespit edip öldürebilecek lenfositlere sahip olsa da, pratikte bunlar gerektiği gibi aktive olmaz.
Lenfositleri “eğitirken” aynı anda birçok başka bağışıklık hücresini aktive ederek, bakteriler bağışıklık yanıtı baskısını büyük ölçüde azaltır.
Kişiselleştirilmiş Kanser Terapisi
İlk adım, kanser hücrelerinin kesin bir genetik sekanslamasıdır. Böylece araştırmacılar (ve gelecekte doktorlar) kanser hücrelerinin normal hücrelerden nasıl farklı olduğunu her açıdan belirleyip büyük bir neoantijen veri tabanı oluşturabilirler.
Bu potansiyel neoantijenler, en çok bağışıklık yanıtını tetikleme ihtimali yüksek olanlar seçilerek bakteriyel plazmide (mini bir kromozom gibi dairesel DNA) eklenir. Bu plazmid daha sonra bakterilere yerleştirilir ve neoantijen üretimine başlar.
Kaynak: Nature
Başlangıç noktası hastanın kanserine özgü antijen olduğu için bu, kişiselleştirilmiş bir terapi oluşturur. Belirli bir kanser için işe yarayacağını uman genel bir terapi yerine, bu kanseri hedef alacak şekilde sıfırdan tasarlanmıştır.
Çoklu Antijen Terapisi
Bu yöntem, kanser neoantijenlerine dayalı bağışıklık terapilerinde bir adım daha ileriye götürür. Tek bir kanser belirtecine odaklanmak yerine bakterilere bir dizi neoantijen eklenir.
Bu, kanser tedavisinde sıkça başarısızlığa yol açan bir diğer sorunu çözebilir: kanser mutasyonu.
Kanser hücreleri genetik olarak son derece kararsızdır; bu, kanserin ortaya çıkmasının temel nedenidir. Bu, bir kanserin genellikle tek bir tip yerine çok çeşitli mutasyonlar ve anormal hücrelerden oluştuğu anlamına gelir.
Bu, belirli bir kanser belirtecine yönelik terapiler için bir sorundur. Terapi bu belirteci taşıyan tüm kanser hücrelerini yok etse bile, bu belirteci taşımayan küçük bir yüzde hayatta kalabilir. Bu da kanserin hedeflenen neoantijeni kaybetmesine ve terapinin etkisiz kalmasına yol açabilir.
Bu bakteriyel tedavi aynı anda birçok neoantijen kullanarak, kanserin tüm neoantijenleri bir anda kaybetme ihtimalini büyük ölçüde azaltır.
“Platformumuz bu kadar çok farklı neoantijeni teslim edebildiği için, tümör hücrelerinin bu hedefleri bir anda kaybetmesi ve bağışıklık yanıtından kaçınması teorik olarak zorlaşır.”
Dr. Nicholas Arpaia – Columbia Üniversitesi’nde mikrobiyoloji ve immünoloji doçent öğretim üyesi.
Bağışıklık yanıtı baskısının ortadan kaldırılmasıyla birleştiğinde, bu terapi çok daha güçlü hale gelebilir ve kanseri tamamen yok etme olasılığı artar, sadece zayıflatmak yerine.
Farelerde yapılan testlerde, 19 ve ardından 42 neoantijen üreten bakterileri kullanan bir tedavi kanseri çok etkili bir şekilde savaştı.
Kaynak: Nature
Bakterileri Neoantijen Fabrikalarına Dönüştürmek
Zaten etkileyici olan bu atılımlar, araştırmacıların projeye kattığı tek çalışma değildi. Bakterileri, bağışıklık reaksiyonunu mümkün olduğunca güçlü bir şekilde tetikleyecek şekilde de değiştirdiler. Bunun için bakterilerin bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olan kendi mekanizması kaldırıldı. Artık bağışıklık hücreleri tarafından daha kolay yenilir, daha görünür olur, biyofilm oluşturamaz vb. Bu, bakterilere ve dolayısıyla kanser neoantijenlerine karşı çok daha güçlü bir bağışıklık yanıtı yaratır.
Bu aynı zamanda bir güvenlik önlemidir; böylece bakteriler çoğalamaz ve bağışıklık sistemi tarafından hızlıca tanınıp ortadan kaldırılır. Böylece zaten zayıflamış kanser hastaları için çok tehlikeli olabilecek bir enfeksiyon riski oluşmaz.
Ayrıca bakterileri, proteinleri parçalayan bazı proteaz enzimlerinden yoksun olacak şekilde genetik olarak değiştirdiler. Bu sayede neoantijenleri daha da fazla ifade ederler. Bu, yöntemin daha da geliştirilmesi için güçlü bir temel olmalı; zayıflatılmış modifiye bakteriler daha fazla araştırma için mükemmel bir platform sağlar.
Zamanlama
Bu yöntemin tek potansiyel sorunu, kanserin tam genomik ve transkriptomik analizinin yapılmasıyla başlaması gerektiğidir. Bu yüzden tedaviye başlama süresi, tümörün sekanslanmasının ne kadar süreceğine bağlıdır. Hızla büyüyen kanserlerde bu, yaşam ve ölüm arasındaki farkı yaratabilir.
Şans eseri, genomik ve “multiomics” alanındaki büyük ilerlemeler sayesinde son yıllarda bu süreç çok daha hızlı hâle geldi; bu da yarı iletkenler ve lazer teknolojilerindeki hızlı gelişmelerle mümkün oldu. Aynı zamanda bu analiz çok daha ucuzlaştı.
