Semaglutide ve Kilo Kaybı Üzerine Yeni İçgörüler

Semaglutide ve İnkretrin Harika İlaçları

Kilo kaybı onlarca yıldır çok karlı bir pazar olmuştur. Diyet şirketlerinden metabolizmayı aktive ettiği iddia edilen sihirli çözümler ya da gıda takviyelerini anlatan kitaplara kadar. Bu “çözümlerin” çoğu en iyi ihtimalle yılan yağı, en kötü ihtimalle tehlikeliydi. Ancak bu, insanların yine de denemesine engel olmadı.

Pazarın büyümesi, dünya genelinde obezite artışıyla paralel ilerlemiştir. Bugün itibarıyla bu durum 650 milyona kadar insanı etkilemektedir.

Bu yüzden semaglutidin anti‑obezite tedavisi olarak ortaya çıkışı bir sağlık devrimi olarak görülmektedir. Obezite, birçok başka metabolik hastalıkla sıkı bir şekilde bağlantılıdır ve genel olarak ölüm oranını önemli ölçüde artırır.

Global obezite tedavi pazarı değerinde $15.92B 2024’te ve 2030’da ulaşması bekleniyor $60.53B 2030’a kadar, yıllık 22.31% CAGR.

Kaynak: Grand View Research

Semaglutide, Novo Nordisk tarafından Wegovy markasıyla ticarileştirilen, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1) adlı kilo ile ilişkili bir hormonu taklit eder, ancak metabolizmamız üzerindeki tam etkisini hâlâ tam olarak bilmiyoruz. (NVO )

Benzer şekilde, Eli Lilly’nin (LLY ) Mounjaro (Tirzepatide – hem bir GLP-1 reseptör agonisti ve hem bir GIP-analogu), gibi rekabetçi ilaçları da aynı şekilde söylenebilir; tüm bu ilaçlar “inkretinler” adı altında gruplanmıştır.

Günlük yaşam ortamlarında (hastane ya da daha kontrollü bir ortamda değil) incretin kullanan ve semaglutide alan kişileri gözlemleyen yeni bir çalışma, ilacın yalnızca metabolizmamızı etkilemekle kalmayıp aynı zamanda tat algımızı da etkilediğini ortaya koymaktadır. Bu, ilacın etkisini ve obezite ile davranış üzerindeki etkisini daha iyi anlamak açısından önemli olabilir.

Çalışma, Avusturya’da Viyana Tıp Üniversitesi ve Graz Üniversitesi’nde doktorlar ve bilim insanları tarafından yürütülmüş ve Diabetes, Obesity, and Metabolism¹ dergisinde, “Real-world insights into incretin-based therapy: Associations between changes in taste perception and appetite regulation in individuals with obesity and overweight: A cross-sectional study” başlığıyla yayımlanmıştır.

İnkretiler Nasıl Çalışır?

Semaglutide (Wegovy), 68 haftalık bir tedavi sürecinde plaseboya kıyasla vücut ağırlığını yaklaşık %15 azaltması gösterilmiştir.

Tirzepatide (Mounjaro), özellikle daha yüksek dozlarda, semaglutide’den daha büyük bir kilo kaybına yol açtığı gösterilmiştir.

Başlangıçta, bu etkinin çoğunlukla kan şekeri seviyelerini düşüren inkretin hormon sınıfına ait moleküllerden kaynaklandığı varsayılmıştı (ilk olarak diyabet tedavisi olarak geliştirilmişlerdir).

Ancak daha sonra bu ilaçların kalp, böbrekler ve merkezi sinir sistemi gibi birçok başka organ üzerinde de etkisi olduğu ortaya çıkmıştır.

Kaynak: Frontiers In Molecular Biosciences

Beyin üzerindeki etkiler daha spesifik olarak, GLP-1 ilaçlarının tat algısı, koku ve ödül işleme ile ilgili birden fazla beyin bölgesinde bulunan reseptörleri hedef alarak gıda alımını etkilediği gösterilmiştir.

Görünüşe göre semaglutide yalnızca iştahı azaltmakla kalmaz, aynı zamanda beyindeki dopamin aracılı ödül sinyalini etkileyerek hastalarda gıda isteğinin azalmasını açıklayabilir.

Kaynak: Dr. Ulrike Hövelmann

Şimdi, incretin reaksiyonunda yeni bir faktör ortaya çıkmaktadır: beyni etkilemek yerine, dildeki tat sinyallerinde doğrudan bir değişiklik.

İnkretiler ile Tat Değişimi

Kimler İncelendi?

Bazı çalışmalar, semaglutide ve incretinlerin tat üzerindeki olası etkilerine, örneğin tat algısının azalmasına işaret etmiştir. Ancak sonuçlar henüz net değildi ve bazen birbirleriyle çelişiyordu.

Yeni çalışma, başlangıçta vücut kitle indeksi (BMI) ≥30 veya 27‑30 arasında olan obezite hastalarını içermiştir. Ayrıca pre‑diyabet, tip 2 diyabet, hipertansiyon, dislipidemi, obstrüktif uyku apnesi veya kardiyovasküler hastalık gibi en az bir kilo ile ilişkili komorbiditeye sahiptiler.

Tüm katılımcıların GLP‑1 veya çift GIP/GLP‑1 reseptör agonisti ile aktif olarak tedavi görmeleri ve tedaviyi en az üç ardışık ay boyunca sürdürmeleri gerekiyordu. (LLY )

Çalışma Ne Buldu?

Kaydırarak kaydır →

Katılımcıların yaklaşık %20–%30’u tatlı, tuzlu, acı ve ekşi tatlarda artan tat algısı bildirmiştir.

