5 beste genomsekvenseringsselskaper

Den genomiske og multi‑omiske revolusjonen

Den første dekodingen av det menneskelige genomet startet i 1990 og ble først oppnådd i 2003. Det kostet også en svimlende $3B.

Spol 20 år frem, og kostnadene for genomsekvensering har falt til $600/genom. Det tilsvarer en kostnadsreduksjon på 5 000 000‑fold! Og det kan falle til så lite som $200.

Dette endret fullstendig måten vi nærmer oss genomikk fra et medisinsk perspektiv. Det gjør det mulig å skape og analysere en enorm mengde data, og hver enkelt kan potensielt få tilgang til avansert personlig medisin som matcher deres unike genetiske oppsett.

Ettersom genomikk blir en grunnleggende medisinsk tjeneste, vil selskaper innen genomsekvensering dra nytte av et raskt voksende marked og mange anvendelser, fra ernæring og aldringsforebygging til tidlig kreftdeteksjon.

Og dette er ikke alt. Den samme teknologien som ble brukt til å sekvensere DNAet i genomet kan også brukes til å skape helt nye vitenskapelige felt:

• Metagenomikk: sekvensering av genomet til bakteriene som lever i tarmene våre og har stor innvirkning på helsen vår.
• Transkriptomer & epigenetikk: hvis genomet er blåkopien, er transkriptomene hvordan blåkopien brukes i praksis og i sanntid. Dette vil sannsynligvis være svært relevant for å løse mange uhelbredelige sykdommer og metabolske problemer.
• Agrigenomikk: bruk av genomikk for å forbedre landbruksavkastning og produktivitet hos husdyr.
• Økologiske studier: nøyaktig evaluering av et økosystems helse og genetisk mangfold.
• Syntetisk biologi: skapelsen av nye gener, egenskaper eller hele organismer med et spesifikt formål: for eksempel plastspisende bakterier eller alger som produserer biobrensel.

Kilde: PacBio

5 beste genomsekvenseringsselskaper / Aksjer

Denne artikkelen dekker de 5 beste børsnoterte genomsekvenseringsselskapene. Den dekker ikke like relevante, men private selskaper som Ultima Genomics eller Chinese MGI. 

1. Illumina, Inc.

Illumina er det ledende genomikk-selskapet, langt det største og mest etablerte i bransjen, med $1,2 milliarder i inntekter, som har vokst med 11 % CAGR de siste 5 årene.

Kilde: Illumina

Som de fleste genomsekvenseringsselskaper tjener Illumina penger på salg av sekvenseringsmaskiner, men hovedsakelig på salg av forbruksvarer som brukes av maskinene, med inntekt per maskin som vanligvis øker over tid etter hvert som den brukes på full kapasitet.

Selskapets nye genomsekvenseringsmodell, NovaSeqX, er en suksess, med 109 leveranser i Q2 2023 og 390 leveranser forventet for 2023. Dette har akselerert adopsjonen av massegenomsekvensering blant Illuminas kunder med flere multi‑omiks‑analyser (blanding av flere «‑omics»-teknikker) og større skala for enkeltcelle‑ og romlige analyser.

Når man diskuterer Illumina, kreves en lang forklaring på en ny genomikk‑applikasjon, kreftdeteksjon i en blodprøve kalt flytende biopsi. Illumina arbeidet med denne teknologien og spinnet den av som et selskap kalt Grail.

Grail er svært vellykket både teknisk og kommersielt, med 7 500 leverandører som foreskriver Grails tester og har passert milepælen 100 000 utførte tester i Q2 2023. Det oppdaget også 92 % av krefttilbakefall på tvers av 6 ulike blodkrefttyper.

Flere år senere ville Illumina kjøpe tilbake dette selskapet til en mye høyere pris.

Dette forårsaket flere problemer. Først uttrykte reguleringsmyndigheter i både USA og EU bekymring for monopolrisiko, ettersom Illumina er leverandør av genomsekvenseringsmaskiner til mange av Grails konkurrenter.

Dette resulterte i en €432M bot fra EU. Hvis denne dommen som forbyr oppkjøpet ikke løses, “Illumina vil avhende Grail innen ett år hvis de ikke vinner utfordringen i EU-domstolen.”

Kilde: Illumina

Et annet sett med problemer kom fra betingelsene rundt den kostbare Grail‑spinn‑offen, kapitalinnhenting, og reabsorpsjon inn i Illumina.

Aktivistinvestoren Carl Icahn har angrepet selskapets styre og antydet at potensielt uredelige eller ondsinnede handlinger ble gjort til fordel for insidere på bekostning av selskapets aksjonærer. SEC undersøker også saken.

Så langt har administrerende direktør blitt byttet, et annet styremedlem har gått av, 4 nye styremedlemmer er innsett, og Illumina har publisert en “Oppdatering med fokus på forvaltning.” Du kan også lese mer om disse mistankene og anklagene i denne serien av artikler av Non‑GAAP investering.

