Etcamah, SERENA-4 Meme Kanseri Deneyinde Birincil Sonuç Hedefini Kaçırdı

AstraZeneca (AZN ) 11 Eylül 2026 tarihinde, Etcamah (camizestrant) ve siklin bağımlı kinaz (CDK) 4/6 inhibitörü palbociclib kombinasyonunun SERENA-4 Faz III denemesinin, ilerleme süresi olmayan hayatta kalma (PFS) birincil sonuç hedefine ulaşmadığını, ancak sayısal bir iyileşme gözlemlendiğini belirtti; bu, ileri evre meme kanseri için östrojen reseptörü (ER) pozitif, HER2 negatif ve ileri hastalık için herhangi bir sistemik tedavi almamış hastaların birinci satır tedavisinde gerçekleşti. Deneme, Etcamah kombinasyonunu aromataz inhibitörü anastrozol ve palbociclib kombinasyonuna karşı değerlendirdi.

şirket duyurusu içsel bilgi içerdiği şeklinde işaretlendi ve 11 Eylül 2026 tarihinde 21:15 BST’de AB Piyasa Suistimali Yönetmeliği kapsamında yayınlanmak üzere gönderildi.

Susan Galbraith, Onkoloji Hematoloji Ar-Ge İcra Başkan Yardımcısı at AstraZeneca, dedi: “SERENA-4 sonucundan hayal kırıklığına uğradığımızı kabul etmekle birlikte, bu durum SERENA-6 temelli olarak bugün Etcamah’tan faydalanabilecek hasta sayısını maksimize etme konusundaki odak noktamızı artırıyor ve birinci satır tedavide hastalar için ESR1 testinin önemini pekiştiriyor. Erken meme kanseri önemli bir fırsat sunmaktadır ve daha geniş programımızı ilerletirken erken evrede Etcamah’ın uzun vadeli potansiyeline olan güvenimiz sürmektedir.”

AstraZeneca, SERENA-4’te Etcamah ve palbociclib kombinasyonunun güvenlik profilinin her iki ilacın bilinen güvenlik profiliyle tutarlı olduğunu ve yeni bir güvenlik sorunu tespit edilmediğini belirtti. Şirket, verilerin uygun zamanda paylaşılacağını söyledi.

SERENA-4 Deneme Tasarımı

SERENA-4, ER pozitif, HER2 negatif lokal ileri veya metastatik meme kanseri hastalarında camizestrant ve palbociclib kombinasyonunun, anastrozol ve palbociclib kombinasyonuna karşı etkinlik ve güvenliğini değerlendiren Faz III, çift kör, randomize bir denemedir. Küresel deneme, metastatik hastalık için herhangi bir sistemik tedavi almamış, yeni tanı konmuş evre IV de novo veya tekrarlayan hastalığı olan 1.371 yetişkin hastayı kaydetti. Erken evre hastalığın tekrarı olan hastalar, aromataz inhibitörü veya tamoksifen ile en az 24 ay standart adjuvan endokrin tedavi almış ve adjuvan aromataz inhibitörü tedavisinin son dozundan itibarıyla hastalığın ilerlemediği en az 12 ay geçmiş olmalıdır.

SERENA-4’ün birincil sonuç hedefi, araştırmacı tarafından değerlendirilen ilerleme süresi olmayan hayatta kalma (PFS) olup, ikincil sonuç hedefleri arasında genel sağkalım (OS), ikinci ilerleme süresi olmayan hayatta kalma (PFS2) ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesi yer almaktadır.

Onaylı Kullanım ve SERENA-6 Kanıt Temeli

Etcamah, bir CDK4/6 inhibitörü (palbociclib, ribociclib veya abemaciclib) ile kombinasyon halinde, SERENA-6 Faz III denemesinin sonuçlarına dayanarak, birinci satır endokrin bazlı tedavi sırasında ESR1 mutasyonunun tespiti veya ortaya çıkması durumunda, hormon reseptörü (HR) pozitif, HER2 negatif lokal ileri veya metastatik meme kanseri tedavisi için ABD, AB, Japonya ve çeşitli diğer ülkelerde onaylanmıştır. AstraZeneca, Etcamah’ı birinci satır ortamında fayda gösteren tek oral seçici östrojen reseptör degrader (SERD) olarak tanımlamaktadır.

