CHMP, HER2-pozitif Erken Meme Kanseri’nde Adjuvan Enhertu’yu Destekliyor

AstraZeneca ve Daiichi Sankyo’nun Enhertu (trastuzumab deruxtecan), neoadjuvan taksan bazlı ve HER2 hedefli tedaviden sonra rezidüel invaziv hastalığı olan, yeniden kesilmiş HER2-pozitif meme kanseri için yetişkin hastalarda adjuvan tedavi amacıyla tek başına kullanılmak üzere Avrupa Birliği’nde onay için önerildi, AstraZeneca duyurdu (AZN ) 18 Eylül 2026’da. Bu öneri, İnsan Kullanımı İçin İlaç Ürünleri Komitesi (CHMP) tarafından verilen olumlu bir görüş olup, kararı DESTINY-Breast05 Faz III çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Şirketin bildirdiğine göre, bu çalışmada Enhertu, trastuzumab emtansine (T-DM1) ile karşılaştırıldığında invaziv hastalık nüksü veya ölüm riskini %53 azaltmıştır.

Avrupa İlaç Ajansı’nın toplantı özetleri, CHMP’nin görüşü 14-17 Eylül 2026 tarihli toplantısında kabul ettiğini doğrulamaktadır. Uluslararası jenerik adı trastuzumab deruxtecan olan ve AB’deki pazarlama izni sahibinin Daiichi Sankyo Europe GmbH olduğu Enhertu, toplantıda terapötik gösterge genişletmeleri için olumlu görüş alan 11 ilaçtan biriydi. Komite ayrıca 12 yeni ilacın onayını önerdi.

AstraZeneca’ye göre, görüşün temelini oluşturan DESTINY-Breast05 sonuçları 2025 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği Kongresi’nde sunulmuş ve daha sonra The New England Journal of Medicine’de yayımlanmıştır.

DESTINY-Breast05 Sonuçları ve Tasarımı

DESTINY-Breast05’te, şirketin bildirdiğine göre, neoadjuvan tedaviden sonra rezidüel invaziv hastalığı olan HER2-pozitif meme kanseri hastalarında, invaziv hastalık-olmayan sağkalım (IDFS) olarak ölçülen invaziv hastalık nüksü veya ölüm riskini T-DM1’ye kıyasla %53 oranında önemli ölçüde azalttı; bu, 0,47 risk oranı (%95 güven aralığı 0,34-0,66, p<0,0001) ile belirlendi. Üç yıl sonunda, Enhertu grubundaki hastaların %92.4’ü hayatta ve invaziv hastalıktan özgürken, T-DM1 grubunda bu oran %83.7 idi. AstraZeneca, Enhertu’nun güvenlik profilinin bilinen profil ile tutarlı olduğunu ve yeni bir güvenlik sorunu tespit edilmediğini belirtti.

DESTINY-Breast05, HER2-pozitif erken meme kanseri hastalarında, neoadjuvan tedaviden sonra meme veya aksiller lenf düğümlerinde rezidüel invaziv hastalık ve yüksek nüks riski bulunan hastalarda, Enhertu’nun 5,4 mg/kg dozunda T-DM1’ye karşı etkinlik ve güvenliğini değerlendiren küresel, çok merkezli, randomize, açık etiketli Faz III çalışmasıdır. Yüksek risk, neoadjuvan tedaviden önce operasyona elverişsiz kanserle sunulması ya da neoadjuvan tedaviden sonra patolojik olarak pozitif aksiller lenf düğümleri olarak tanımlanmıştır. Birincil uç nokta, randomizasyon tarihinden itibaren ilk invaziv lokal, aksiller veya uzak nüks ya da herhangi bir nedenden ölüm gerçekleşene kadar geçen süre olarak tanımlanan araştırmacı tarafından değerlendirilen IDFS’tir. Ana ikincil uç nokta, araştırmacı tarafından değerlendirilen hastalık-olmayan sağkalım olup, diğer ikincil uç noktalar genel sağkalım, uzak nüks-olmayan aralık, beyin metastazı-olmayan aralık ve güvenliği içerir. Çalışma, Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Okyanusya ve Güney Amerika’dan toplam 1.635 hastayı kaydetti.

AstraZeneca’da Onkoloji Hematoloji Ar-Ge Başkan Yardımcısı Susan Galbraith, Enhertu’nun “rezidüel hastalığa sahip hastalarda adjuvan standart bakımına kıyasla hastalık nüksü riskini yarıdan fazla azalttığını” belirtti ve ilacın onaylanması halinde AB’de ameliyat sonrası bakımı yeniden tanımlayabileceğini ekledi. Daiichi Sankyo’da Küresel Ar-Ge Başkanı John Tsai, neoadjuvan tedaviden sonra rezidüel hastalığı olan HER2-pozitif erken meme kanseri hastalarının nüks riskinin önemli ölçüde daha yüksek olduğunu söyledi ve görüşün “Enhertu’nun iyileştirici amaçlı ortamda potansiyel rolünü vurguladığını” belirtti.

