Biyoteknoloji
Semaglutid Geçici Bir Yara Bandı mı, Yoksa Çözüm mü?
Securities.io sitesini Google'daki tercih ettiğiniz kaynaklara ekleyin
Semaglutidin Hızlı Yükselişi
Semaglutid, on yılın en çok konuşulan ilaçlarından biri haline geldi. Novo Nordisk (NVO ) tarafından geliştirilen molekül, kan şekeri ve iştahın düzenlenmesine katılan GLP-1 hormonunun etkisini taklit eder. Geliştirme çalışmaları 2012’den önce başlamıştır.
Önce tip 2 diyabet için onaylanan semaglutid, daha sonra farklı dozla Wegovy adı altında kilo yönetimi için onaylandı. ABD’de Wegovy onayı 2021’de verildi. Tedarik sorunlarının ardından başlangıç dozlarının 2023’te yeniden sunulmasıyla satışlar hızlandı.
Artan talep üretim kapasitesini zorladı; şirket üretimi genişletirken dönemsel kıtlıklar devam etti.
Kaynak: Novo Nordisk
Wegovy’nin başarısı Novo Nordisk’in piyasa değerinin 2023’te hızla yükselmesine katkıda bulundu.
GLP-1 ilaçlarının etkileri kan şekeri ve kilo ile sınırlı değildir. Çalışmalar belirli hasta gruplarında bazı ciddi kalp-damar olaylarının riskinin azaldığını göstermektedir. Kilo kaybının ve diğer mekanizmaların katkısı tam olarak ayrıştırılmış değildir. Başlangıçta kalp yetersizliği bulunan hastalarda da olumlu sonuçlar bildirilmiştir.
SELECT çalışmasının başlangıçta kalp yetersizliği bulunan alt grubunda semaglutid, majör kalp-damar olaylarında %28, kalp-damar kaynaklı ölümde %24 ve tüm nedenlere bağlı ölümde %19 göreli azalmayla ilişkilendirildi. Bu sonuçlar tüm kalp yetersizliği hastalarına doğrudan genellenemez.
Diğer Obezite Tedavilerindeki Düşüş
Harvard Medical School, Brown School of Public Health ve Brigham and Women’s Hospital araştırmacılarının ”Metabolic Bariatric Surgery in the Era of GLP-1 Receptor Agonists for Obesity Management” başlıklı çalışması, ABD’de özel sigortalı kişiler arasında obezite için GLP-1 kullanımının 2022–2023 döneminde iki kattan fazla arttığını, bariatrik cerrahi oranının ise yaklaşık dörtte bir azaldığını buldu.
Bu bulgu tedavi örüntüsünün değiştiğini düşündürür; ancak tek başına her hastanın ilacı tüp mide veya gastrik bypass gibi ameliyatlara tercih etme nedenini kanıtlamaz.
Kaynak: GI Society
İncelenen grupta yaklaşık %5 GLP-1 reseptör agonisti, %0,3 ise cerrahi tedavi aldı. Bu oranlar tüm obezite hastalarını değil, çalışmanın kapsamını ve dönemini tanımlar.
Araştırmacılar cerrahi programların daralmasının kapsamlı tedaviye erişimi azaltabileceğinden endişe duydu. Cerrahi, uygun hastalar için etkili bir seçenek olmaya devam eder.
“Metabolik bariatrik cerrahinin kullanımındaki ulusal düşüş ve cerrahi programlarının olası kapanması, ilaç, endoskopi veya ameliyatı içeren çok disiplinli obezite tedavisine erişimin daha da sınırlanabileceği endişesini doğuruyor.”
Thomas C. Tsai, Brigham and Women’s Hospital’da metabolik bariatrik cerrah.
Başka ilaçlar da geliştirilmektedir. Örneğin Novo Nordisk’in araştırdığı amycretin, hem GLP-1 hem amilin reseptörlerini hedefler. Amilin, pankreastan salgılanan ve tokluk düzenlenmesine katılan bir hormondur.
Semaglutid Risksiz mi?
Diğer etkili ilaçlar gibi semaglutidin de yararları ve riskleri vardır. Uygunluğu hastanın sağlık durumuna, diğer ilaçlarına ve izlemesine göre değerlendirilir.
Ürün bilgisi Wegovy’nin internet sitesinde bulantı gibi sindirim sistemi etkileri ile pankreatit, safra kesesi sorunları ve sıvı kaybına bağlı böbrek hasarı gibi riskleri açıklar. Tiroid C-hücre tümörü uyarısı hayvan deneylerine dayanır; insanlarda bu tümörlere neden olduğu kesinleşmiş değildir. ABD’nin 2024 ürün bilgisi intihar düşüncelerinin izlenmesini de içeriyordu; bu uyarı tek başına nedensellik kanıtı değildir.
