Faz III Mide Kanseri Çalışmasında Sone-Ve Ölüm Riskini %42 Azalttı

AstraZeneca, 25 Ekim 2026’da CLARITY-Gastric01 küresel Faz III çalışmasının olumlu sonuçlarını duyurdu. Şirket, araştırma aşamasındaki antikor-ilaç konjugatı sonesitatug vedotinin (Sone-Ve), CLDN18.2 pozitif ileri evre mide kanserinde ikinci ve sonraki basamak tedavide, araştırmacının tercih ettiği tedaviye kıyasla genel sağkalımı istatistiksel olarak anlamlı ölçüde iyileştirdiğini bildirdi. Planlanan ara analizde, tüm çalışma popülasyonunda ölüm riski %42 azaldı. Genel sağkalım için tehlike oranı 0,58 olurken, Sone-Ve ile tedavi edilen hastalarda medyan genel sağkalım 10,6 ay, araştırmacının tercih ettiği tedaviyi alan hastalarda ise 6,4 ay olarak gerçekleşti; şirketin duyurusuna göre.

Sonuçların, aynı gün Madrid, İspanya’da düzenlenen European Society for Medical Oncology (ESMO) Kongresi 2026 kapsamında bir Başkanlık Sempozyumu’nda LBA7 özeti olarak sunulması planlanıyordu.

Çalışmaya; lokal ileri evre veya metastatik mide kanseri, gastroözofageal bileşke (GEJ) kanseri ya da özofagus adenokarsinomu (EAC) olan ve tümör hücrelerinin en az %25’inde, boyanma yoğunluğu ne olursa olsun CLDN18.2 ekspresyonu bulunan hastalar alındı. Şirket, bu eşiğin hasta popülasyonunu CLDN18.2 pozitifliği için geçerli mevcut tanımın ötesine taşıdığını belirtti.

Veri kesim tarihi 31 Mayıs 2026 olan ara analiz, ikinci ve sonraki basamak tedavi alan genel popülasyonda Sone-Ve ile tedavi edilen 267 hastayı ve araştırmacının tercih ettiği tedaviyi alan 265 hastayı kapsıyordu; bu hastalardan sırasıyla 139’unda ve 174’ünde ölüm gerçekleşmişti. Bildirilen 0,58’lik tehlike oranının %95 güven aralığı 0,47-0,73, p değeri ise 0,000004’ün altındaydı. Medyan genel sağkalım Sone-Ve kolunda 10,6 ay (%95 GA 9,1-12,0), karşılaştırma kolunda 6,4 ay (%95 GA 5,8-7,6) oldu; 12 aylık genel sağkalım oranları ise sırasıyla %42,6 ve %27,8 olarak kaydedildi.

Genel sağkalımın çalışmanın iki eş birincil sonlanım noktasından biri olduğu üçüncü ve sonraki basamak tedavi grubunda Sone-Ve, araştırmacının tercih ettiği tedaviye kıyasla ölüm riskini %53 azalttı (tehlike oranı 0,47; %95 GA 0,36-0,62; p<0,000001); şirket bu sonucu bildirdi. Medyan genel sağkalım, karşılaştırma kolundaki 5,0 aydan Sone-Ve kolunda 10,0 aya çıkarak iki katına ulaştı. 12 aylık genel sağkalım oranları sırasıyla %38,1 ve %18,1 oldu. Bu popülasyonda Sone-Ve ile tedavi edilen 178, araştırmacının tercih ettiği tedaviyi alan 177 hasta vardı; bu gruplarda sırasıyla 85 ve 122 ölüm gerçekleşti.

Diğer eş birincil sonlanım noktası olan ve tüm çalışma popülasyonunda körlenmiş bağımsız merkezi incelemeyle değerlendirilen progresyonsuz sağkalım, istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Medyan progresyonsuz sağkalım Sone-Ve kolunda 4,2 ay, araştırmacının tercih ettiği tedavi kolunda 3,8 ay oldu; tehlike oranı 0,77 (%95 GA 0,62-0,96), p değeri ise 0,053193 olarak hesaplandı. Şirket, bu sonucu iyileşme eğilimi olarak nitelendirdi. Araştırmacı değerlendirmesine dayanan progresyonsuz sağkalım için yapılan keşifsel analizde tehlike oranı 0,59 (%95 GA 0,48-0,73), medyanlar ise 4,4 ve 3,0 ay olarak bulundu. Şirkete göre bu tedavi etkisi, söz konusu grupta gözlenen genel sağkalım sonuçlarıyla tutarlıydı.