Meme kanseri, dünya genelinde kadınlarda en yaygın kanserdir. Dünya Sağlık Örgütü verilerine göre, 2024 yılında yaklaşık 2,4 milyon vaka teşhis edilmiş ve küresel olarak 690.000’den fazla ölüm gerçekleşmiştir; Avrupa’da ise yılda yaklaşık 540.000 vaka teşhis edilmekte ve 140.000’den fazla ölüm meydana gelmektedir. Yaklaşık beş vakadan biri HER2-pozitif olarak kabul edilir ve HER2-pozitif erken evre hastalığı olan hastaların yaklaşık üçte biri yüksek riskli olarak değerlendirilir; bu, nüks olasılığının daha yüksek ve prognozun kötü olduğu anlamına gelir, şirket belirtti. AB’deki HER2-pozitif adjuvan ortamda rezidüel invaziv hastalığı olan hastalar için mevcut standart bakım T-DM1’dir. Hastalar metastatik hastalığa teşhis edildiğinde, beş yıllık sağkalım oranı neredeyse %100’den yaklaşık %34’e düşmektedir, bu oran yayın içinde referans verilen Ulusal Kanser Enstitüsü SEER verilerine dayanmaktadır.

Mevcut Onaylar ve İşbirliği

Enhertu, DESTINY-Breast05’e dayanarak, aynı adjuvan ortamda, neoadjuvan trastuzumab (pertuzumab ile birlikte veya ayrı) ve taksan bazlı tedaviden sonra rezidüel invaziv hastalığı olan HER2-pozitif meme kanseri yetişkinleri için ABD, Brezilya, Hindistan ve Kanada’da zaten onaylanmıştır. Neoadjuvan ortamda, DESTINY-Breast11’e dayanarak, THP sonrası Enhertu, HER2-pozitif Stage II veya Stage III meme kanseri olan yetişkinler için ABD, Çin, Hindistan, Singapur, Brezilya ve Tayvan’da onaylanmıştır; Çin’de bu kullanım için devam eden onay, doğrulayıcı çalışma sonuçlarına bağlı olabilir. Pertuzumab ile kombinasyon halinde, ilaç, yeniden kesilemez veya metastatik HER2-pozitif meme kanseri için birinci satır tedavi olarak 40’tan fazla ülke ve bölgede onaylanmıştır, dayanarak.

Bu göstergelerin ötesinde, Enhertu, DESTINY‑Breast03 çalışmasına dayanarak, daha önce tedavi edilmiş HER2‑pozitif metastatik meme kanseri için 100’den fazla ülke ve bölgede onaylanmıştır; hormon reseptör‑pozitif, HER2‑düşük veya HER2‑ultra düşük metastatik meme kanseri için endokrin tedavi sonrası, DESTINY‑Breast06 temelli olarak 75’ten fazla ülkede onaylanmıştır; ve daha önce sistemik tedavi görmüş HER2‑düşük metastatik meme kanseri için DESTINY‑Breast04’e göre 100’den fazla ülkede onaylanmıştır. Ayrıca, daha önce tedavi edilmiş HER2‑mutant metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için 80’den fazla ülke ve bölgede, daha önce tedavi edilmiş HER2‑pozitif mide ya da gastroözofageal kavşak adenokarsinomu için 90’dan fazla ülkede ve tatmin edici alternatif tedavi seçeneği bulunmayan daha önce tedavi edilmiş HER2‑pozitif solid tümörler için 45’ten fazla ülkede şirket verilerine göre onaylanmıştır.

Enhertu, Daiichi Sankyo’nun sahip olduğu DXd ADC teknolojisine dayanan HER2‑yönlendirmeli bir antikor‑ilaç konjugatıdır. HER2 monoklonal antikoru, topoisomeraz I inhibitörü yükü olan, DXd adı verilen bir exatecan türevi ile tetrapeptit bazlı kesilebilir bağlayıcılar aracılığıyla birleştirilmiştir. İlaç, Daiichi Sankyo tarafından keşfedilmiş ve iki şirketin Mart 2019’da başlattığı küresel iş birliği kapsamında ortak olarak geliştirilmekte ve ticarileştirilmektedir. Daiichi Sankyo, Enhertu’nun Japonya’daki münhasır haklarını elinde tutmakta ve üretim ile tedarik sorumluluğunu üstlenmektedir.

EMA, Enhertu uzatma başvurusunun Avrupa Komisyonu kararı beklediğini listeler.