Pelacarsen, Faz 3 Kardiyovasküler Sonuçlar Denemesinde Birincil Hedefi Kaçırdı

Novartis, 4 Eylül 2026 tarihinde, pelacarsen’in Phase III Lp(a)HORIZON kardiyovasküler sonuçlar denemesinin birincil hedefinin, yükseltilmiş lipoprotein(a) (Lp(a)) ve belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda plaseboya kıyasla kardiyovasküler olay riskini azaltma hedefini karşılamadığını açıkladı. Birincil hedef, şirketin ilk duyuruna göre, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve hastaneye yatışı gerektiren acil koroner revaskülarizasyonun bir bileşeni olarak tanımlandı ve Basel’den SIX Swiss Exchange listeleme kurallarının 53. Maddesi uyarınca ad hoc bir duyuru olarak yayınlandı.

Şirket, çalışmadaki popülasyonda pelacarsen ile Lp(a) seviyelerinin düşürüldüğünü, bu popülasyonun lipid düşürücü ve antihipertansif tedaviler dahil olmak üzere kılavuz yönlendirmeli tedaviler aldığını belirtti. İlk açıklama, sayısal olay oranları, risk oranları veya istatistiksel değerleri içermiyordu.

“Lp(a)HORIZON, Lp(a)’yı düşürmenin, diğer büyük kardiyovasküler risk faktörleri zaten yönetildiğinde, optimize edilmiş, kılavuz yönlendirmeli bakımın ötesinde kalıntı kardiyovasküler riski azaltıp azaltmadığını değerlendiren, kardiyovasküler tıptaki en önemli cevaplanmamış sorulardan birine yanıt vermek amacıyla tasarlanmış öncü bir kardiyovasküler sonuçlar denemesiydi,” dedi Shreeram Aradhye, Novartis Başkanlığı Geliştirme ve Baş Tıp Sorumlusu. “Pelacarsen ile daha düşük Lp(a) seviyeleri gözlemlenmiş olmasına rağmen, bulgular bu durumun genel çalışma popülasyonunda kardiyovasküler riskin azaldığını göstermedi. Bunlar umduğumuz sonuçlar değildi, ancak Lp(a) düşürülmesi ile kardiyovasküler sonuçlar arasındaki ilişkiyi bilimsel olarak ilerleten önemli kanıtlar sunuyor ve gelecekteki kardiyovasküler risk yönetimi yaklaşımlarını bilgilendirmeye yardımcı olabilir.”

Novartis, Lp(a)HORIZON verilerinin yaklaşan bir tıp kongresinde sunulacağını ve 8.000’den fazla deneme katılımcısı ve araştırmacısına teşekkür ettiğini belirtti. Duyuru, pelacarsen için düzenleyici dosyalama planlarına değinmedi.

Deneme Tasarımı ve Uygulaması

Lp(a)HORIZON (NCT04023552), yükseltilmiş Lp(a) ve belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı olan 8.323 hastada dört noktalı majör advers kardiyovasküler olayların insidansını değerlendiren, randomize, plasebo kontrollü, çift kör, paralel grup, çok merkezli küresel bir kardiyovasküler sonuçlar denemesidir. Birincil hedef, Lp(a) seviyesi en az 70 mg/dL olan genel popülasyonda ve Lp(a) seviyesi en az 90 mg/dL olan bir alt popülasyonda değerlendirildi.

Sponsor Novartis Pharmaceuticals tarafından sürdürülen ClinicalTrials.gov kaydı, çalışmanın tamamlandığını, gerçek başlangıç tarihinin 12 Aralık 2019 ve gerçek birincil tamamlama ve çalışma tamamlama tarihlerinin 16 Temmuz 2026 olduğunu listeler. Deneysel koldaki hastalar, plasebo enjeksiyonlarıyla eşleştirilmiş olarak aylık subkutan enjeksiyonla 80 mg pelacarsen aldı. Kayıt, denemeyi, belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı ve yükseltilmiş Lp(a) olan hastalarda kardiyovasküler riskin azaltılmasına yönelik bir göstergeyi desteklemek amacıyla tasarlanmış kritik bir Faz III çalışması olarak tanımlar.

