Imfinzi-Enfortumab Vedotin, FDA Öncelikli İncelemesi’ni Mesane Kanserinde Kazandı

AstraZeneca’nın Imfinzi (durvalumab) ve enfortumab vedotin kombinasyonu için ek Biyolojik Lisans Başvurusu (sBLA), kas-iltihaplı mesane kanseri (MIBC) hastalarında sisplatin bazlı kemoterapiye uygun olmayan veya bu tedaviyi reddeden hastalar için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından kabul edilmiş ve Öncelikli İnceleme’ye alınmıştır, AstraZeneca duyurdu (AZN ) 25 Eylül 2026’da.

İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası (PDUFA) tarihi, FDA’nın düzenleyici kararının eylem tarihi, şirketin belirttiğine göre 2026’nın dördüncü çeyreğinde beklenmektedir. Açıklamaya göre, FDA, onaylanırsa mevcut tedavi seçeneklerine göre güvenlik veya etkinlik iyileştirmeleri gösteren, ciddi durumları önleyen veya hasta uyumunu artıran ilaç başvurularına Öncelikli İnceleme verir.

Susan Galbraith, AstraZeneca’da Onkoloji Hematoloji Ar-Ge İcra Kurulu Başkanı, şöyle dedi: “Bu Öncelikli İnceleme, Imfinzi’nin kas-iltihaplı mesane kanseri için immünoterapi omurga tedavisi olma potansiyelini pekiştiriyor; hastalar mesane çıkarma cerrahisi sonrası yüksek tekrarlama oranlarıyla karşı karşıya.” Ayrıca, onaylanırsa, rejimin sadece cerrahi öncesinde verilen enfortumab vedotin ile ilk perioperatif tedavi olacağını ekledi.

Başvuru, VOLGA Faz III çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Planlanan ara analizde, Imfinzi ile neoadjuvan enfortumab vedotin kombinasyonu perioperatif tedavisi, radikal sistektomiye (mesanenin çıkarılması) kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı olay‑sırasız sağkalım ve genel sağkalım iyileşmeleri göstermiştir; radikal sistektomi, onaylı adjuvan tedavi ile ya da olmaksızın uygulanmıştır, şirket bildirdi. Kombinasyonun güvenlik ve tolerabilitesi, bireysel ilaçların bilinen güvenlik profilleriyle tutarlı olup, yeni bir güvenlik sinyali tespit edilmemiştir.

AstraZeneca VOLGA yüksek seviyeli ara sonuçlarını 14 Mayıs 2026’da ilk kez açıkladı. O dönemde şirket, ikinci deneysel kol olan perioperatif Imfinzi artı Imjudo (tremelimumab) ve neoadjuvan enfortumab vedotin kombinasyonunun olay‑sırasız sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gösterdiğini, genel sağkalım için ise olumlu bir eğilim olduğunu rapor etti; bu genel sağkalım verileri ara analizde istatistiksel olarak anlamlı değildi ve sonraki bir analizde resmi olarak yeniden değerlendirilecektir. Thomas Powles, MD, Profesör, Barts Cancer Centre (QMUL) Başkanı, Londra ve denemenin Uluslararası Koordinatör Araştırmacısı, Mayıs ayında şunları söyledi: “VOLGA sonuçları, perioperatif durvalumab’ın neoadjuvan enfortumab vedotin ile kombinasyonunda olay‑sırasız sağkalımı ve genel sağkalımı önemli ölçüde uzattığını, yönetilebilir bir güvenlik profiliyle cerrahiye kıyasla bu iyileştirici niyetli ortamda hastalar için gösterdiğini ortaya koymaktadır.” Galbraith, VOLGA’yı o anda şirketin NIAGARA ve POTOMAC çalışmalarıyla birlikte mesane kanserinde üçüncü olumlu okuma olarak tanımladı.

Şirketin belirttiğine göre, VOLGA sonuçlarına dayanan düzenleyici başvurular şu anda AB, Japonya ve birkaç diğer ülkede incelenmektedir.

VOLGA Çalışma Tasarımı

VOLGA, kas-iltihaplı mesane kanseri (MIBC) hastalarında radikal sistektomi geçiren ve sisplatin için uygun olmayan veya bu tedaviyi reddeden hastalar için perioperatif Imfinzi’nin Imjudo ile birlikte veya olmadan neoadjuvan enfortumab vedotin ile kombinasyonunu değerlendiren, Faz III, randomize, açık etiketli, çok merkezli küresel bir çalışmadır; karşılaştırma kolu radikal sistektomi ve onaylı adjuvan tedavi ile veya olmaksızın uygulanmaktadır.

