Öne Çıkanlar
Eli Lilly (LLY): Diyabet, Kanser ve Obezite İlaçlarında Hakimiyet Kuruyor
Eli Lilly: İnsülin Çığır Açan Üründen Obezite Liderine
The largest pharmaceutical companies are often built over one “blockbuster” product, a medical discovery so impactful that it shapes the company’s future ever after.
Bu durum Eli Lilly için de geçerlidir; 1923’te dünyanın ilk hayvansal kaynaklı insülini ve ilk ticari olarak temin edilebilen insülin ürününü üreten şirket, etkili tedavi seçeneği olmayan ölümcül bir hastalığı aniden yönetilebilir hâle getirdi.
O zamandan beri Eli Lilly, Novo Nordisk gibi birkaç rakibiyle birlikte diyabet tedavilerinde bir dev olmuştur (NVO ).
Bu ilk başarı üzerine büyük ölçüde inşa ederek, şirket yeni tıbbi alanlara kademeli olarak çeşitlenmiş, kanser tedavilerinde lider konuma gelmiş ve nörodejeneratif hastalıklar için tedaviler üzerinde çalışmaktadır.
Şirket son yıllarda yeni bir dönüşüm geçiriyor. Bu süreçte Novo Nordisk, diyabet ilacı semaglutide’i Wegovy markası altında çığır açan bir anti‑obezite ilacına dönüştürdü. Bu sınıftaki ilaçların diyabetin ötesinde çalışabilme kapasitesi, ilaç endüstrisinin ana odaklarından biri haline geldi.
Geç bir başlangıca rağmen, Eli Lilly şimdi kendi incretin analogu Mounjaro/Zepbound ile bu pazarda liderliği eline almış gibi görünüyor.
(LLY )
Eli Lilly Genel Bakış
Eli Lilly, 2024’te 45 milyar dolar gelir ve 10,5 milyar dolar net kar elde etmiş dev bir ilaç şirketidir. Piyasa değerine göre, 696 milyar dolar piyasa değeriyle dünyanın en büyük ilaç şirketidir.
Sektördeki bu liderlik konumu aslında erken dönemde, 1917’de şirketin “dünyanın en büyük kapsül fabrikasına” sahip olduğu ve “günde 2,5 milyon kapsül üretebilecek” kapasitede olduğu bildirildiği zaman kurulmuştu.
Şirket yaklaşık 48.000 kişiyi istihdam ediyor; çalışanların %23,8’i Ar‑Ge’de çalışıyor. Eli Lilly, 2024’te Ar‑Ge’ye 11 milyar dolar harcadı ve klinik araştırmalar 55’ten fazla ülkede yürütülüyor.
2024’te şirketin ilaçları 58,2 milyon hastaya ulaştı.
Şirketin çekirdeği diyabet tedavileridir; son 30 yılda bu hastalık için keşfedilen ve onaylanan uzun bir molekül serisi bulunmaktadır. Bu seride, Mounjaro markası altında ticarileştirilen Tirzepatide, obezite pazarına hızlı bir ilerleme kaydetti (aşağıya bakınız).
Kaynak: Eli Lilly
Geçmişte, şirketin diğer önemli ilaçları arasında antidepresan ilaç Prozac, sonunda dünyanın en çok satılan ağız yolu antibiyotiği haline gelen Ceclore, Viagra’ya rakip Cialis, ayrıca kitle üretiminde ilk polio aşısını üreten şirket ve 1876’da şirketin başlangıç noktası olan sıtma ilacı kinin yer alıyor.
2010’larda Eli Lilly, alanda bir dizi satın alma ve ortaklıkla onkoloji (kanser tedavileri) alanında büyük bir adım attı ve güçlü bir onkoloji ilaç portföyü oluşturmak için iç geliştirme çabalarına yöneldi.
Onkoloji bugün ikinci en büyük segmenttir, ancak diyabet/metabolik segmentten çok daha küçüktür.
Kaynak: Eli Lilly
Eli Lilly ve Patlayan Obezite İlaç Pazarı
GLP-1 ilaçları ve incretin sınıfından diğer moleküller sayesinde, obezite pazarı 2024’te patladı, ilk kez 30 milyar dolar seviyesine ulaştı, 2020’den bu yana on katından fazla artış.
