CRISPR Sonunda Tip 1 Diyabeti Kalıcı Olarak İyileştirebilir Mi?

Diyabet ve Zorluklarını Anlama

Diyabet iki formda bulunur. Tip 2 diyabet en yaygın formdur ve büyük ölçüde metabolik bir hastalık olup, sağlıksız yaşam tarzı ve obezite nedeniyle vücudun hücrelerinin insüline doğru şekilde tepki vermemesine neden olur.

Daha tehlikeli bir diyabet formu ise Tip 1’dir, burada bağışıklık sistemi kendi hücrelerine, özellikle pankreasın insülin üretiminden sorumlu olan Langerhans adacıklarına saldırır. Sonuç olarak, bu hastalık insülin enjeksiyonlarının keşfedilmesine kadar %100 ölümcüldü.

Kaynak: Nature

İnsülin, kan şekeri düzeylerinin sürekli izlenmesini gerektirir ve Tip 1 diyabetin tüm potansiyel komplikasyonlarını ortadan kaldırmaz, bu nedenle daha kalıcı bir tedavi ideal olacaktır. Bazı biyoteknoloji şirketleri ilerleme kaydetmektedir, organ bağışçılarından veya laboratuvarda yetiştirilen kök hücrelerden elde edilen insülin üreten hücrelerin implantasyonu ile.

Ancak bu yöntemler, hastanın bağışıklık sisteminin bu pankreas hücrelerini yok etme eğilimini ortadan kaldırmaz. Bu nedenle, tedavi “tutunur” hale gelmesi için immünosüpresan ilaçlar da alması gerekir.

Bağışıklık aktivitesini bastırırken, bu ilaçlar enfeksiyon, kanser ve diğer ciddi yan etkiler riskini taşır.

Şu anda, otoimmün sendromu durdurmak için bağışıklık sistemini yeniden programlayacak güvenilir terapötik yollar yoktur. Ancak, yeni bir yöntem ortaya çıkmaktadır, burada implante edilen pankreas hücreleri genetik olarak değiştirilir, böylece bağışıklık tepkisini tetiklemez ve immünosüpresanlara gerek kalmaz.

Ünlü bilimsel dergi Nature, bu kavram için yeni bir ilerleme raporladı, “Umut için diyabet: CRISPR düzenlenmiş hücreler bir kişide insülin pompalar ve bağışıklık tespit edilmeden kaçınır” başlıklı bir makalede.

Tip 1 Diyabeti Tedavi Etmek için Yeni Yaklaşımlar

İşlevleri Geri Yüklemek, Ancak Sınırlamalar ile

→ Kaydırarak ilerleyin

Bahsedildiği gibi, insülin üreten hücrelerin implantasyonu alanında bazı ilerlemeler kaydedildi.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) bu alanda liderlik etmektedir, bir dizi satın alma gerçekleştirdi:

• İlk olarak, 2019’da Doug Melton tarafından Harvard Üniversitesi’nde geliştirilen patentlere dayanan bir startup olan Semma Therapeutics’i satın aldı.
• İkincisi, 2021’de ViaCyte’i satın aldı ve pankreas öncü kök hücrelerini pankreasa enjekte etti.

Haziran 2025’te Vertex, bir yıl önce Tip 1 diyabetli 12 kişiye embriyonik kök hücrelerden türetilen adacıkları naklettiğini bildirdi. 12 kişiden 10’u artık insülin enjeksiyonlarına ihtiyaç duymadı. Şirket, bu hücre tedavisi için próxima yıl düzenleyici onay başvurusunda bulunmayı planlıyor.

Benzer şekilde, Reprogenix Bioscience Çin’in Hangzhou şehrinde, alıcının kendi yağ dokusundan türetilen yeniden programlanmış kök hücrelerden adacıklar oluşturuyor ve erken raporlarda başarı elde ediyor.

Bu yaklaşımlar hala immünosüpresyon gerektiriyor, hatta alıcının kendi hücrelerini kullandığında bile, çünkü hastalığa neden olan coisa, insülin üreten hücreleri yok eden bağışıklık sistemidir.

2025’te 9,4 milyon çocuk ve yetişkinin Tip 1 diyabeti vardır ve 2040’a kadar 16,4 milyona çıkması beklenmektedir, bu da her yıl 201.600 ölüme neden olmaktadır, bu nedenle daha dayanıklı bir tedavi gereklidir.

CRISPR Tamamen İyileştirme Sağlayabilir Mi?

Seattle, Washington’da bulunan bir startup olan Sana Biotechnology (SANA ), farklı bir yaklaşım benimsemektedir.

Bir kırılma duyurusunda, CRISPR düzenlenmiş pankreas hücrelerini Tip 1 diyabetli bir kişiye implante ettiklerini açıkladılar.