Selskapets aksje har falt kraftig fra toppnivåene i juli 2021 med nesten 80 %, tilbake til nivåene fra 2013.

Dette er en ganske sjokkerende situasjon for et stort og etablert selskap som Illumina, uansett hvor sanne disse anklagene er eller ikke, da det reflekterer dårlig på ledelsens beslutning om å avhende Grail i utgangspunktet. I det minste har dette vist seg å være en kostbar feil.

Investorer vil ønske å vurdere om de er klare til å følge med Carl Icahn, en legendarisk og kontroversiell aktivistinvestor med en imponerende merittliste. Og om den dårlige styringen de siste årene nå er fullt priset, og kanskje har skadet selskapets verdsettelse i overdreven grad.

2. 10x Genomics, Inc.

10x Genomics (TXG ) er en leder innen romlig biologi, som studerer genomet og transkriptomet i 3D, og gjør det mulig å visualisere genaktivitet på cellulært eller til og med intracellulært nivå.

Selskapet ble grunnlagt i 2012, med Serge Saxonov blant grunnleggerne, som er direktør for FoU i det personlige genomtestingsselskapet 23andMe.

10x Genomics vokste ved hjelp av en blanding av FoU (over $1 milliard investert i FoU så langt) og oppkjøp. Merkbart ble Visium-plattformen ervervet gjennom oppkjøpet av Spatial Transcriptomics i 2018.

Kilde: 10x Genomics: 10x Genomics acquisitions timeline

Dette er også hvordan 10x Genomics ville erverve sin Xenium plattform ved å kjøpe Readcoor og Cartana i 2020.

I 2020 lanserte de også Chromium-plattformen, oppdatert året etter til Chromium X.

Gjennom oppkjøpet av Tetramer Shop i 2021 lanserte 10x Genomics også BEAM (Barcode Enabled Antigen Mapping) i 2022. Det gjør det mulig for forskere å identifisere komponenter i immunsystemet i detalj. Dette kan ha stor innvirkning på forskning på immunitet og nye sykdommer.

Inntektene vokste med 17 % år‑til‑år i Q2 2023, drevet av Xenium‑salg, med milepælen 100 solgte enheter passert i august 2023.

Selskapet oppnådde i september 2023 en kritisk seier mot sin hovedrival, Nanostring. Nanostring er for nå forbudt fra å selge sine CosMx Spatial Molecular Imager (SMI)-instrumenter i mesteparten av EU for brudd på 10x Genomics‑patenter.

Selskapet er fortsatt i en tidlig fase, noe likt de tidlige dagene til Illumina. For nå er romlig biologi begrenset til akademisk og grunnleggende forskning. Men som mange bioteknologier kan den en dag bli utbredt, gradvis bli et medisinsk verktøy, og deretter en «rutinemessig» test. Uansett bør den voksende mengden installerte maskiner drive salg av forbruksvarer og inntektsvekst.

3. Oxford Nanopore Technologies plc (ONT.L)

Oxford Nanopore bruker en unik genomsekvenseringsteknologi som baserer seg på flowceller. Dette gjør at DNA kan «leses» når det passerer nanoporer, ikke gjennom kjemiske metoder men direkte ved å måle en elektrisk strøm. Så, på en måte, er dette første gang en datamaskin kan lese en genetisk sekvens (DNA & RNA) i sanntid.

Kilde: Oxford Nanopore

En annen unik fordel med selskapets teknologi er at den kan lese lengre genetiske sekvenser enn konvensjonelle sekvenseringsmetoder. Lange sekvenser og sanntidslesing kan bidra til bedre og raskere resultater, noe som er viktig for kreftanalyse eller infeksjonssykdommer som antibiotikaresistente bakterier.

Til slutt gjør den elektriske målingen det mulig med mindre og mer bærbare sekvenserere, en forbedring i forhold til de massive maskinene som har blitt brukt hittil. Dette gjør at selskapet kan produsere et bredt spekter av sekvenserere, inkludert langsommere, mindre og mye billigere maskiner, fra $1 000. Dette kan radikalt utvide sekvenseringsmarkedet, med mobil eller lavkost‑sekvensering som tidligere ikke var et alternativ.

Oxford Nanopores inntekter vokste med 46 % CAGR de siste 4 årene, takket være 7 300 kunder i Q2 2023, hvorav 640 ble anskaffet i de siste 12 månedene.

Kilde: Oxford Nanopore

På grunn av sin radikalt nye teknologi er det uklart hvor Oxford vil passe inn i et mer modent genomsekvenseringsøkosystem.

Den kan fullt ut erstatte den etablerte teknologien for kjemisk/optisk lesing av genomer.

Eller den kan bli en vellykket, men nisjeapplikasjon for lavvolums‑ eller mobilsekvensering, eller for sekvensering som krever høy nøyaktighet ved lesing av lange genetiske sekvenser.

