CRISPR Sonunda Tip 1 Diyabeti Kalıcı Olarak Tedavi Edebilir mi?

Diyabeti ve Zorluklarını Anlamak

Diabetes exists in two forms. Type 2 diabetes is the most common form and is mostly a metabolic disease, stemming from unhealthy lifestyles and obesity, where the body’s cells stop reacting to insulin properly.

Daha tehlikeli bir diyabet formu Tip 1’dir; bağışıklık sistemi kendi hücrelerine, özellikle insülin üretiminden sorumlu pankreastaki Langerhans adacıklarına saldırır. Sonuç olarak, bu hastalık insülin enjeksiyonları icat edilene kadar %100 ölümcül idi.

Kaynak: Nature

Bununla birlikte insülin sihirli bir çözüm değildir; kan şekeri sürekli izlenmelidir ve tip 1 diyabetin tüm potansiyel komplikasyonlarını ortadan kaldırmaz. Ayrıca çoğunlukla çocuklukta başlar ve hastaların yaşam kalitesini erken yaşta büyük ölçüde etkiler.

Kaynak: Sprint Medical

Bu yüzden daha kalıcı bir tedavi ideal olur. Bazı biyotek şirketleri, organ bağışçılarından ya da laboratuvar ortamında yetiştirilen kök hücrelerden elde edilen insülin üreten hücrelerin implante edilmesiyle ilerleme kaydediyor.

Ancak bu yöntemler, hastanın bağışıklık sisteminin bu pankreatik hücreleri yok etme eğilimini ortadan kaldırmaz. Bu yüzden tedavinin “kalıcı” olması için bağışıklık baskılayıcı ilaçlar da alınması gerekir.

Bağışıklık baskısı, implante edilen hücreleri korurken, enfeksiyon, kanser ve diğer ciddi yan etkiler riskini de beraberinde getirir.

Şu anda bağışıklık sistemini otoimmün sendromu durduracak şekilde yeniden programlayacak güvenilir bir tedavi yolu yok. Ancak yeni bir yöntem ortaya çıkıyor; implante edilen pankreas hücreleri genetik olarak bağışıklık tepkisini tetiklemeyecek şekilde değiştirilerek bağışıklık baskılayıcı ilaç ihtiyacını ortadan kaldırıyor.

The prestigious scientific journal Nature reports new progress for this concept, in an article titled “Hope for diabetes: CRISPR-edited cells pump out insulin in a person — and evade immune detection”.

Tip 1 Diyabet Tedavisinde Yeni Yaklaşımlar

Fonksiyonları Geri Kazanmak, Ancak Uyarılarla

Kaydırarak kaydır →

Bahsedildiği gibi, insülin üreten hücrelerin implante edilmesinde bazı ilerlemeler kaydedildi.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) is leading the charge, after a series of acquisitions:

• İlk olarak, 2019:da Harvard Üniversitesi’nde Doug Melton tarafından geliştirilen patentlere dayanan bir girişim olan Semma Therapeutics’i satın alarak.
• İkinci olarak, 2021:de ViaCyte’in satın alınmasıyla, pankreas progenitor kök hücrelerini pankreasa enjekte ederek.

Haziran 2025:te Vertex, bir yıl önce tip 1 diyabetli 12 kişiye embrionik kök hücreden türetilen adacıklar nakledildiğini bildirdi. 12 kişiden 10 katılımcı artık insülin enjeksiyonuna ihtiyaç duymamaktadır. Şirket, bu hücre tedavisi için gelecek yıl düzenleyici onay almaya çalışmayı planlıyor.

Benzer şekilde, Çin’in Hangzhou şehrindeki Reprogenix Bioscience , alıcının kendi yağ dokusundan elde edilen yeniden programlanmış kök hücrelerden adacıklar oluşturarak, erken başarı raporları almaktadır.

Bu yaklaşımlar hâlâ bağışıklık baskısı gerektirir; hatta hastanın kendi hücreleri kullanılsa bile, insülin üreten hücreleri yok eden bağışıklık sistemi hastalığın temel nedenidir.

2025 yılında 9,4 milyon çocuk ve yetişkinin tip 1 diyabeti olduğu ve 2040 yılına kadar 16,4 milyona çıkması, yılda 201.600 ölümle sonuçlanması göz önüne alındığında, daha kalıcı bir tedavi gereklidir.

CRISPR Tam İyileşmeyi Sağlayabilir mi?

Seattle, Washington merkezli bir startup olan Sana Biotechnology (SANA ) farklı bir yaklaşım benimsemektedir.

Bir atılım duyurusunda, Sana, tip 1 diyabetli bir kişiye CRISPR ile düzenlenmiş pankreas hücreleri implante ettiklerini açıkladı.

Genetik olarak değiştirilmiş hücreler, alıcının bağışıklık baskılayıcı ilaç almasına gerek kalmadan aylarca şeker düzenleyici insülin üretti.

