CRISPR Kanseri Tedavi Etmek İçin Nasıl Kullanılabilir

CRISPR Genetik Hastalıkların Ötesinde

When CRISPR-Cas9 ilk keşfedildiğinde ve ardından 2020:de keşifçilerine Nobel Ödülü kazandırdığında, bu teknolojinin açıkça ilk uygulaması gen terapisi oldu. Bunun nedeni, CRISPR'ın çok hassas ve hedeflenmiş gen düzenlemesi yapabilmesi ve hastalardaki anormal gen dizilerini düzeltme fikrini mümkün kılmasıdır.

Ancak CRISPR'ın bir diğer artan potansiyeli onkolojide (kanser tedavisi) yer alıyor; bu uygulama, devam eden en fazla gen düzenleme klinik denemesine sahip alanlardan biridir.

Kaynak: ARK Invest

CRISPR'ın kanser araştırmalarındaki ilk uygulamalarından biri, önceki genetik modifikasyon araçlarının yerini almasıdır. CRISPR daha ucuz, daha hızlı ve daha kolay olduğu için fare gibi genetik olarak modifiye hayvan modelleriyle çalışan daha fazla araştırmacının kapısını açmaktadır.

Ancak CRISPR'ın araştırmacılar için bir araç olarak kullanılması sadece bir başlangıçtır ve kanserlere karşı bir silah haline getirilebilir.

CRISPR ile Kanser Tedavisi Mümkün mü?

Kanseri tedavi etme yolundaki temel engel, bunun tek bir hastalık olmamasıdır. Her kanser, kendine özgü bir şekilde anormal hücrelerden oluşur. Bu, her kanserin benzersiz bir direnç ve zayıflık profiline sahip olacağı için tek bir kimyasal ilacın tüm kanserlerde etkili olmasının muhtemel olmadığı anlamına gelir.

Umduğumuz bir strateji, hastadan bağışıklık hücrelerini alıp onları kanser hücrelerini öldürmeye odaklayacak şekilde modifiye etmektir. Hücreler daha sonra laboratuvarda çoğaltılır ve hastaya yeniden enjekte edilir.

Kaynak: Cancer.gov

Bunlar, umut vaat eden CAR-T kanser tedavilerinin (Kimerik Antijen Reseptörü) temelini oluşturur.

Diğer benzer yöntemler, T lenfositleri yerine NK (Doğal Katil) lenfositleri gibi farklı bağışıklık hücresi tiplerini kullanır. Her durumda, CRISPR hücreleri hastanın vücudu tarafından reddedilmemesi ve kanseri bulup yok etme verimliliğinin artırılması için de kullanılmaktadır.

En gelişmiş tedaviler, büyük partiler halinde üretilebilen ve birden fazla hastanın vücudu tarafından kabul edilen CAR-T veya CAR-NK hücreleri tasarlamayı hedeflemektedir.

Kanser Tedavilerinde Öncü CRISPR Şirketleri

1. CRISPR Therapeutics

(CRSP )

Bu sektördeki önde gelen şirketlerden biri, CRISPR-Cas9'un keşifçilerinden biri tarafından kurulan CRISPR Therapeutics'tir.

CAR-T hücreleri, sadece kanser hücrelerini hedeflemekle kalmayıp, istenmeyen yan etkilerin (graft versus host disease) riskini azaltmak ve modifiye edilmiş bağışıklık hücresinin hastanın vücudundaki yaşam süresini uzatmak için de değiştirilir; bu da kanser hücrelerine saldırmak için daha fazla zaman sağlar.

Kaynak: CRISPR Therapeutics

Şirket şu anda pipeline'ında 7 aday bulundurmakta ve bunların 4'ü zaten klinik deneylerde.

CRISPR ayrıca, preklinik aşamada Nkarta Therapeutics (NKTX) ile ortaklık içinde bir CAR-NK tedavisine yatırım yapmaktadır. CAR-NK tedavileri, yan etki riskini daha da azaltma ve solid tümörlere (yetişkinlerde kanserin %90%) karşı daha etkili olma potansiyeline sahiptir.