SERENA-6, CDK4/6 inhibitörü ile kombinasyon halinde aromataz inhibitörü (anastrozol veya letrozol) ile birinci satır tedavi gören HR pozitif, HER2 negatif ileri meme kanseri hastası 315 yetişkini kaydetti. Şirkete göre, bu, dolaşan tümör DNA’sı (ctDNA) yönlendirmeli bir yaklaşım kullanarak endokrin direncinin ortaya çıkışını tespit eden ve hastalığın ilerlemesinden önce tedavi değişikliğini bildiren ilk küresel kayıt Faz III denemesidir. Tasarım, rutin tümör taramaları sırasında iki‑üç ayda bir kan testi ile ctDNA izlemeyi kullandı; hastalığın ilerlemesi olmadan bir ESR1 mutasyonu tespit edildikten sonra, hastanın endokrin tedavisi aynı CDK4/6 inhibitörü devam ederken aromataz inhibitöründen camizestranta değiştirildi.

2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı’nda Chicago’da 2 Haziran 2026’da sunulan güncellenmiş SERENA-6 sonuçları, camizestrant kombinasyonunun bir aromataz inhibitörü ve CDK4/6 inhibitörü kombinasyonuna kıyasla hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini %55 azalttığını, hazard oranının 0.45 (%95 güven aralığı 0.34‑0.59; p<0.00001) olduğu gösterdi. Camizestrant kombinasyonu için medyan PFS 16,8 ay iken aromataz inhibitörü kombinasyonu için 9,2 ay idi; bu, medyan 7,6 aylık bir iyileşmeyi temsil etmektedir.

Haziran güncellemesi ayrıca, ilk ilerlemenin ötesinde tedavi dayanıklılığını ölçen PFS2’nin son analizini raporladı; bu analizde camizestrant kombinasyonu, ikinci hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini %37 azalttı (hazard oranı 0.63; %95 güven aralığı 0.46‑0.86; p=0.00373) ve medyan PFS2 25,7 ay iken karşılaştırmalı grup 19,1 ay idi. Camizestrant kombinasyonuna geçen hastalar, 8. hafta itibarıyla toplam ctDNA’da medyan %99 azalma gösterdi; %51’i toplam ctDNA temizliği sağlarken, aromataz inhibitörü kombinasyonunda kalan hastalarda medyan %64 artış ve %1,9 temizlik görüldü. OS’nin ana ikincil sonuç hedefi için veriler, %30 olgunlukta camizestrant kombinasyonunu lehine sayısal bir eğilim gösterdi (hazard oranı 0.87; %95 güven aralığı 0.57‑1.30) ve deneme OS’nin son analizine kadar devam edecek.

SERENA-6 birincil sonuçları ilk olarak 2025 ASCO toplantısında sunuldu ve aynı anda The New England Journal of Medicine’de yayımlandı. Geliştirme programının daha erken aşamalarında, SERENA-2 Faz II denemesi, endokrin tedavi görmüş ER pozitif lokal ileri veya metastatik meme kanseri hastalarında camizestrantın Faslodex (fulvestrant) karşısında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı PFS iyileşmesi sağladığını gösterdi; SERENA-1 Faz I denemesi ise camizestrantı tek başına ve CDK4/6 inhibitörleri palbociclib, ribociclib ve abemaciclib ile kombinasyon halinde değerlendirdi.

Metastatik ortamın ötesinde, Etcamah erken meme kanserinde CAMBRIA-1 ve CAMBRIA-2 Faz III denemelerinde değerlendirilmektedir. Tekrarlama riski orta ve yüksek olan yaklaşık 10.000 hastayı kapsayan adjuvan denemeler, Etcamah’ı monoterapi, CDK4/6 inhibitörleriyle kombinasyon ve CDK4/6 inhibitörü tedavisi sonrası olarak değerlendirmektedir. AstraZeneca, programı erken meme kanserinde en kapsamlı oral SERD geliştirme programı olarak tanımlamaktadır.

Etcamah, bir sonraki nesil oral seçici östrojen reseptör degrader ve tam ER antagonistidir; günde bir kez oral olarak verilir. CDK4/6 inhibitörü ile kombinasyonunda önerilen Etcamah dozu 75 mg’dir.

Meme kanseri, duyuruda belirtilen verilere göre, dünya genelinde en yaygın ikinci kanser ve kanserle ilişkili ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. 2024 yılında iki milyondan fazla hasta meme kanseri ile teşhis edildi ve küresel olarak 690.000’den fazla ölüm gerçekleşti. Östrojen veya progesteron reseptörlerinin (veya her ikisinin) ifadesiyle karakterize edilen HR‑pozitif meme kanseri, tümörlerin %70’i HR‑pozitif ve HER2‑negatif olduğu ve HR‑pozitif tümörlerin %97’sinin ER‑pozitif olduğu en yaygın alt tiptir. Erken meme kanseri teşhisi konan hastalarda sağkalım oranları yüksek olsa da, teşhis konan veya metastatik hastalığa ilerleyen hastaların yalnızca yaklaşık %30’u tanı sonrası beş yıl yaşamayı beklemektedir.