Hur kan CRISPR användas för att behandla cancer

CRISPR bortom genetiska sjukdomar

När CRISPR-Cas9 först upptäcktes och därefter gav dess upptäckare ett Nobelpris 2020, var den uppenbara första tillämpningen av denna teknik genterapi. Detta beror på att CRISPR möjliggör mycket exakt och riktad genredigering, vilket gör idén om att korrigera onormala gensekvenser hos patienter möjlig.

Men en annan växande potential för CRISPR finns inom onkologi (cancervård), en tillämpning med några av de största antalet pågående kliniska prövningar för genredigering.

Källa: ARK Invest

En av de första tillämpningarna av CRISPR inom cancerforskning är att ersätta tidigare verktyg för genetisk modifiering. CRISPR är billigare, snabbare och enklare, vilket öppnar dörren för fler forskare att arbeta med genetiskt modifierade djurmodeller, som möss.

Men CRISPR som verktyg för forskare är bara början, och det kan formas till ett vapen mot cancer.

Botar cancer med CRISPR?

Det största hindret på vägen mot att bota cancer är att det inte bara är en sjukdom. Varje cancer består av onormala celler på sitt eget unika sätt. Detta innebär att inget kemiskt läkemedel sannolikt fungerar mot alla cancerformer, eftersom varje har ett unikt mönster av motstånd och svagheter.

En lovande strategi är att ta immunceller från patienten och modifiera dem så att de fokuserar på att döda cancerceller. Cellerna multipliceras sedan i ett laboratorium och återinjekteras i patienten.

Källa: Cancer.gov

Detta är grunderna bakom de lovande CAR-T-cancerterapierna (Chimeric Antigen Receptor).

Andra liknande metoder använder en annan typ av immuncell än T-lymfocyter, såsom NK-lymfocyter (Natural Killer). I alla fall används CRISPR också för att förbättra cellerna så att de inte avvisas av patientens kropp, samt med ökad effektivitet för att hitta och förstöra cancer.

De mest avancerade terapierna syftar till att konstruera CAR-T- eller CAR-NK-celler som kan produceras i stora partier och ändå accepteras av flera patienters kropp.

CRISPR-företag som leder inom cancert terapier

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Prisdiagram

Ett av de ledande företagen i denna sektor är CRISPR Therapeutics (CRSP ), grundat av en av upptäckarna av CRISPR-Cas9.

Dess CAR-T-celler är modifierade inte bara för att rikta in sig på cancerceller utan också för att minska risken för oönskade biverkningar (graft versus host disease) och för att öka överlevnadstiden för den modifierade immuncellen i patientens kropp, vilket ger den mer tid att angripa cancerceller.

Källa: CRISPR Therapeutics

Företaget har för närvarande 7 kandidater i pipeline, varav 4 redan i kliniska prövningar.

CRISPR investerar också i en CAR-NK-terapi, i samarbete med Nkarta Therapeutics (NKTX), i det prekliniska stadiet. CAR-NK-terapier har potential att vara ännu mindre benägna att framkalla biverkningar och att vara mer effektiva mot solida tumörer (90 % av cancer hos vuxna).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Prisdiagram

Det syntetiska biologi-företaget Ginkgo Bioworks meddelade i april 2023 ett partnerskap med Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) för att gemensamt utveckla nästa generation av CAR-T-behandling. Forskare vid WARF stod bakom den första FDA-godkända CAR-T-terapin. Idag har 6 CAR-T-terapier godkänts, och intensiva forskningsinsatser görs för att anpassa CAR-T-terapier till solida tumörer.
En nyckelteknologi bakom Bioworks ambitioner inom CAR-T-terapier är dess CAR-T-screeningsplattform. Den gör det möjligt att ”skanna” hundratusentals CAR-T-design, vilket hjälper till att snabbare och billigare hitta vad som kan fungera för solida tumörer.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Prisdiagram

Editas är ett annat biotekföretag för genredigering med program som riktar sig mot cancer. De har för närvarande två olika strategier inom onkologi, båda som förlitar sig på genetisk modifiering av immuna T-celler.

Källa: Editas

Dess autologa CAR-T-cellt terapier utvecklas i samarbete med Bristol Myers Squibb (BMY).

Den har också ett program som körs med Immatix (IMTX) på en proprietär Aktiverad allogen cellterapi (ACT), en terapi som modifierar tumörens mikro‑kemiska miljö för att minska dess motstånd eller tillväxt.

Editas fokuserar på att använda en variant av CRISPR som kallas AsCas12a. Detta förväntas skapa mer exakt och effektiv genredigering.

(Vi förklarade mer i detalj potentialen för Cas12a i en dedikerad artikel, “Vad är CRISPR-Cas12a2? & Varför är det viktigt?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU Prisdiagram

Caribou Biosciences (CRBU ) arbetar med CAR-T-terapier för blodcancer, med 2 av 3 kandidater i fas I av kliniska prövningar.  De har en CAR‑NK-terapiplattform i det prekliniska stadiet för att rikta in sig på solida tumörer.

De har också ett partnerskap med AbbVie (ABBV ) för cancercellterapier (CAR‑T) i ett icke avslöjat stadium på grund av sekretessavtal.

Källa: Caribou

Caribou driver också gränsen för CRISPR-teknik med uppfinningen av ett DNA/RNA‑hybrid CRISPR‑system, ChRDNA.

Detta system bör kunna uppnå en stark minskning av oönskad genredigering, ett ständigt bekymmer för all genredigering och CRISPR-terapier. Detta bör i sin tur minska biverkningar och potentiella faror för patienterna, öka effektiviteten och kanske möjliggöra mindre doser.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Prisdiagram

Intellia är det första företaget som lyckats med framgångsrik systemisk CRISPR-genredigering hos människor. Detta är särskilt användbart för genetiska sjukdomar där ex‑vivo, som CAR‑T-terapier, kanske inte är ett alternativ. Företaget föredrar fortfarande ett ex‑vivo‑tillvägagångssätt för sina cancert terapier.

Källa: Intellia

Intellias huvudfokus är sällsynta sjukdomar, med totalt 8 kandidater, varav 2 är i tidigt kliniskt stadium. Inom cancersegmentet är en i det prekliniska stadiet och en annan i IND‑möjliggörande stadium (Investigational New Drug).

Även om Intellias cancerrörledning är intressant, kommer investerare vilja uppmärksamma portföljen för sällsynta sjukdomar, sannolikt marknadens fokus under den närmaste framtiden.