Duyuruya göre genel sağkalım yararı, hem genel popülasyonda hem de üçüncü ve sonraki basamak tedavi grubunda, CLDN18.2 ekspresyon düzeyine göre belirlenen alt gruplar da dahil olmak üzere, önceden tanımlanmış alt grupların çoğunda tutarlıydı. Tümör hücrelerinin en az %75’inde ekspresyon bulunan hastalarda tehlike oranı 0,59 (%95 GA 0,45-0,78); tümör hücrelerinin en az %25’inde, ancak %75’inden azında ekspresyon bulunan hastalarda ise 0,63 (%95 GA 0,42-0,94) oldu.

Şirket, Sone-Ve’nin tolere edilebilirlik profilinin yönetilebilir olduğunu ve bilinen güvenlilik profiliyle tutarlı seyrettiğini, yeni bir güvenlilik sinyali saptanmadığını belirtti. Sone-Ve ile tedavi edilen hastaların %36,4’ünde, karşılaştırma kolundaki hastaların ise %44,8’inde tedaviyle ilişkili 3. veya daha yüksek dereceli advers olay görüldü.

Çin’in Guangzhou kentindeki Sun Yat-Sen University Cancer Center Tıbbi Onkoloji Bölümü profesörü ve çalışmanın baş araştırmacısı Rui-Hua Xu şöyle dedi: “İlk tedavinin başarısız olmasının ardından hastaların prognozunun kötü olduğu ikinci ve sonraki basamak metastatik mide kanserinde Sone-Ve ile elde edilen bu sağkalım sonuçları dikkat çekici.” Xu, Sone-Ve’yi bu tedavi grubunda sağkalım yararı gösteren ilk CLDN18.2 hedefli tedavi olarak nitelendirdi ve medyan sağkalımı araştırmacının tercih ettiği tedaviye kıyasla dört aydan fazla uzattığını belirtti.

AstraZeneca’da Onkoloji ve Hematoloji Ar-Ge’den Sorumlu İcra Başkan Yardımcısı Susan Galbraith (AZN ), şöyle dedi: “Sone-Ve, ikinci ve sonraki basamak metastatik mide kanserinde sağkalım için yeni bir ölçüt belirledi. Bu veriler, söz konusu hassas tedavinin Claudin 18.2 ekspresyonu bulunan çok daha geniş bir hasta popülasyonuna yaygınlaştırılmasını destekliyor.” Galbraith, Sone-Ve’nin bu tedavi grubunda geleneksel kemoterapi temelli rejimlerin yerini alarak yeni bir bakım standardı hâline gelebileceğini de ekledi.

Çalışma Tasarımı ve Hasta Popülasyonu

CLARITY-Gastric01, Sone-Ve’yi ikinci ve sonraki basamaklarda tedavi olarak değerlendiren; randomize, açık etiketli, sponsora kör, çok merkezli ve küresel bir Faz III çalışmadır. Doz seçiminin yapıldığı 1. Aşama’da hastalar, her üç haftada bir 2,2 mg/kg veya 1,8 mg/kg dozunda Sone-Ve monoterapisi ya da bölgesel olarak kabul gören kemoterapileri veya hedefe yönelik tedavileri içeren araştırmacı seçimi tedavi kollarına 1:1:1 oranında randomize edildi. Çalışmanın 2. Aşaması’nda, önerilen Faz III dozu olan 2,2 mg/kg Sone-Ve ile devam edildi. Çalışma, Kuzey Amerika, Avrupa, Güney Amerika ve Asya dâhil 19 ülkede 175 merkezde yürütülüyor.