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

(DNA )

Sentetik biyoloji şirketi Ginkgo Bioworks, Nisan 2023:te Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) ile yeni nesil CAR-T tedavilerini ortaklaşa geliştirmek için bir ortaklık duyurdu. WARF'daki araştırmacılar, ilk FDA onaylı CAR-T tedavisinin arkasındaydı. Bugün, 6 CAR-T tedavisi onaylandı ve CAR-T tedavilerini solid tümörlere uyarlamak için yoğun araştırma çalışmaları yürütülmektedir.

Bioworks'ün CAR-T tedavileri konusundaki hedeflerinin temel teknolojisi, CAR-T tarama platformudur. Bu platform, yüz binlerce CAR-T tasarımını “tarayarak”, solid tümörlerde işe yarayabilecek çözümleri daha hızlı ve daha ucuz bulmaya yardımcı olur.

2. Editas Medicine, Inc.

(EDIT )

Editas, kanseri hedefleyen programlara sahip bir diğer gen düzenleme biyoteknoloji şirketidir. Şu anda onkolojide iki farklı stratejisi bulunmakta ve her ikisi de bağışıklık T hücrelerini genetik olarak modifiye etmeye dayanmaktadır.

Kaynak: Editas

Otomolog CAR-T hücre tedavileri, Bristol Myers Squibb (BMY) ile ortaklık içinde geliştirilmektedir.

Ayrıca, Immatix (Immatix (IMTX) ile ortak bir program yürütmekte ve tümogenik hücre tedavisi (ACT) olarak adlandırılan özel bir “Aktive Allojenik Hücre Tedavisi” üzerinde çalışmaktadır; bu tedavi, tümörün mikro kimyasal ortamını değiştirerek direncini veya büyümesini azaltmayı hedefler.

Editas, AsCas12a adlı bir CRISPR varyantını kullanmaya odaklanmıştır. Bunun daha hassas ve verimli gen düzenlemesi sağlaması beklenmektedir.

(Cas12a'nın potansiyelini daha ayrıntılı olarak özel bir makalede açıkladık, “CRISPR-Cas12a2 Nedir? & Neden Önemlidir?”)

4. Caribou Biosciences

(CRBU )

Caribou Biosciences, kan kanserleri için CAR-T tedavileri üzerinde çalışmaktadır ve 3 adayın 2'si klinik denemenin faz I aşamasındadır. Ayrıca solid tümörleri hedeflemek için preklinik aşamada bir CAR-NK tedavi platformuna sahiptir.

Ayrıca, gizlilik anlaşmaları nedeniyle açıklanmayan bir aşamada kanser hücresi tedavileri (CAR-T) için AbbVie ile bir ortaklığa sahiptir.

Kaynak: Caribou

Caribou, DNA/RNA hibrit bir CRISPR sistemi olan ChRDNA'yı icat ederek CRISPR teknolojisinin sınırlarını da zorlamaktadır.

Bu sistem, tüm gen düzenleme ve CRISPR tedavileri için sürekli bir endişe olan hedef dışı gen düzenlemesini önemli ölçüde azaltabilmelidir. Bu da hastalar için yan etki potansiyel tehlikelerini azaltmalı, verimliliği artırmalı ve belki daha düşük dozların kullanılmasına olanak tanımalıdır.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

(NTLA )

Intellia, insanlarda başarılı sistemik CRISPR gen düzenlemesi elde eden ilk şirkettir. Bu, CAR-T tedavileri gibi ex‑vivo yöntemlerin mümkün olmayabileceği genetik hastalıklar için özellikle faydalıdır. Şirket, kanser tedavileri için hâlâ ex‑vivo yaklaşımını tercih etmektedir.

Kaynak: Intellia

Intellia'nın ana odak noktası nadir hastalıklardır; toplam 8 adayı bulunmakta ve bunların 2'si erken klinik aşamadadır. Kanser segmentinde ise bir aday preklinik aşamada, bir diğeri ise IND (İnvestigational New Drug) aşamasındadır.

Itellia kanser pipeline'ı ilgi çekici olsa da, yatırımcılar nadir hastalık portföyüne dikkat etmek isteyecekler, muhtemelen önümüzdeki dönemde pazarların odak noktası olacaktır.