Çalışmada, 695 hasta 1:1:1 oranında Arm 1 (cerrahi öncesinde üç döngü Imfinzi ve enfortumab vedotin artı iki döngü Imjudo, ardından adjuvan tedavi olarak dokuz döngü Imfinzi ve bir döngü Imjudo), Arm 2 (cerrahi öncesinde üç döngü Imfinzi ve enfortumab vedotin, ardından dokuz döngü Imfinzi adjuvan monoterapi) ve Arm 3, karşılaştırma koluna rastgele atanmıştır. Çalışma, Avrupa, Kuzey Amerika, Güney Amerika ve Asya’daki 25 ülkede 182 merkezde yürütülmüştür.

İkili birincil uç noktalar, her iki deneysel kol için karşılaştırma koluna göre olay‑sırasız sağkalımdır; bu, randomizasyondan radikal sistektomi sonrası ilk nüks, radikal sistektomi yapılmamış hastalarda ilk progresyon, rezidüel hastalıkla radikal sistektomiye girilememesi veya herhangi bir nedenden ölüm süresi olarak tanımlanır. İkincil uç noktalar arasında genel sağkalım, patolojik tam yanıt, hastalıksız sağkalım ve her iki deneysel kol için patolojik downstaging yer alır.

Hastalık Arka Planı ve Mevcut Imfinzi Onayları

Mesane kanseri hastalarının yaklaşık dörtte biri kas-iltihaplı hastalıktır; bu durumda tümör mesane kas duvarına uzak metastaz olmaksızın invaze olur, duyuruma göre. Hastaların %50’sine kadarı böbrek fonksiyon bozukluğu veya eşlik eden hastalıklar nedeniyle sisplatin bazlı kemoterapiye uygun değildir ve bu hastalar için tarihsel olarak tek başına radikal sistektomi standart tedavi olmuştur. Mesane çıkarma cerrahisi geçiren MIBC hastalarının yaklaşık %50’si hastalık nüksü yaşar. Mesane kanseri, dünyada sekizinci en yaygın kanser olup, her yıl 635.000’den fazla yeni vaka teşhis edilmekte ve 2026 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 15.000 MIBC hastası tedavi edileceği şirketin yatırımcı ilişkileri epidemiyoloji tahminine göre beklenmektedir.

Imfinzi, NIAGARA Faz III denemesine dayanarak cisplatin uygun MIBC hastaları için 50’den fazla ülkede onaylanmıştır. Şirketin açıklamasına göre 2025 yılında NIAGARA, perioperatif Imfinzi’yi neoadjuvan cisplatin bazlı kemoterapi ve radikal sistektomiye ekleyerek yeni bir bakım standardı oluşturmuştur. Imfinzi, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) indüksiyon ve bakım tedavisiyle kombinasyon halinde, POTOMAC Faz III denemesine dayanarak BCG-naif, yüksek riskli kas-ıçi olmayan mesane kanseri hastaları için ABD, Japonya ve diğer ülkelerde onaylanmıştır; Mayıs VOLGA açıklaması sırasında bu gösterge hâlâ ABD, AB, Japonya ve birkaç başka ülkede incelenmektedir.

Şirketin açıklamasına göre Temmuz 2026’da NILE Faz III denemesinden elde edilen olumlu yüksek düzeydeki sonuçlar, Imfinzi ve kemoterapinin birlikte, PD-L1 yüksek, rezeksiyon yapılamaz, lokal ileri veya metastatik urothelial kanserli hastalar için birinci satır tedavi olarak kemoterapiye kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan önemli bir genel sağkalım iyileşmesi sağladığını gösterdi.

Imfinzi, PD-L1 proteiniyle bağlanan ve PD-1 ve CD80 proteinleriyle etkileşimini engelleyen bir insan monoklonal antikordur; bu sayede tümörün bağışıklık kaçış taktiklerine karşı koyar ve bağışıklık yanıtlarının inhibisyonunu ortadan kaldırır. Şirketin belirttiğine göre, Mayıs 2017’deki ilk onayından bu yana 470,000’den fazla hasta Imfinzi ile tedavi edilmiştir; VOLGA sonuçlarının yaklaşan bir tıp toplantısında sunulacağı bildirildi.