2029 yılına kadar 61,7 milyar dolara ulaşması bekleniyor; yıllık bileşik büyüme oranı (CAGR) %14,4.
Yeni obezite ilaçlarının geliştirilmesi büyük ölçüde pazarın şu anki iki lideri: Novo Nordisk ve Eli Lilly tarafından yönlendiriliyor; bu iki şirket, tek başına ya da diğer firmalarla ortaklık içinde tüm programların %73’ünü bir araya getiriyor.
Kaynak: Research and Markets
Toplamda 2,5 milyar yetişkin (18 yaş ve üzeri) fazla kilolu. Bunların 890 milyonunda obezite mevcut.
Dünyada her 8 kişiden 1’i obeziteyle mücadele ediyor; bu, obezite ilaçları geliştikçe ve tedavi daha yaygınlaştıkça büyüme potansiyeli yüksek çok büyük bir pazarı temsil ediyor.
GLP-1 İlaçlarının Ötesine Geçmek
Eli Lilly’nin Mounjaro/Zepbound, Novo Nordisk’in Wegovy’sine benzer şekilde bir GLP-1 reseptör agonisti olarak çalışırken aynı zamanda bir GIP (gastrik inhibitör polipeptit) analogu olarak da işlev görür.
GLP-1 ve analogu semaglutide oldukça karmaşık bir moleküldür; çalışması, sindirim ve metabolik mekanizmaların geniş bir yelpazesini düzenleyerek pankreastaki insülin üretimini etkiler, kan şekeri seviyelerini düzenler, sindirimi yavaşlatır ve iştahı azaltır.
Kaynak: News Medical
GIP, yemek sonrası salgılanan ve öğün sonrasında tokluk hissi veren bir başka hormondur.
GLP-1 ile birleştirildiğinde, ilacın GIP etkisi bulantıyı azaltma avantajına sahiptir ve bu da onu Wegovy’ye ciddi bir rakip yapar.
“GLP-1 ilaçlarıyla ilgili en büyük sorun, haftada bir kez enjeksiyon yapılması gerektiği ve çok şiddetli bir bulantı hissi yaratabilmesidir. Bu ilaçları kullanan kişilerin %40’ına kadar ilk ayda vazgeçmektedir.”Krishna Kumar – TUFTS Kimya Profesörü
Mounjaro ve Zepbound, aynı molekül ancak anti‑obezite tedavisi için, 2023-2024 döneminde şirketin büyümesinin büyük kısmından sorumlu oldu; aynı zamanda meme kanseri tedavisi Verzenio da katkı sağladı.
Kaynak: Eli Lilly
Obezite Pazarını Kazanmak (Şimdilik?)
Incretin analogları, GLP-1, glukagon ve GIP dahil olmak üzere kan şekeri ve iştahı düzenleyen bir molekül sınıfıdır; bu nedenle diyabet ve obezite tedavisinde etkilidir.
Eli Lilly, ABD’de incretin analogları pazarında %53,3’lük toplam reçete payı ile artık pazar lideridir. Bu, şirketin temel ürünlerinde yıllık %45 gelir artışı görmesine yol açtı.
Kaynak: Eli Lilly
Zepbound’ın bulantı yan etkileri açısından Wegovy’ye göre teknik üstünlüğünün ötesinde, bir diğer faktör Wegovy’nin nispeten hatalı lansmanıdır.
Bir sorun, sigorta kapsamının talebin gerisinde kalmasıydı.
“Güçlü bir kapsama olmadan, birçok hasta Wegovy’nin aylık 1.300 dolara kadar çıkan maliyetini karşılayamıyordu.”Novo Nordisk’in kilo kaybı algısı için ABD pazarını nasıl yanlış okuduğu – Reuters
Daha ciddi bir diğer sorun, Novo Nordisk’in semaglutide’i yeterli miktarda üretememesi oldu; 2023 ve 2024’te üretimi birkaç kez artırmasına rağmen tekrar eden kıtlıklar yaşandı.
