AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA, HPP için FDA Öncelikli İncelemesi Aldı

AstraZeneca (AZN ) 18 Eylül 2026’da, ABD Gıda ve İlaç İdaresi’nin Alexion, AstraZeneca Rare Disease tarafından efzimfotase alfa için sunulan Biyolojik Lisans Başvurusunu (BLA) kabul ettiğini ve iki yaş ve üzeri hipofosfatasia (HPP) hastaları için tedaviye öncelikli inceleme verdiğini söyledi. Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası (PDUFA) tarihi, FDA’nın düzenleyici kararının eylem tarihi, 2027’nin ilk yarısında gerçekleşmesi bekleniyor, şirketin duyurusuna göre.

FDA, onaylandığında mevcut tedavi seçeneklerine göre güvenlik veya etkinlik iyileştirmeleri göstererek, ciddi durumların önlenmesi veya hasta uyumunun artırılması gibi önemli gelişmeler sunacak ilaç başvurularına Öncelikli İnceleme verir. Efzimfotase alfa için düzenleyici başvurular Japonya ve diğer pazarlarda da incelenmektedir. AstraZeneca, onaylanması durumunda efzimfotase alfa’nın hastalığın başlangıcı ne olursa olsun iskelet anormallikleri ve fonksiyonel bozuklukları ele alan ilk tedavi olacağını ve iki haftada bir dozaj uygulanacağını söyledi.

Marc Dunoyer, Alexion CEO’su, “Bugünkü Öncelikli İnceleme, HPP topluluğu için önemli bir adım işaret ediyor ve efzimfotase alfa’nın tedavi sonuçlarını yeniden tanımlama potansiyelini güçlendiriyor” dedi. Dunoyer, tedavinin hastalığın iskelet ve fonksiyonel belirtilerini iki haftada bir kendi kendine uygulanacak şekilde tasarlandığını ve Strensiq, Alexion’un onaylı HPP tedavisine kıyasla enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının yıllık oranının beş kat daha düşük olduğunu belirtti.

HPP, alkalin fosfataz (ALP) enziminin yetersiz aktivitesinden kaynaklanan nadir, kronik, kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bozuk kemik mineralizasyonu, kalsiyum ve fosfat düzenlemesinde bozulma ve kas zayıflığı, nörolojik semptomlar, yaygın yorgunluk ve ağrı gibi fonksiyonel bozukluklarla karakterizedir. Hastalık ilerleyici olabilir ve klinik belirtiler her yaştan bireyde ortaya çıkabilir ve zamanla evrimleşebilir. AstraZeneca dosyasındaki verilere göre, ABD, Almanya, Fransa, Birleşik Krallık, İtalya, İspanya, Japonya ve Çin’de tahmini 13.800 HPP hastası bulunmaktadır ve HPP ile yaşayanların yaklaşık %80’i yetişkindir.

Üç Deneme Faz III Programı

BLA, AstraZeneca’nın HPP’deki en büyük Faz III klinik programı olarak tanımladığı sonuçlara dayanmaktadır: Strensiq (asfotase alfa) ile daha önce tedavi edilmemiş 12 yaş ve üzeri ergen ve yetişkinlerde HICKORY, iki ile 12 yaş altı arasında Strensiq almamış çocuklarda MULBERRY ve daha önce Strensiq tedavisi görmüş çocuklarda CHESTNUT. Program, 22 ülke genelinde çocuk, ergen ve yetişkinlerden oluşan, pediatrik başlangıçlı veya yetişkin başlangıçlı HPP hastası olan 196 hastayı kaydetti, şirket 31 Mart 2026’da üst düzey sonuçları bildirdiğinde.

MULBERRY, Kuzey Amerika, Güney Amerika, Avrupa ve Asya’dan 14 ülke içinde 29 hastayı kaydeden randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir denemedir. Katılımcıların iskelet röntgenlerinde HPP ile ilişkili raşitizm ve düşük serum ALP aktivitesi olması gerekiyordu ve 2:1 oranında, her iki haftada bir subkutan enjeksiyonla 24 hafta boyunca ağırlığa göre dozlanan efzimfotase alfa ya da plasebo almaları için randomize edildi. Birincil uç nokta, Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) Skoru, Gün 169’da değerlendirildi; ikincil uç noktalar arasında Rickets Severity Score (RSS), Altı Dakikalık Yürüyüş Testi (6MWT), Bruininks-Oseretsky Motor Yeterlilik Testi (BOT-2) ve Peabody Gelişimsel Motor Ölçekleri (PDMS-3) yer aldı.

CHESTNUT, deneme öncesi en az altı ay boyunca haftada 6 mg/kg Strensiq alan yedi ülkeden 43 çocuğu içeren randomize, açık etiketli, aktif kontrollü bir denemedir. Katılımcılar 1:1 oranında iki haftada bir efzimfotase alfa almaya veya haftada üç ya da altı subkutan enjeksiyonla Strensiq tedavisine devam etmeye randomize edildi; bu tedavi 24 hafta sürdü. Birincil uç nokta, tedaviye bağlı advers olayların (TEAE) insidansıydı; ikincil ana uç noktalar ise RSS ve RGI-C’deki bazal değişim oldu.