Çalışmanın iki birincil sonlanım noktası, üçüncü ve sonraki basamaklarda genel sağkalım ile ikinci ve sonraki basamaklarda körlenmiş bağımsız merkezi değerlendirme tarafından ölçülen progresyonsuz sağkalımdır. İkinci ve sonraki basamaklarda genel sağkalım ise önemli bir ikincil sonlanım noktasıdır. Şirkete göre, çalışmanın etkililik analizleri; ileri evre veya metastatik, CLDN18.2 eksprese eden mide, GEJ veya EAC kanserli ve Sone-Ve’den fayda görebilecek hastaların belirlenmesinde Ventana SP455 testinin klinik performansını değerlendirmek için de temel oluşturacak.

Hastalığın Arka Planı ve Geliştirme Programı

Duyuruda atıfta bulunulan Dünya Sağlık Örgütü Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı verilerine göre mide kanseri, dünya genelinde en sık görülen beşinci kanser türü ve kansere bağlı ölümlerin beşinci önde gelen nedenidir. 2024’te dünya genelinde yaklaşık bir milyon kişiye yeni tanı konmuş, yaklaşık 650.000 kişi hayatını kaybetmiştir. GEJ kanseri, yemek borusunun mideye bağlandığı bölgede başlayıp bu bölgeyi kapsayan bir mide kanseri türüdür. Duyuruya göre mide veya GEJ kanseri olan hastaların çoğuna, prognozun özellikle kötü olduğu ileri evrede veya metastatik aşamada tanı konmaktadır; bu hastaların %20’sinden azı bir yıldan uzun yaşamaktadır. İkinci ve sonraki basamaklarda sistemik tedavi alan hastalarda medyan sağkalım ise 5 ila 10 aydır.

Şirkete göre mide ve GEJ kanserlerinin tahminen %60’ında, tümör hücrelerinin %25’inde veya daha fazlasında CLDN18.2 eksprese edilmektedir. ABD, AB, Çin ve Japonya’da her yıl yaklaşık 183.500 hasta, ileri evre veya metastatik CLDN18.2-pozitif ve HER2-pozitif olmayan mide ya da GEJ kanseri için ikinci ve sonraki basamaklarda tedavi görmektedir.

Şirket, Sone-Ve’yi mide zarında bulunan bir protein olan CLDN18.2’yi hedefleyen ve sınıfında dünyada ilk olma potansiyeli taşıyan deneysel bir antikor-ilaç konjugatı olarak tanımlıyor. İlaç; CLDN18.2’yi hedefleyen bir monoklonal antikor, proteazlarla parçalanabilen bir bağlayıcı ve sitotoksik küçük moleküllü bir MMAE yükünden oluşuyor. Sone-Ve, mide ve GEJ kanserlerinin tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi ile Avrupa Komisyonu’ndan Yetim İlaç Statüsü aldı; ayrıca Çin’de mide kanserinin ikinci basamak tedavisi için Çığır Açan Tedavi Statüsü aldı.

AstraZeneca, Sone-Ve’yi geliştirmek ve ticarileştirmek üzere Mart 2023’te KYM Biosciences ile küresel ve münhasır bir lisans anlaşması yaptı. Şirket ayrıca Summit Therapeutics ile (SMMT ) gastrointestinal kanserlerde Sone-Ve ve ivonescimab kombinasyonunu değerlendirmek üzere bir klinik iş birliği anlaşması yaptığını duyurdu. Şirket, ivonescimabı sınıfında ilk PD-1/VEGF çift özgüllüklü ilaç olarak tanımladı.

Sone-Ve, ileri evre veya metastatik mide kanseri, GEJ kanseri ve EAC için birinci basamak tedavi olarak, kapesitabinle ve rilvegostomib ile birlikte ya da rilvegostomib olmaksızın CLARITY-Gastric02 Faz III çalışmasında da değerlendiriliyor. Faz II geliştirme aşamasında ise Sone-Ve, CLDN18.2-pozitif pankreas ve safra yolu kanserleri dâhil olmak üzere farklı tedavi ortamlarında çeşitli kombinasyonlarla, ileri evre solid tümörlü hastalarda değerlendiriliyor.