Bir diğer dikkat konusu kilo kaybı sırasında yağsız kütle ve kas işlevindeki değişimdir.
Alberta, McMaster ve Pennington Biomedical gibi kurumların araştırmacılarının bir yorum yazısı, bazı GLP-1 çalışmalarında yağsız kütle kaybının 36–72 haftada toplam kilo kaybının %25–39’unu oluşturduğunu belirtti. Yağsız kütle yalnızca iskelet kasından ibaret olmadığı için bu sayı saf kas kaybı olarak okunamaz.
Yorum yazısı The Lancet’te ”Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle” başlığıyla yayımlandı.
İskelet kasları güç, hareket ve metabolizma açısından önemlidir. Ancak ölçülen yağsız kütlenin azalması tek başına işlevin veya sağlığın kötüleştiğini göstermez.
Pennington Biomedical’ın yazıya ilişkin açıklaması, kilo kaybıyla kas kütlesinin azalmasının bazı hastalarda mevcut kas zayıflığını ağırlaştırabileceği endişesini aktarır. Bu olası risk, daha fazla araştırma gerektirir.
Tedavide hastaya uygun beslenme ve fiziksel aktiviteyle kas işlevinin korunması da önemlidir. İlaçlar kapsamlı bakımın bir parçasıdır.
Yorum yazısı, yağsız kütle ölçümlerinden tahmin edilen yıllık kas değişimini yaşlanmayla görülen kayıpla karşılaştırır ve yaşa bağlı kayıp için yıllık yaklaşık %0,8’i temel alır. Ölçüm yöntemleri ve süreler farklı olduğundan bu karşılaştırma dikkatle yorumlanmalıdır.
İştah azalınca yeterli protein, vitamin ve mineral almak güçleşebilir. Bu nedenle beslenme izlenmelidir; tüm hastalarda beslenme yetersizliği gelişeceği sonucu çıkarılamaz.
Obeziteyi Önleme ve Tedavi Etmenin En İyi Yolu Nedir?
Semaglutidin başarısı, ilaçların, cerrahinin ve önlemenin nasıl birleştirileceği sorusunu gündeme getiriyor. Hastalığın toplumsal nedenlerinin olması, kanıtlanmış tedavi yararlarını geçersiz kılmaz.
Obeziteyi önlemek önemlidir; hastalıkla zaten yaşayanların da etkili tedaviye ihtiyacı vardır.
Obezite 1960 ve 1970’lerden beri yaygınlaşmıştır, ancak ülkeler arasındaki gelişim farklıdır. Gıda ortamı, hareket, gelir, biyoloji ve başka etkenler birlikte rol oynar.
Kaynak: Data Is Beautiful
Ülkeler arasındaki farkları yalnızca zenginlik açıklamaz. Benzer gelir düzeylerinde farklı obezite oranları görülebilir.
Çocukluktan Başlayarak
JAMA Pediatrics’te yayımlanan ”Neighborhood Food Access in Early Life and Trajectories of Child Body Mass Index and Obesity” başlıklı çalışma, mahallede gıdaya erişim ile çocukların obezite riski arasındaki ilişkileri inceledi.
Çocuklukta obezite yetişkinlikteki riski artırır. Bu nedenle erken müdahaleler önem taşıyabilir.
Çalışma ABD’deki gıdaya erişim sorunlarını da ele aldı:
- 18 yaşından küçük çocuğu bulunan ABD hanelerinde gıda güvencesizliği oranı 2021’de %12,5’ten 2022’de %17,3’e çıktı.
- Gebelik sırasında düşük gelirli ve gıdaya erişimi sınırlı bir mahallede yaşamak, karşılaştırma grubuna göre 5, 10 ve 15 yaşlarında daha yüksek BMI z-skoru ve obezite riskiyle ilişkiliydi.
Bazı analizlerde obezite ve ağır obezite riski %50’den fazla yüksekti. Bu istatistiksel ilişki, tek başına gıdaya erişimin farkın nedeni olduğunu kanıtlamaz. Sosyal koşullar başka etkenlerle birlikte rol oynayabilir.
“Bulgularımız, yaşamın erken döneminde sağlıklı gıdaya erişimi artıran yatırımları ve stratejileri destekliyor. Bunlar, dezavantajlı mahallelerde süpermarket açılmasını teşvik etmeyi, sağlıklı seçenekler sunan gıda yardımlarını ve küçük dükkânlardaki seçenekleri iyileştirmeyi içerebilir. Bu yatırımlar çocukluk obezitesini önlemeye katkı sağlayabilir.”