İkincil sonuç ölçütleri, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve ölümcül olmayan inmenin bir bileşimine zaman; koroner kalp hastalığı ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve hastaneye yatışı gerektiren acil koroner revaskülarizasyonun bir bileşimi; tüm nedenlere bağlı ölüm süresi; ve bir yılda bazal seviyeden Lp(a) değişikliği gibi ölçütleri içeriyordu. Temel dahil etme kriterleri, tarama sırasında en az 70 mg/dL Lp(a) ve taramadan üç ay ile on yıl arasında miyokard enfarktüsü veya iskemik inme öyküsü ya da klinik olarak anlamlı semptomatik periferik arter hastalığı bulunmasını gerektiriyordu.

Pelacarsen ve Ionis Anlaşması

Pelacarsen, Lp(a) üretimini kaynağında engellemek için tasarlanmış deneysel bir antisens oligonükleotiddir. Novartis, Ionis Pharmaceuticals ile bir lisans ve iş birliği anlaşması kapsamında ilacın geliştirilmesi, üretimi ve ticarileştirilmesi için küresel hakları elde etti (IONS ).

Ionis, 20 Temmuz 2022 tarihinde, Novartis’in çalışmaya 8.325 katılımcı ile kaydolmayı tamamladığını ve o dönemde birincil verilerin 2025’te beklenmekte olduğunu duyurdu. Bu açıklama, Novartis’in 2019’da pelacarsen’i Ionis’ten lisansladığını belirtti. Kayıt, son kaydedilen 8.323 hastanın deneme kaydına işlendiğini gösteriyor.

Ionis, 2022’de bir Faz II çalışmasından elde edilen verilerin, Lp(a)HORIZON’da kullanılan dozda pelacarsen’in katılımcıların %98’inde Lp(a) seviyelerini kardiyovasküler hastalık olayları için önerilen risk eşiğinin altına düşürdüğünü belirtti. Bileşiği, daha önce IONIS-APO(a)-LRx olarak adlandırılan, karaciğerde apolipoprotein(a) üretimini engellemek için tasarlanmış deneysel bir antisens ilaç olarak tanımladı.

Yükseltilmiş Lp(a) Bir Tedavi Hedefi Olarak

Novartis duyurusuna göre, yükseltilmiş Lp(a) kalıtsal, bağımsız ve nedensel bir kardiyovasküler hastalık risk faktörüdür. Lp(a) seviyeleri yaklaşık %90 genetik olarak belirlenir ve diyet ya da yaşam tarzından büyük ölçüde etkilenmez. Lp(a), arterlerde plak birikimine ve iltihaba katkıda bulunabilir; bu da plak yırtılması ve kardiyovasküler olaylara yol açabilir.

Şirket, dünya genelinde yaklaşık %20’sinin ve erken kardiyovasküler hastalığı olanların neredeyse üçte birinin yükseltilmiş Lp(a) seviyesine sahip olduğunu ve bunun onaylanmış hedeflenmiş bir tedavisi olmayan kalıtsal bir kardiyovasküler risk faktörü olduğunu belirtti. ABD ve Avrupa kılavuzları, tüm yetişkinler için yaşamları boyunca bir kez Lp(a) test edilmesini önermektedir.

Novartis, bulguların Lp(a) düşürülmesi ile kardiyovasküler sonuçlar arasındaki ilişkiye yeni kanıtlar sunduğunu ve Aradhye’nin şirketin kardiyovasküler yenilik konusunda kararlı olduğunu belirtti. Açıklanan bir sonraki adım, deneme verilerinin bir tıp kongresinde sunulmasıdır; bu konuda Novartis bir tarih vermedi.