Genetik olarak değiştirilmiş hücreler aylarca şeker düzenleyici insülin pompaladı, alıcının bağışıklık bastıran ilaçlar almasına gerek kalmadı.

“Ön sonuçlar kesinlikle topluluğumuzun moralini yükseltti — ve gerçekten zarif bir yaklaşımdır,”

Aaron Kowalski – Breakthrough T1D’nin başkanı, kâr amacı gütmeyen bir organizasyon

Sonuçlarını New England Journal of Medicine’de ¹ “Bağışıklık Baskılmadan Transplante Allogeneik Beta Hücrelerinin Hayatta Kalması” başlığı altında yayınladılar.

Gerçekten Yeterli Mi?

Diğer bilim insanları bu duyuruya biraz daha az coşkulu yaklaşıyorlar. Bu ön sonuçların birkaç önemli sınırlamasına dikkat çekiyorlar.

İlk olarak, çalışma sadece bir kişiyi kapsıyor, bu da protokolün kitleler için güvenilir olup olmadığını anlamayı zorlaştırıyor.

Bir başka sorun, hastanın hücrelerin düşük bir dozunu aldığı ve bu nedenle insülin üretiminin çok düşük olması, bu nedenle (henüz?) insülin almak için bir gerekçe oluşmuyor.

Ancak, önemli bir adım gibi görünüyor, yani bağışıklık sisteminden kaçınan genetik bir modifikasyon oluşturmak.

CRISPR Çözümlerine Yatırım Yapmak

Sana Therapeutics

Sana Therapeutics, 2019’da eski Juno Therapeutics yöneticileri Hans Bishop ve Steve Harr tarafından kuruldu.
Juno Therapeutics, bir immünoterapi şirketi olup, Celgene tarafından 9 milyar dolara satın alındı, kendisi de bir yıl sonra Bristol-Myers Squibb (BMS) tarafından 74 milyar dolara satın alındı.

Sana’nın değiştirilmiş ““hipoiimmün” hücreleri, hem adaptif hem de doğuştan bağışıklık sisteminden kaçınmak üzere tasarlandı.

Adaptif sistemin lenfositlerinden kaçınmak için HLA-1 ve 2 işaretleyicilerini değiştirdiler. Ancak bu, hücreleri doğuştan bağışıklık sistemine karşı daha duyarlı hale getirecekti.

Bu nedenle, hücrelerin CD37 adlı bir proteini aşırı ifade etmesini sağladılar. Bu protein, doğal öldürücü hücrelerin hücreleri saldırmasını önleyen bir “bana dokunmayın” sinyali olarak görev yapar.

Kaynak: Sana Therapeutics

Şirketin sonraki aşaması, organ bağışçı hücreleri kullanmak yerine, aynı tür hipoiimmün hücreleri kök hücrelerden üretmektir, bu da kitlesel üretimi mümkün kılacaktır.

Bu, şirketi ticari olarak viable bir ürüne daha da yaklaştıracaktır, ancak klinik deneyleri muhtemelen 2027’den önce başlamayacak ve sonrasında birkaç yıl sürecektir.

Kaynak: Sana Therapeutics

Bu kavram, diyabette ötesinde de büyük bir potansiyele sahip olabilir. Bağışıklık B hücre patolojisi tarafından yönlendirilen >75 farklı otoimmün bozukluk vardır.

Hipoimmün hücreler oluşturma stratejisi, pankreas hücrelerinden başka hücre türlerine de uygulanabilirse, bu, 5 milyondan fazla başka hastanın hayatını kurtarabilir.

Aynı şekilde, kanser tedavisinde kullanılan allogenik CAR-T hücreleri de bu teknolojiyi yararlanabilir. Şirketin SC291 araştırma programı, şu anda klinik deneylerinin 1. aşamasındadır ve bu kavramın potansiyelini araştırıyor.

Kaynak: Sana Therapeutics

Genel olarak, Sana Therapeutics’in ön sonuçları çok umut verici ve hatta Vertex’in erken klinik deneylerindeki etkileyici sonuçlarını geçebilir, çünkü bu yöntem immünosüpresanlara gerek duymuyor.

Ancak yatırımcılar, şirketin hala çok erken bir aşamada olduğunu ve FDA onaylı bir tedaviye ulaşmadan önce birçok yıl geçeceğini bilmelidir.

İlaç geliştirme ve klinik deneylerin ortalama başarısızlık oranını göz önünde bulundurarak, bu, şirketin hissesinin potansiyel tıbbi veya teknik aksaklıklar nedeniyle içkin bir risk taşıdığı anlamına gelir.

Sana Therapeutics (SANA) Hisse Haberleri ve Gelişmeleri

Referanslar:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. Bağışıklık Baskılmadan Transplante Allogeneik Beta Hücrelerinin Hayatta Kalması. New England Journal of Medicine. VOL. 393 NO. 9. (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2503822}