Bu, üretim ve stok yönetimindeki yetersiz yönetimden kaynaklandı. Şimdi, Novo Nordisk’in eski çalışanları bunun nasıl gerçekleştiğini açıklıyor:
“Tahminler çok, çok yanlıştı. Satış ve pazarlama yöneticileri o zaman şöyle demişti: ‘Bu işin çılgınca patlayacağını söyleyen çok fazla araştırmamız var. Eczaneler stoklandığında ve hazır olduğunda beklememiz gerekiyor. Ancak Doug Langa şöyle dedi… hayır, lansman yapacağız.’”Novo Nordisk’in kilo kaybı algısı için ABD pazarını nasıl yanlış okuduğu – Reuters
Dolayısıyla sadece sigorta yönetiminin daha iyi olması satışları artırmakla kalmaz, aynı zamanda üretim de şirketin ilk hareket avantajından faydalanma yeteneğini azalttı.
“Buna karşılık, Eli Lilly yeterli bir tedarikle piyasaya girdi; kısa sürede Avrupa ve Orta Doğu’nun bazı bölgelerinde baskın oyuncu haline geldi, iki eski çalışan söyledi.”Novo Nordisk’in kilo kaybı algısı için ABD pazarını nasıl yanlış okuduğu – Reuters
Genel olarak, Eli Lilly ve Novo Nordisk arasındaki obezite pazarı rekabeti, bir ilacın kimyasal özelliklerinin çok önemli olduğu kadar, geri ödeme, üretim ve satış kanallarını doğru yönetme yeteneğinin de kritik olduğunu gösteriyor; bu alanda Eli Lilly olağanüstü bir uzmanlığa sahiptir.
Bu güçlü satışlarla ortaya çıkan talebi karşılamak için Eli Lilly, ABD üretim kapasitesini büyük ölçüde genişletmeyi planlıyor; toplam 50 milyar dolar yatırım öngörülüyor.
Zepbound Sonrası Eli Lilly için Ne Geliyor?
Daha Fazla Hormon
Eğer GIP + GLP-1 ilaçları daha iyi çalışıyorsa, karışıma bir başka incretin hormonu ekleyip daha iyi bir ürün yaratmak neden olmasın?
Bu, Eli Lilly’nin glukagon ekleyerek izlediği yaklaşımdır; bu da yakından ilgili bir başka hormondur. Bu hormonların her birinin insan hücrelerinde kendi reseptörleri olduğundan, birleşik etki daha iyi tolere edilebilir ve daha güçlü olabilir.
Retatrudide, glukagon, GLP-1 ve GIP etkilerini birleştiren bir Eli Lilly molekülü, şu anda klinik denemelerden geçmektedir.
Erken klinik deneme sonuçları, orijinal GLP-1 ilaçlarına (%6-15) kıyasla daha yüksek bir kilo kaybı (%24’e kadar) sağlayabileceğini ve yan etkilerde eşit ya da daha iyi sonuçlar verdiğini gösteriyor.
Eli Lilly, bu terapötik alanlarda diğer ürünlerle de tam bir yatırım yapıyor; temelde birçok olası incretin ilaç kombinasyonunu test ediyor ve en iyi çalışanı belirliyor.
Biri, semaglutide (GLP-1) ile kombinasyon halinde bimagrumab (activin/myostatin tip II reseptör inhibitörü) olup kas kütlesini korurken kilo kaybı sağlıyor (faz 2b).
Diğeri eloralintide (amilin reseptör agonisti) olup iştah ve kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur.
Mazdutide GLP-1 reseptörü ve glukagon reseptörünün çift agonistidir; şu anda faz II klinik denemelerindedir.
Nihai 4’ü 1’de İlaç mı?
Bu, Eli Lilly’nin obezite pazarındaki perspektiflerinin tamamı değil. Peptit YY (PYY) başka bir hedef; bu molekül yemek yedikten sonra bağırsak tarafından salgılanır. Ana rolü iştahı azaltmak ve mide boşaltım sürecini yavaşlatmaktır.
Daha ilginç olan, bu etkilerin GLP-1 veya GIP’den tamamen farklı bir mekanizma ile yönlendirilmesidir.
Ayrıca “yağ yakma” etkisi de olabilir; bu, elbette herhangi bir anti‑obezite ilacının en çok arzulanan nihai etkilerinden biridir.
