CHMP, AstraZeneca’nın Klygefa’sını Genelleşmiş Myasthenia Gravis için Öneriyor

AstraZeneca, 18 Eylül 2026’da duyurdu (AZN ) Klygefa (gefurulimab), nadir hastalık birimi Alexion tarafından geliştirilen, Avrupa Birliği’nde anti-acetylcholine reseptör (AChR) antikoru pozitif olan genel miyastenia gravis (gMG) hastaları için standart tedavinin üzerine ek olarak onaylanması önerildi. Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından yürütülen İnsan Kullanımı İçin İlaç Ürünleri Komitesi (CHMP), 17 Eylül 2026’da olumlu görüşü benimsedi; bu, EMA’nın Klygefa için ilaç kaydı’e göre, başvuru sahibinin Alexion Europe SAS olduğunu ve başvurunun Avrupa Komisyonu kararını beklediğini gösteriyor. Öneri, AstraZeneca’nın bildirdiği ve Klygefa’nın birincil hedefi olan 26. haftada günlük yaşam fonksiyonunun iyileştirilmesini sağladığını gösteren kritik PREVAIL Faz III denemesine dayanmaktadır.

PREVAIL sonuçlarında, Klygefa, Myasthenia Gravis Günlük Yaşam Aktiviteleri (MG-ADL) toplam skorunda, plaseboya kıyasla 26. haftada bazal değerden iyileşme gösterdi; tedavi farkı -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) ve p<0.0001, şirket bildirdi. Klinik açıdan anlamlı bir iyileşme birinci haftada gözlemlendi ve 26. haftaya kadar sürdü. Onaylanırsa, Klygefa bu hasta popülasyonu için ilk ve tek çift bağlamalı nanobodi C5 inhibitörü olacak, AstraZeneca söyledi.

PREVAIL Faz III Tasarımı ve Açıklama Geçmişi

PREVAIL (ALXN1720-MG-301), Kuzey Amerika, Avrupa, Asya ve Pasifik bölgesindeki 20 ülkeden 260 hastayı kaydeden, küresel, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel, çok merkezli bir Faz III çalışmasıdır. Katılımcıların taramadan en az üç ay önce doğrulanmış miyastenia gravis tanısına, anti-AChR otoantikorları için pozitif serolojik teste ve taramada Myasthenia Gravis Foundation of America Klinik Sınıflandırması’nda Sınıf II‑IV olmasına ihtiyacı vardı. Hastalar, 26 haftalık kontrollü tedavi süresince Klygefa veya plaseboya 1:1 oranında rastgele atandı; 1. gün tek bir ağırlığa dayalı yükleme dozu alıp, 8. günden itibaren haftada bir ağırlığa dayalı bakım dozu verildi. Birincil uç nokta, bazal değerden MG-ADL toplam skorundaki değişim, 26. haftada ve çeşitli ikincil uç noktalarla birlikte değerlendirildi; kontrollü dönemi tamamlayan hastalar, hâlâ devam eden açık etiket uzantısına katılmaya hak kazandı.

AstraZeneca ilk kez 24 Temmuz 2025’teki ön sonuç PREVAIL sonuçlarını açıkladı ve gefurulimabın birincil ve tüm ikincil uç noktaları karşıladığını ve yeni bir güvenlik sinyali görülmediğini bildirdi. Sonuçlar daha sonra Myasthenia Gravis Foundation of America Bilimsel Oturumu’nda, American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 Yıllık Toplantısı sırasında sunuldu ve 27 Temmuz 2026’da JAMA Neurology’de yayınlandı. Klygefa denemede genel olarak iyi tolere edildi; güvenlik profili, gMG’de C5 inhibitörleri eculizumab ve ravulizumab’ın önceki çalışmalarıyla tutarlıydı, şirket belirtti.