Izzuddin Aris, Harvard Medical School’da nüfus tıbbı öğretim üyesi.
Semaglutide’i Doğru Kullanmak
Obezite, çok sayıda biyolojik, sosyal ve çevresel etkenin katkıda bulunduğu karmaşık bir hastalıktır.
Beslenme eğitimi ve sosyal önlemler küresel artışı tersine çevirmeye yetmemiştir. Bu, bütün önleme girişimlerinin etkisiz olduğu anlamına gelmez.
Önleme, zaten obeziteyle yaşayan herkesin tedavi gereksinimini ortadan kaldırmaz. Genetik, metabolizma, ilaçlar ve başka etkenler tamamen kişinin kontrolünde değildir.
Semaglutid ve benzeri ilaçların önemli tedavi seçenekleri olarak kalması beklenebilir. Toplam etkileri etkinlik, güvenlik, fiyat, erişim ve tedavi süresine bağlı olacaktır.
Semaglutide’e Yatırım
Semaglutide ilgi, ilgili dönemde Novo Nordisk hissesindeki yükselişe katkıda bulundu. 2023’te bunu ”Yeni Çok Satan İlaç: Wegovy” yazısında ele aldık.
Tedavi bırakıldığında kilo sıklıkla geri alınabilir ve bazı hastalar uzun süreli tedaviye ihtiyaç duyabilir. Bu talebi destekleyebilir, ancak satış artışını veya yatırım getirisini garanti etmez.
Temmuz 2024’te EMA komitesi, Wegovy ürün bilgisine SELECT çalışmasının kalp-damar sonuçlarının eklenmesi yönünde olumlu görüş verdi. Buna karşılık, şirketin talep ettiği ayrı kalp-damar olaylarını önleme endikasyonunu gerekli görmedi; veri güncellemesi ile ayrı endikasyon onayı aynı şey değildir.
GLP-1 şirketlerinin hisseleri aracı kurumlar üzerinden alınabilir. securities.io sitesinde ABD, Canada, Avustralya, Birleşik Krallık, ve başka ülkelerdeki aracı kurum karşılaştırmaları bulunur.
Biyoteknolojiye daha geniş erişim için WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH) veya First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) gibi fonlar incelenebilir. Fonların portföyleri, maliyetleri ve riskleri farklıdır; bunlar yalnızca GLP-1 ilaçlarına yatırım yapmaz.
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk tarihsel olarak diyabet tedavileriyle tanınır. Şirketi ”Beş Büyük Yerleşik İlaç Şirketi” yazısında da ele aldık.
Obezite tedavileri büyüyen bir iş alanıdır. Diyabet ve obeziteye yönelik semaglutid ürünleri 2024’te gelirin önemli bölümünü oluşturuyordu. Ozempic’in endikasyon dışı kullanımı, onaylı obezite tedavisiyle aynı değildir.
2024’ün ilk yarısında sabit kurla obezite tedavisi satışları küresel olarak %37, International Operations biriminde %47 arttı. İnsülin satışları aynı ölçütle %10, toplam satışlar %25 yükseldi.
Kuzey Amerika şirketin en büyük pazarıydı ve bu dönemde International Operations’tan daha hızlı büyüdü. Kur hareketleri ve pazar koşulları karşılaştırmaları etkiler.
Kaynak: Novo Nordisk
Büyümede tedavi talebi, ürün bileşimi ve pazar konumu rol oynadı.
Kaynak: Novo Nordisk
Wegovy talebindeki artış kapasite ve tedarik baskısı yarattı.
Wegovy bulunamadığında, aynı etkin maddeyi içeren ancak tip 2 diyabet için onaylı Ozempic bazen obezite için endikasyon dışı reçete edildi. Elon Musk da kilo vermesiyle bağlantılı olarak Wegovy’den söz etti.
Üretim genişletildi. Novo Nordisk’ten ayrı bir tüzel kişilik olan Novo Holdings, 2024’te Catalent’i 16,5 milyar dolarlık işletme değeriyle satın alma anlaşmasını duyurdu. Novo Nordisk ayrıca Catalent’in üç tesisini Şubat 2024’te açıklanan 11 milyar dolarlık bedelle alma konusunda anlaştı ve üretim kapasitesine ek milyarlarca dolarlık yatırım planladı. Yeni tesisler hemen tam üretim anlamına gelmez.
Şirketin geleceği tedarik, rekabet, fiyat ve klinik verilere bağlıdır. Ayrıca amycretin geliştirme çalışmalarını sürdürüyor. Makalenin 2024 bağlamında bu molekül araştırma aşamasındaydı; onay veya pazar başarısı garanti değildi.