Bu araştırma yolundaki ilk içgörüyü “Daha Üstün Kilo Kaybı İçin Dört Hormona Yönelik Yeni Obezite İlaç Hedefleri” başlıklı makalemizde raporladık.
Ek bir etki, obezite ilacı alırken kas kütlesi kaybını azaltmak olabilir; bu, bu tedavilerle ilgili sürekli bir endişedir.
Bu, hastaların tedaviyi kesintiye uğrattıklarında kilo almaya eğilimleriyle daha da kötüleşebilir; kilo kaybederken yağ ve kas kaybı yaşanırken, geri dönüşte sadece yağın geri kazanılması gibi bir salınım etkisi ortaya çıkar.
“Bu iki yönlü yaklaşım, hedef kiloya ulaşmayı ve korumayı desteklemekle kalmayacak, aynı zamanda kemik ve kas kütlesinin korunmasına da yardımcı olabilir.”Martin Beinborn – TUFTS Kimya Profesörü
Bununla birlikte, yatırımcıların bu araştırmanın hâlâ çok erken bir aşamada olduğunu ve ticari bir ürün haline gelmesinin yıllar alabileceğini bilmeleri gerekir.
5-10 yıllık bir zaman diliminde, bir ilaç ya da daha olası bir ilaç kombinasyonu, GLP-1, GIP, Glukagon, PYY, amylin etkilerini bir araya getirerek kas kütlesi kayıplarını azaltabilir ve anti‑obezite ilaçlarının “nihai formu” haline gelebilir.
Daha Pratik Uygulama
Alınan bir diğer yaklaşım, GLP-1 ilacını haftalık enjeksiyondan çok daha kolay kullanılabilir hâle getirmektir. Bu, orforglipron’un vaat ettiği şeydir; ilk oral küçük molekül glukagon benzeri peptit‑1 (GLP-1) reseptör agonisti, yemek ve su kısıtlaması olmadan alınabilir ve başarılı bir Faz 3 denemesini tamamlamıştır.
“En yeni incretin ilacımızın güvenlik, tolerans, glikoz kontrolü ve kilo kaybı konularında beklentilerimizi karşıladığını görmekten memnunuz ve yıl içinde ek veri sonuçlarını sabırsızlıkla bekliyoruz.”
Günlük bir kez alınabilen pratik bir hap olarak, orforglipron yeni bir seçenek sunabilir ve onaylanırsa, dünya çapında insanlar tarafından kullanılmak üzere ölçekli üretim ve lansman kolaylığı sağlayabilir.
David A. Ricks - Eli Lilly CEO’su
İlaç ayrıca soğuk zincir gerektirmeyecek, bu da depolama ve dağıtımını mevcut GLP-1 ilaçlarından çok daha kolay ve ucuz hâle getirecek.
İlacın FDA onayı için başvurusu 2025 sonu bekleniyor. Orforglipron’un obstrüktif uyku apnesi (OSA) ve hipertansiyon tedavisindeki ek uygulamaları 2026 ve 2027’de araştırılacak.
Kaynak: Eli Lilly
Diğer Terapi Alanları
Diyabet
Giderek daha net bir şekilde, tip‑2 diyabet ve obezitenin çok fazla örtüşen hastalıklar olduğu ve incretin sınıfı ilaçlar kullanıldığında hangi hastalığın tedavi edildiğini tam olarak ayırt etmenin zorlaştığı görülüyor.
Yine de, bu Eli Lilly için terapötik bir hedef olarak önemli olmaya devam edecek; çünkü şirket, on yıllar boyunca diyabet alanında oluşturduğu itibar ve doktor ağıyla faydalanabilir. Bu, satışları artırmalı ve şirketi tam spektrumlu metabolik hastalık uzmanı hâline getirmelidir.
Kanser
Şu anda Eli Lilly, 6 farklı kanser ilacını ticarileştirmiş durumda.
Bu segmenti hâlâ hızlı bir şekilde genişletiyor; birçok kanser türü ve organ hedefleniyor.
Kaynak: Eli Lilly
Devam eden programlar arasında, 1’i düzenleyici incelemede (imlunestrant), 9’u klinik denemelerin faz III’ünde (son aşama) ve 9’u faz I’de.