“Ön veriler kesinlikle topluluğumuzun moralini yükseltti — ve gerçekten zarif bir yaklaşım,”

Aaron Kowalski – Breakthrough T1D’nin, kar amacı gütmeyen bir organizasyonun baş yürütme sorumlusu

Sonuçlarını New England Journal of Medicine¹ dergisinde, “İmmünosupresyon Olmadan Nakledilen Allojenik Beta Hücrelerinin Hayatta Kalması” başlığıyla detaylandırdılar.

Gerçekten Yeterli mi?

Diğer bilim insanları bu duyuru konusunda biraz daha az heyecanlı. Bu ön sonuçların birkaç temel sınırlamasına işaret ediyorlar.

İlk olarak, çalışma sadece bir kişiyi kapsıyordu; bu da protokolün kitlesel dağıtım için yeterince güvenilir olup olmadığını anlamayı zorlaştırıyor.

Bir diğer sorun, hastanın düşük dozda hücre alması; bu da çok düşük insülin üretimine yol açıyor ve (henüz?) insülin alma ihtiyacını ortadan kaldırmıyor.

Yine de, implante edilen hücreleri bağışıklık sisteminden gizleyen bir genetik değişiklik yaratmak gibi çok önemli bir adım atılmış gibi görünüyor.

CRISPR Çözümlerine Yatırım

Sana Therapeutics

Sana Therapeutics, 2019 yılında eski Juno Therapeutics yöneticileri Hans Bishop ve Steve Harr tarafından kuruldu.

Juno Therapeutics, 9 milyar dolar karşılığında Celgene tarafından satın alınan bir immünoterapi şirketiydi; bir yıl sonra ise Bristol-Myers Squibb (BMS) tarafından 74 milyar dolar karşılığında devralındı.

Sana’nın modifiye edilmiş “hipoimmün” hücreleri, bağışıklık sisteminin hem uyarlayıcı hem de doğuştan gelen bölümlerinden kaçınacak şekilde tasarlanmıştır.

Uyarlayıcı sistemin lenfositlerinden kaçınmak için HLA-1 ve 2 belirteçlerini değiştirdiler. Ancak tek başına bu, hücreleri doğuştan gelen sistemin saldırısına daha duyarlı hâle getirirdi.

Bu yüzden hücreye CD37 adlı bir proteinin aşırı ifadesini de ekliyorlar. Bu protein, doğal öldürücü hücreler (NK hücreleri) olarak bilinen bağışıklık bekçilerini, düzenlenmiş hücrelere saldırmaktan alıkoyan koruyucu bir “beni öldürme” sinyali görevi görür.

Kaynak: Sana Therapeutics

Şirketin bir sonraki aşaması, organ bağışçısı hücreleri kullanmak yerine aynı tipte hipoimmün hücreleri kök hücrelerden üreterek kitlesel üretime olanak sağlamaktır.

Bu, şirketi ticari olarak uygulanabilir bir ürüne daha yaklaştırır, ancak klinik denemelerin muhtemelen 2027:den önce başlamayacağı ve ardından birkaç yıl süreceği öngörülüyor.

Kaynak: Sana Therapeutics

Bu konsept, diyabetin ötesinde de büyük bir potansiyele sahip olabilir. Bağışıklık B-hücre patolojisiyle tetiklenen 75’ten fazla farklı otoimmün hastalık bulunmaktadır.

Hipomimmün hücre oluşturma stratejisi pankreas hücreleri dışındaki diğer hücre tiplerine uygulanabilirse, bu 5 milyondan fazla hastanın hayatını kurtarmak için kullanılabilir.

Aynı şekilde, kanser tedavisinde kullanılan allojenik CAR-T hücreleri de bu teknolojiden fayda sağlayabilir. Şirketin, şu anda klinik denemelerin faz I aşamasında olan SC291 araştırma programı, bu konseptin potansiyelini inceliyor.

Kaynak: Sana Therapeutics

Genel olarak, Sana Therapeutics’in ön sonuçları çok umut verici ve bu yöntemin bağışıklık baskılayıcıya ihtiyaç duymaması sayesinde Vertex’in erken klinik denemelerinin etkileyici sonuçlarını bile geride bırakabilir.

Bununla birlikte, yatırımcıların şirketin hâlâ çok erken bir aşamada olduğunu ve FDA onaylı bir tedaviye ulaşmadan önce birçok yıl daha süreceğini bilmeleri gerekir.

İlaç geliştirme ve klinik denemelerin ortalama başarısızlık oranı göz önüne alındığında, bu şirketin hisse senedinin ileride ortaya çıkabilecek olası tıbbi veya teknik aksaklıklara bağlı doğuştan bir risk taşıdığı anlamına gelir.

Sana Therapeutics (SANA) Hisse Senedi Haberleri ve Gelişmeler

Referanslar:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. İmmünosupresyon Olmadan Nakledilen Allojenik Beta Hücrelerinin Hayatta Kalması. New England Journal of Medicine. VOL. 393 NO. 9. (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2503822}