Selskapet planlegger også å utvide til lesing av proteiner, post‑translasjonelle modifikasjoner av proteiner eller små molekyler, og andre målinger i den aller ytterste kanten av livsvitenskapene.

4. Pacific Biosciences of California, Inc.

Startet noen år etter Illumina, har PacBio vært den mindre aktøren innen genomsekvensering siden. Til tross for sin mindre størrelse har selskapets utstyr holdt seg på toppnivå når det gjelder ytelse.

PacBio nylig kjøpte Omniome i 2021, noe som ga dem en fordel i nøyaktighet for lesing av svært lange eller korte genetiske sekvenser. Denne fordelen ble forsterket med det senere oppkjøp av Apton for $110M i august 2023, som også spesialiserte seg på kortlesing, høy gjennomstrømning (SR‑HI).

Kilde: PacBio

PacBio’s Onso systems er nå i ferd med å sendes til kunder, og lanseringen er beskrevet av selskapet som den “beste starten i PacBios historie”. Den vil spesialisere seg på korte sekvenser, mens Revio HiFi System vil kunne lese lange sekvenser og arbeide 24/7, og lese 1 300 komplette menneskelige genomer per år (omtrent 4 per dag). Senere vil Revio HiFi bli erstattet av HT SBB-systemet, som sannsynligvis vil integrere Apton-teknologi.

PacBio forventer at lange sekvenser vil vokse mye raskere enn det bredere NGS-markedet og hevder at deres systemer er 10‑fold mer nøyaktige enn konkurrentene.

Kilde: PacBio

Interessant nok kan det også redusere de totale kostnadene for genomsekvensering. Korte sekvenser må settes sammen til et helhetlig bilde uten å bli for teknisk. Så et $500 kortlesningsgenom kan raskt kreve ekstra analyser som koster ytterligere $1000 for å være virkelig nyttig som diagnostisk verktøy.

Dermed unngår en $950 Revio‑analyse av lange sekvenser, som er mer nøyaktig, dette trinnet og blir billigere for diagnostisk bruk.

PacBios fokus på høypresisjon/lenge sekvenser bør gi dem et fortrinn innen diagnostikk de neste årene. PacBio-ledelsen tror dette kan øke selskapets markedsandel i menneskelig genomikk fra 5 % til 10 % og innen onkologi (kreft) fra 1 % til 5 %.

Mens PacBio hovedsakelig fokuserer på sin flere tiår gamle konkurranse med Illumina, kan de også måtte konkurrere med Oxford Nanopore i markedet for diagnostikk/lange sekvenser.

Med en historie som den mindre konkurrenten til Illumina, er PacBio litt en underdog i feltet og ikke en ny «spennende» oppstart. Dette betyr ikke at de ikke er konkurransedyktige, og hvis de lykkes med å erobre nisjemarkedet de nå spesialiserer seg i, kan de positivt overraske markedet ved å differensiere seg fra sin historiske rival.

5. NanoString Technologies, Inc.

NanoString ble lansert i 2003 for å utnytte den digitale molekylære strekkodeteknologien som ble oppfunnet ved Seattle Institute for Systems Biology.

Kilde: NanoString

Innen 2008 hadde de lansert sitt første produkt, nCounter, som var et stort fremskritt innen transkriptomikk (studiet av mRNA). nCounter drev selskapet fremover mens de utviklet neste steg. I 2019 lanserte de GeoMx, etterfulgt av CosMx og den digitale plattformen AtoMX.

GeoMx er designet for å studere RNA‑uttrykk i hele vev og kan også analysere over 150 proteiner, flere mål enn 10x sin Xenium. CosMx Single Molecular Imager (SMI) kan i stedet se på en enkelt celle og hva som skjer inni for RNA og opptil 64 proteinmål, og muligens opptil 120 i 2024.

Kilde: NanoString

NanoString var avgjørende i eksplosjonen av vitenskapelige publikasjoner som bruker romlig biologi. Ikke færre enn 7 117 publikasjoner nevner NanoString‑maskiner fra ulike felt som kreftforskning, infeksjonssykdommer (inkludert COVID-19), immunologi, landbruk eller nevrologi.

NanoString er involvert i en bitter juridisk kamp med 10x Genomics. Den nylige rettsavgjørelsen fra EU‑patentrevisoren vil påvirke 10 % av NanoString dersom selskapet ikke vinner sin anke. Så, selv om det ikke er et dødsstøt, er dette fortsatt dårlige nyheter for et ungt selskap med negativ kontantstrøm.

Markedene er tydelig bekymret for NanoStrings langsiktige levedyktighet, med aksjen under $2 per aksje, ned fra en topp på $79 i 2021, og sin IPO-pris på $9,1 per aksje i 2013.

Investorer vil ønske å vurdere selskapets planer om å nå lønnsomhet i 2025 og fastslå om prisnedgangen er overdreven og representerer en mulighet, med tanke på at selskapet har redusert sitt kontantforbruk med 50 % i Q3 2023.