Genel olarak, bu durum Eli Lilly’nin önümüzdeki 2-3 yıl içinde onay alacak birkaç yeni ürüne sahip olacağını gösteriyor. Ancak, şu anda klinik denemelerin faz II’sinde bir onkoloji ilacı bulunmadığından, bir süre sonra yeni bir şey olmayabilir.
İmmünoloji
Eli Lilly, özellikle inflamasyon ve otoimmün hastalıklarda, immünoloji pazarına girmek için çalışıyor. Klinik denemelerin faz III’ünde 4 ürünü, faz II’de 9’u ve faz I’de 2’si bulunuyor.
Hedeflenen hastalıklar çeşitlidir; özellikle sedef hastalığı ve sedef artriti, romatoid artrit, ülseratif kolit, Crohn hastalığı ve alerjik rinit üzerine yoğunlaşılmıştır.
Nöroloji
Bu segmentteki en önemli programlar Alzheimer hastalığı içindir; nöroloji kategorisinde (her ikisi de Alzheimer için) klinik denemelerin faz III’ünde 2 molekül, faz II’de 5 tedavi (çoğunlukla gen tedavileri) ve faz I’de 4 tedavi bulunmaktadır.
Eli Lilly ayrıca, Amyvid (florbetapir F 18 enjeksiyonu) 2025 Haziran’ında onaylandığını beyin görüntülemesi için, amiloid plak yoğunluğunu tahmin etmek amacıyla, bilişsel bozulma yaşayan hastalarda Alzheimer hastalığı ve diğer bilişsel gerileme nedenlerini değerlendirmek için kullanılan bir yöntemdir.
Eli Lilly Hissedar Getirileri
Son 5 yılda şirket, hisse fiyatının artışı, hisse geri alımları ve temettüler sayesinde hissedarlara sağlanan getiriler açısından finans piyasalarını ve ilaç endüstrisini büyük ölçüde geride bıraktı.
Kaynak: Eli Lilly
Bu getiriler uzun vadeli büyümeye zarar vermek amacıyla değil, aynı zamanda büyük miktarda paranın sermaye harcamalarına ve Ar‑Ge’ye tahsis edilmesiyle sağlandı.
Kaynak: Eli Lilly
Sonuç
Eli Lilly’nin neredeyse bir yüzyıldır dünyanın en büyük ve en önemli ilaç şirketlerinden biri olması kesinlikle tesadüf değildir. Bu konum, sektörün derin bir anlayışı ve en önemli yeniliklere ya erken hareket ederek ya da hızlıca takip ederek, bir çığır açan tedaviden diğerine geçiş yapabilme yeteneği sayesinde inşa edilmiştir: kinin, insülin, Prozac, antibiyotikler, polio aşısı, Cialis, vb.
Bu iş hikâyesinde yeni bir bölüm şu anda yazılıyor; Eli Lilly, yeni oluşturulmuş ve hızla genişleyen obezite pazarında Novo Nordisk’i geride bıraktı. Bu, kısmen ultra verimli iş operasyonları ve kısmen ilk GLP-1 odaklı Wegovy’ye kıyasla geliştirilmiş bir ürün sayesinde sağlanıyor.
Hâlâ pipeline’da bir dizi yenilik bulunduğundan, Eli Lilly piyasayı sürekli olarak geliştirilmiş obezite ilaçları çıkararak şaşırtabilir; bu sadece daha fazla pazar payını savunmaya ya da ele geçirmeye yardımcı olmakla kalmayıp aynı zamanda pazarı daha hızlı büyütecek.
Diyabet ve obezitenin yanı sıra, şirket onkolojide sağlam bir portföy inşa ediyor ve immünoloji ve nörolojide rezervlerde bazı güzel sürprizler olabilir.
Genel olarak, Eli Lilly hissedarları, gelecekte şirketin temel taşı haline gelmesi muhtemel obezite pazarını yakından izlemek isteyecek; aynı zamanda diğer segmentlerin de büyümeye katkı sağlamasını umacak.
Son Eli Lilly (LLY) Hisse Senedi Haberleri ve Gelişmeler