Tatlı ve tuzlu tat yoğunluğunda artış gösteren katılımcılar, aynı zamanda daha güçlü azalan istekler veya daha erken tokluk (açlık sonu) yaşayanlardı.

Bununla birlikte, bazı hastalarda bu daha güçlü tat değişikliği, ilgili kovaryantlar (örneğin daha yüksek başlangıç ağırlığı gibi) ayarlandıktan sonra BMI azalmasıyla korele olmamıştır.

Dolayısıyla genel olarak, çalışma semaglutide ve diğer incretinlerin tat değişikliklerinin gerçek olduğunu, ancak kilo kaybı üzerinde etkisi olmayabileceğini göstermektedir.

Araştırmacıların bunu açıklamak için öne sürdüğü bir hipotez, tat algısı üzerindeki etkinin kısa vadede güçlü olduğu, ancak uzun vadede metabolizma ya da gıda alım hacmindeki telafi ile nötrleştirildiğidir.

Obezite Tedavileri İçin Yeni Olanaklar

Yeni Hipotez

Bu sonuçlar, tat algısı ile tokluk arasında daha önce bilinmeyen bir bağlantıyı gösterebilir, ancak bunun nasıl çalıştığı mekanizması hâlâ bilinmemektedir.

Başka bir olasılık, tat tomurcuklarına benzer şekilde, bağırsaktaki kimyasal sensörlerin de etkilenebileceği, daha önce bilinmeyen bir etki olabilir.

Bu, GLP‑1 ilaçları kullanan hastalar arasındaki sonuç farkının, genetik yapıları ve tat tomurcuklarındaki farklılıklardan kaynaklanabileceği sorusunu gündeme getiriyor.

Daha Fazla Araştırma

Yeni çalışmalar, örneğin incretin bazlı tedavilere başlangıçtan itibaren daha uzun bir çalışma yaparak, bu yeni fikirler üzerine odaklanmalıdır; tat değişikliklerinin uzun vadede kilo kaybı üzerindeki etkisinin neden durduğunu araştırmak için.

Eğer bu etkinin kaybı giderilebilirse, tüm incretin ilaçlarının verimliliği önemli ölçüde artırılabilir.

Sadece bazı hastaların tat algısında fark bildirmesinin nedenini anlamak da yardımcı olabilir.

Eğer bu durum genetik farklılıklardan kaynaklanıyorsa, $1.000’dan daha az bir maliyetle basit bir genomik testle semaglutide ve incretinlerden en çok fayda sağlayacak hastaları önceden belirlemeye yardımcı olabilir. Eğer başka faktörlerden kaynaklanıyorsa, bu faktörler de önceden tespit edilerek incretin reçete edilmesinin uygunluğunu daha iyi tahmin edebilir.

İlaç Sektörüne Yatırım

Eli Lilly ve Şirketi

İnkretin kullanarak obezite tedavisindeki ilk liderlik Novo Nordisk tarafından tutulurken, daha karmaşık moleküllerin onaylanması ve ek incretin etkileri, piyasayı diğer şirketlerin lehine değiştirmiştir.

Bunlardan biri, diyabet ilaçları pazarında önde gelen bir diğer oyuncu olan Eli Lilly’dir; GLP‑1, glukagon ve GIP dahil olmak üzere incretin analoglarıyla geniş deneyime sahiptir.

Eli Lilly, ABD’de incretin analogları pazarında %53,3 pazar payı ile lider konumdadır. Bu, şirketin temel ürünlerinde, diyabet ve obezite dışı ilaçları da içeren, yıllık %45 gelir artışı elde etmesine yol açtı.

Kaynak: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound sadece bir adım olup, gelecekte klinik deneyler iyi giderse yeni bir ürüne glukagon etkisinin eklenmesi planlanmaktadır.

Başka potansiyel olarak yeni önemli bir obezite ilacı, GLP‑1’in oral bir versiyonu olan orforglipron’dur; bu, mevcut enjeksiyon bazlı ilaçlara göre daha kolay alınabilir.

Bu güçlü satışların getirdiği talebi karşılamak için şirket, toplam $50 B yatırım planlayarak ABD üretim kapasitesini büyük ölçüde genişletmeyi planlamaktadır. Eli Lilly ayrıca Ar‑Ge harcamalarını %8 artırmayı planlamaktadır.

Eli Lilly’nin, Novo Nordisk’ten daha çeşitli bir şirket olduğu; Alzheimer, Parkinson, kanser, otoimmün hastalıklar (Crohn, Romatoid Artrit, Multipl Skleroz) vb. üzerine bir ilaç geliştirme hattına sahip olduğu belirtilmelidir.

Kaynak: Eli Lilly

Dolayısıyla obezite ilaçları ve diyabet şirketin gelirlerinin çekirdeği haline gelirken, bu segmentler potansiyel yatırımcılar tarafından da dikkate alınmalıdır.

(Daha ayrıntılı bir analizini okuyabilirsiniz Eli Lilly’nin faaliyetlerine ilişkin daha ayrıntılı analizimizi özel yatırım raporumuzda.

Ayrıca makalemizi okuyabilirsiniz “Obezite Tedavilerindeki En İyi Şirketler”.)

Eli Lilly (LLY) Hisse Senedi Haberleri ve Gelişmeleri

Referans Çalışma

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Gerçek dünya içgörüleri: İnkretin bazlı terapi: obezite ve fazla kilolu bireylerde tat algısındaki değişiklikler ile iştah düzenlemesi arasındaki ilişkiler: Kesitsel bir çalışma. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 Haziran 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}