Novo Nordisk Mengupayakan Persetujuan AS dan Uni Eropa untuk Etavopivat, Obat Penyakit Sel Sabit

Novo Nordisk mengumumkan pengajuan permohonan regulasi di AS dan Eropa pada 13 November 2026 untuk etavopivat, pengobatan oral investigasional yang diminum sekali sehari bagi remaja dan orang dewasa berusia 12 tahun ke atas dengan penyakit sel sabit. Perusahaan mengajukan Permohonan Obat Baru kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) serta Permohonan Izin Edar kepada Badan Obat-obatan Eropa, untuk memperoleh persetujuan atas terapi yang disebutnya berpotensi memodifikasi penyakit.

Pengajuan tersebut merupakan permohonan persetujuan, bukan keputusan dari salah satu regulator. Novo Nordisk memperkirakan FDA akan mengambil keputusan atas permohonan tersebut dan Komisi Eropa akan mengambil keputusan atas pengajuan di Eropa pada 2027. FDA sebelumnya telah memberikan etavopivat status Fast Track, Penyakit Pediatrik Langka, dan Obat Yatim Piatu. Komisi Eropa juga memberikan status Obat Yatim Piatu berdasarkan pendapat positif dari Komite EMA untuk Produk Obat Yatim Piatu.

Bukti yang Mendasari Pengajuan

Kedua permohonan tersebut didasarkan pada program klinis HIBISCUS, yang membandingkan etavopivat dengan plasebo. Uji coba penting fase 2/3 selama 52 minggu ini melibatkan sekitar 440 orang yang mengalami antara 2 hingga 15 krisis vaso-oklusif (VOC) dalam 12 bulan sebelum pendaftaran. Peserta diperbolehkan untuk tetap menerima perawatan standar sepanjang penelitian.

HIBISCUS mengevaluasi angka VOC tahunan pada akhir masa pengobatan dan angka respons hemoglobin pada minggu ke-24; respons didefinisikan sebagai peningkatan lebih dari 1 g/dL. Setelah pembacaan sementara fase 2 selama 12 minggu, dosis fase 3 dipilih dan peserta diacak untuk masuk ke tahap utama fase 3.

Pada April 2026, Novo Nordisk melaporkan bahwa hasil awal menunjukkan penurunan VOC sebesar 27% dan penundaan sekitar empat bulan hingga VOC pertama dibandingkan dengan plasebo. Perusahaan juga menyatakan bahwa hasil terperinci fase 3 akan dipaparkan dalam konferensi ilmiah mendatang dan diterbitkan di jurnal yang ditelaah sejawat. Temuan awal tersebut menjadi sinyal efikasi utama yang dilaporkan untuk mendukung pengajuan regulasi.

“Bagi orang yang hidup dengan penyakit sel sabit, krisis vaso-oklusif yang parah dan gejala lainnya dapat berdampak besar pada kehidupan sehari-hari, sementara pilihan pengobatan masih terbatas,” kata Martin Holst Lange, wakil presiden eksekutif, pejabat ilmiah tertinggi, sekaligus kepala Riset & Pengembangan di Novo Nordisk.

Mekanisme dan Pengembangan Selanjutnya

Penyakit sel sabit dipicu oleh polimerisasi hemoglobin sabit yang bermutasi di dalam sel darah merah. Dua ciri utamanya adalah anemia hemolitik dan VOC. Etavopivat secara selektif mengaktifkan isoenzim piruvat kinase sel darah merah (PKR), enzim penting dalam glikolisis. Menurut Novo Nordisk, aktivasi ini mengurangi 2,3-difosfogliserat dan meningkatkan produksi adenosin trifosfat. Penurunan 2,3-difosfogliserat meningkatkan afinitas hemoglobin terhadap oksigen, sehingga membantu mencegah polimerisasi hemoglobin sabit dan perubahan sel darah merah menjadi bentuk sabit yang menyusulnya. Peningkatan adenosin trifosfat dimaksudkan untuk menjaga keutuhan dan kemampuan berubah bentuk membran sel darah merah, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup sel. Mekanisme yang diajukan ini berkaitan langsung dengan pengukuran angka krisis dan respons hemoglobin dalam uji coba.

Program pengembangan yang lebih luas mencakup HIBISCUS 2, penelitian efikasi dan keamanan lain selama 52 minggu yang dikontrol dengan plasebo, kali ini pada fase 3b. Novo Nordisk memperkirakan penelitian ini akan merekrut 510 orang dalam rentang usia yang sama. FLORAL adalah penelitian ekstensi terbuka bagi peserta uji coba etavopivat dan dirancang untuk mengumpulkan data keamanan jangka panjang.

Etavopivat masuk ke dalam lini pengembangan Novo Nordisk melalui akuisisi Forma Therapeutics pada 2022. Pengajuan regulasi tersebut kini menyampaikan kepada otoritas di kedua kawasan bukti efikasi dan keamanan yang dilaporkan perusahaan. Pertanyaan utamanya adalah apakah bukti itu mendukung persetujuan sebagai pengobatan oral baru yang memodifikasi penyakit, sementara HIBISCUS 2 dan FLORAL terus memperluas catatan klinis yang lebih menyeluruh, terutama terkait keamanan jangka panjang.