Dolayısıyla birkaç yıl önce ilginç ama zaman ve bütçe gerektirdiği için çoğunlukla teorik olan sonuçlar, bugün insan hastalarda uygulanabilir.
İlginç bir şekilde, bakterileri modifiye etme süresi aslında daha az bir sorun teşkil ediyor. Bakteri genetik mühendisliği oldukça hızlı yapılabiliyor ve diğer aşı türlerini üretmekten daha hızlı olabilir.
“Tedaviye başlama süresi önce tümörün sekanslanmasının ne kadar süreceğine bağlıdır. Ardından bakteriyel suşları üretmemiz gerekir ki bu oldukça hızlıdır. Bakteriler, bazı diğer aşı platformlarından daha basit üretilebilir.”
Kanser Önleme?
Bağışıklık sisteminin “eğitimi” onlarca antijenle bu kadar kapsamlı olduğu için, bu tip bağışıklık terapisi nüks ve metastaz dahil daha kalıcı etkiler gösterebilir.
Daha ilgi çekici bir etki tespit edildi; bu tedavi aynı zamanda kanseri önlemeye de yardımcı olabilir.
“Bakteriyel aşıyla aktive edildiğinde, bağışıklık sistemi vücuda yayılmış kanser hücrelerini ortadan kaldırmak ve daha fazla metastatik gelişimi önlemek için harekete geçer.”
“Bakteriyel aşı, tümörler gelişmeden önce farelere uygulandığında kanser büyümesini azalttı ve iyileşmiş farelerde aynı tümörlerin yeniden büyümesini engelledi.”
Bu, önceden hazırlanmış neoantijenlerin sadece gelecekte gelişecek kanserleri hedef alması nedeniyle muhtemelen daha az etkili olur. Diğer kanserler hâlâ gelişir ve kişiselleştirilmiş tedavi gerektirir.
Yine de ilginç bir fikir ve gelecekte daha fazla araştırmanın odak noktası olması muhtemeldir.
Yatırım Kanser Tedavileri
Kanser tedavileri, $205 Milyar değerinde ve 2031 yılına kadar %12,4 CAGR ile $466 Milyar’a ulaşması beklenen en büyük tıp pazarlarından biri haline geliyor.
Yakın gelecekte kanser hayatta kalma oranlarını artıracak, sıvı biyopsiyle erken tespit, mRNA kanser aşıları gibi birkaç yeni yıkıcı teknolojinin ortaya çıkması muhtemeldir.
Kanser şirketlerine birçok aracı kurum üzerinden yatırım yapabilirsiniz; burada, securities.io sitesinde ABD, ABD, Kanada, Avustralya, Birleşik Krallık ve diğer birçok ülke için en iyi aracı kurum önerilerimizi bulabilirsiniz.
Belirli kanser odaklı şirketlerle ilgilenmiyorsanız, WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) veya First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) gibi biyoteknoloji ETF’lerine de bakabilirsiniz; bu, büyüyen biyoteknoloji ekonomisinden faydalanmak için daha çeşitlendirilmiş bir maruziyet sağlar.
Ayrıca “En İyi 10 Kanser Terapisi Hissesi” ve “En İyi Erken Kanser Tespiti ve Sıvı Biyopsi Hisseleri” makalelerimize de göz atabilirsiniz.
Bristol-Myers Squibb Company
BMS, onkolojide uzun süredir var olan bir şirket olup, 2019’da Celgene’in satın alınması ile güçlenmiştir. Ekim 2023’te ise Mirati Therapeutics’ i 5,8 Milyar $ nakit (nakit ve borçla) karşılığında satın alarak akciğer, karaciğer ve pankreas kanseri tedavileri portföyüne erişim sağlamıştır.
BMY Fiyat Grafiği
BMS’nin Ar-Ge çabası ve bu satın alma, şirketin portföyünü güçlü bir şekilde artırmış; yeni ürünleri 2021’den beri hızla büyüyerek üç katına çıkmıştır. “İn‑line markalar” da yıllık %7 artış göstermiştir.
Kaynak: BMS
Şirketin Ar-Ge boru hattı onkoloji ağırlıklı; geliştirme aşamasındaki 71 tedaviden 50’si kanser hedefli ve solid tümörler, lenfoma ve miyelom üzerine odaklanıyor.
Genel olarak, şirketin immünoloji ve onkoloji odaklı çalışmaları iyi sonuçlar vermiş; bu da Ar‑Ge çabalarından elde edilen verilerle kanserin nedenine ve yeni tedaviler için potansiyel hedeflere derin bir anlayış kazandırıyor.
Ayrıca mevcut ilaçlarının yeni uygulamaları da genişletiliyor; örneğin, ilk CTLA‑4 ilacı Opdivo, 2024’te “Resekte Edilemeyen veya Metastatik Ürothelial Karsinomlu Yetişkin Hastalar için Birinci Hat Tedavisi” olarak onaylandı.
Bu onkoloji odaklı yaklaşım, özel hücre hatları ve/veya monoklonal antikor üretimi için gelişmiş tesisler gerektiren yeni tedavilerin üretiminde de avantaj sağlıyor.
Kanserin yanı sıra, BMS, Eylül 2024’te yetişkinlerde şizofreni (ABD’de 1,6 Milyon kişi) tedavisi için Cobenfy’nin onayını gördü. Cobenfy’nin ABD dışındaki lansmanı 3 yıl gecikecek.
BMS, 2018’den beri hızlı bir yükseliş göstererek onkolojide önde gelen şirketlerden biri haline geldi. Bu konum önümüzdeki birkaç yıl da devam edecek ve hissedarları için yüksek kârlılık sağlayacaktır.