HICKORY, 17 ülkeden 124 ergen ve yetişkini kaydeden randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir denemedir. Uygun hastaların düşük ALP seviyeleri ve yaş, cinsiyet, kilo ve boya göre ayarlanmış tahmini mesafenin %85’inin altında iki ayrı 6MWT sonucu vardı. Hastalar 2:1 oranında 24 hafta boyunca randomize edildi; birincil uç nokta, 6MWT’deki bazal değişim ve ikincil ana uç noktalar arasında 30 saniyelik Oturup Kalkma testi, Alt Ekstremite Fonksiyonel Ölçeği, Kısa Ağrı Envanteri Formu ve FACIT-Yorgunluk skoru yer aldı. Her denemenin randomize dönemini tamamlayan hastalar, devam eden açık etiketli uzatma dönemlerine geçmeye hak kazandı.

25. Hafta Sonuçları ve Güvenlik Verileri

MULBERRY birincil uç noktasına ulaştı; efzimfotase alfa ile tedavi edilen hastalar, 25. hafta itibarıyla gözlemlenen medyan RGI-C skorunun 1.67 olduğunu, plasebo için 0 olduğunu, medyan farkın 1.67 (95% CI: 0.66, 2.00; p=0.0003) olduğunu 28 Haziran 2026’da yayınlanan ayrıntılı sonuçlar ve Montreal’deki 12. Uluslararası Çocuk Kemik Sağlığı Konferansı (ICCBH)’de sunuldu. Çalışma ayrıca kilit ikincil uç noktasına da ulaştı; gözlemlenen medyan RSS -1.00 iken plasebo için 0 idi (medyan fark -1.00; 95% CI: -2.00, -0.33; p=0.0008). Diğer ikincil uç noktalar arasında Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) Global Function normatif skorunda 9.0’luk nominal olarak anlamlı medyan fark (nominal p=0.0234), 6MWT’de 34.5 metre medyan fark (nominal p=0.4785), BOT-2 Strength and Agility bileşik skorunda 7.0 medyan fark (nominal p=0.0384) ve birleşik öz‑ve vekil‑raporlu EQ-5D-Y skorunda 0.14 medyan fark (nominal p=0.0196) yer aldı.

CHESTNUT çalışmasında, 25. hafta itibarıyla efzimfotase alfa’ya geçen çocuklarda TEAE insidansı %90.5 iken Strensiq kullananlarda %86.4 idi. Değişim sonrası kemik sağlığı korundu; efzimfotase alfa grubunda gözlemlenen medyan RGI-C skor farkı 0 ve medyan RSS farkı 0 iken Strensiq grubunda -0.08 idi (medyan fark 0.08; 95% CI: -0.17, 0.32).

HICKORY çalışmasında, efzimfotase alfa sayısal bir iyileşme gösterdi ancak 25. hafta itibarıyla 6MWT birincil uç noktasında istatistiksel anlamlılığa ulaşamadı; bu sonuç AstraZeneca tarafından büyük ölçüde yetişkin başlangıçlı HPP plasebo grubundaki beklenenden daha iyi sonuçlara bağlandı. Şirket, tüm çalışma popülasyonunda FACIT-Fatigue skorunda nominal olarak anlamlı iyileşmeler ve pediatrik başlangıçlı HPP’li ergen ve yetişkin önceden belirlenmiş alt gruplarında hareket kabiliyeti, fiziksel fonksiyon ve ağrı azalmasında nominal olarak anlamlı faydalar rapor etti. Devam eden açık etiket uzatmasından elde edilen ilk bulgular, 48. hafta itibarıyla birincil ve kilit ikincil uç noktalarda iyileşmenin sürdüğünü gösterdi; randomize dönemden sonra plasebodan efzimfotase alfa’ya geçen katılımcılar, 24 haftalık tedavi sonrasında çoklu etkinlik sonuçlarında klinik açıdan anlamlı iyileşmeler elde etti.

Children’s Mercy Hospital Kansas’ta klinik genetik uzmanı ve MULBERRY denemesinin baş araştırmacısı olan Eric Rush, MD, Mart duyurusunda şunları söyledi: “Küresel MULBERRY klinik denemesinin sonuçları, efzimfotase alfa’nın HPP’nin temel patofizyolojisini hedefleme ve bu yaşam boyu süren nadir hastalığın önemli iskelet ve fonksiyonel etkilerini önleme ve tersine çevirme potansiyelini göstermektedir.”

Güvenlik açısından, AstraZeneca efzimfotase alfa’nın olumlu bir güvenlik profili gösterdiğini ve üç denemenin tamamında genel olarak iyi tolere edildiğini belirtti. MULBERRY ve HICKORY denemelerinin birleştirilmiş analizinde, yıllık enjeksiyon yeri reaksiyon oranı, kayıt denemelerinde ilk 24 haftada Strensiq’e kıyasla efzimfotase alfa ile beş kat daha düşük bulunmuş ve efzimfotase alfa ile tedavi edilen hastalar tedavi süresince %98.8 ISR’siz gün ortalamasına ulaşmıştır, şirket rapor etti.

Efzimfotase alfa (ALXN1850), HPP’ye yol açan eksik ALP enzim aktivitesini yerine koymak için her iki haftada bir verilen subkutan bir tedavi olarak tasarlanmış araştırma aşamasındaki bir enzim replasman tedavisidir. Strensiq, ABD, AB, Japonya ve diğer ülkelerde belirli HPP hastalarının tedavisi için onaylanmış olup FDA, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı tarafından yetim ilaç tasniflerine sahiptir.

AstraZeneca, MULBERRY ve CHESTNUT denemelerinin sonuçlarının 12. ICCBH’de sunulduğunu, HICKORY denemesinin sonuçlarının ise yaklaşan 2026 Amerikan Kemik ve Mineral Araştırma Derneği Yıllık Toplantısında sunulacağını bildirdi.