EMA Ürün Profili ve Toplantı Sonucu

Klygefa, EMA görüş özetine göre, önceden doldurulmuş bir kalem veya önceden doldurulmuş şırınga içinde 300 mg’lık bir enjeksiyon çözeltisi olarak temin edilecek. Etkin madde gefurulimab, ATC kodu L04AJ12 altında bir immünosupresan olarak sınıflandırılmıştır ve ilaç EMA ürün numarası EMEA/H/C/006558’i taşımaktadır. EMA, Klygefa’nın faydalarının hastalık şiddetinde azalma ve fonksiyondaki iyileşmeler olduğunu, bu iyileşmelerin MG-ADL, Kantitatif Myasthenia Gravis ve Myasthenia Gravis Kompozit skorlarıyla ölçüldüğünü ve ayrıca revize edilmiş 15 maddelik Myasthenia Gravis Yaşam Kalitesi ölçeğiyle yaşam kalitesindeki gelişmelerle değerlendirildiğini belirtmektedir; bu faydalar, 26 haftalık randomize, plasebo kontrollü çalışmada ve ardından gelen açık etiket aşamasında ağırlığa dayalı dozajla gösterilmiştir. Klygefa ile en sık görülen yan etkiler enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, bel ağrısı, artralji, kas spazmları, miyalji, bulantı ve kusmadır. İlaç, nöromüsküler bozuklukları olan hastaların yönetiminde deneyimli sağlık profesyonellerinin rehberliğinde kullanılmak üzere tasarlanmıştır ve ürün özellikleri özeti, Avrupa Komisyonu pazarlama iznini verdikten sonra tüm resmi AB dillerinde yayınlanacaktır.

Klygefa, 14‑17 Eylül 2026 tarihleri arasında CHMP’nin toplantısında onay için önerilen 12 yeni ilaçtan biriydi; bu toplantı ayrıca 11 tedavi gösterge uzantısına olumlu görüşler verdi, komitenin yayımlanan toplantı özetlerine göre.

EMA kaydına göre, Gefurulimab C5 kompleman proteinine bağlanır ve onu bloke eder, böylece pro‑inflamatuar anafilatoksin C5a ve C5b’ye parçalanmasını önler ve terminal kompleman yolunun patojenik aktivasyonunu engeller. Molekül ayrıca serum albüminine bağlanarak yarı ömrünü uzatır ve haftalık dozajı mümkün kılar. AstraZeneca, Klygefa’yı subkutan öz‑enjeksiyon için optimize edilmiş yeni bir çift bağlamalı nanobodi olarak tanımlıyor; haftada bir otomatik enjektörle verilir. Gefurulimab, Myasthenia Gravis tedavisi için ABD’de Yetim İlaç Tasarımı (Orphan Drug Designation) almıştır.

gMG, kas fonksiyonunun azalması ve şiddetli kas zayıflığı ile karakterize edilen nadir bir otoimmün hastalıktır, şirketin açıklamasına göre. gMG hastalarının yüzde 85’i AChR antikoru pozitif olup, sinir‑kas bağlantısındaki sinyal reseptörlerine bağlanan antikorlar üretir; bu bağlanma kompleman sistemini aktive eder, bağışıklık sisteminin bu bağlantıya saldırmasına ve inflamasyona yol açarak beyin ile kaslar arasındaki iletişimin bozulmasına neden olur. Hastalık, kadınlarda genellikle 40 yaşından önce, erkeklerde ise 60 yaşından sonra başlar; ilk belirtiler arasında konuşma bozukluğu, çift görme, sarkık göz kapakları ve dengesizlik bulunabilir ve yutma güçlüğü, boğulma, aşırı yorgunluk ve solunum yetmezliği gibi durumlara ilerleyebilir. AstraZeneca’nın dosyadaki verilerine göre Almanya, Fransa, Birleşik Krallık, İtalya ve İspanya’da 82,500 kişi gMG tanısı almış olup, bunların 66,000’i AChR pozitiftir.

Marc Dunoyer, Alexion CEO’su, şunları söyledi: “Bu olumlu CHMP görüşü, yenilikçi çift bağlayıcı nanobodi C5 inhibitörü Klygefa’yı AB’de gMG yaşayan hastalara sunma yolunda önemli bir adımdır.” Klygefa’nın, şirketin Soliris ve Ultomiris ile C5 inhibisyonunun etkinliğini gösteren çalışmalarına dayanarak geliştirildiğini ve haftada bir kez subkutan öz‑enjeksiyonla hızlı ve sürdürülebilir semptom kontrolü sağlaması için tasarlandığını belirtti.

Tobias Ruck, BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑University Bochum’da Nöroloji Bölüm Direktörü ve denemedeki araştırmacı, gefurulimab’ın “haftada bir kez subkutan öz‑enjeksiyon kolaylığıyla hastalık şiddeti ve günlük fonksiyon ölçütlerini iyileştirme yeteneğini, bir hafta içinde ve 26 haftalık çalışma süresi boyunca gösterdiğini” söyledi.

AstraZeneca, Klygefa’nın Japonya ve diğer ülkelerde belirli yetişkin gMG hastaları için onaylandığını ve PREVAIL sonuçlarına dayalı düzenleyici başvuruların ABD, Çin ve ek ülkelerde incelenmekte olduğunu belirtti.