Lima Perusahaan Mikrobioma: Tinjauan Historis 2023

Pentingnya Mikrobioma

Mikrobioma adalah komunitas mikroorganisme dalam suatu lingkungan, termasuk bakteri, jamur, dan virus. Ratusan atau ribuan spesies dapat berinteraksi dengan cara yang kompleks.

Istilah ini sering merujuk pada mikrobioma usus manusia. Komunitas tersebut berperan penting bagi kesehatan, dan gangguannya berkaitan dengan berbagai keluhan serta penyakit, termasuk penyakit metabolik dan inflamasi.

Namun mikrobioma juga dapat merujuk pada mikrobioma tanah, komponen penting bagi kesuburan tanah dan hasil pertanian.

Analisis awal menyebut perusahaan mikrobioma telah menghimpun sekitar 1,6 miliar dolar selama dua tahun hingga 2021, sebagian besar berasal dari dana ventura.

Perusahaan mikrobioma berupaya memanfaatkan fungsi mikroorganisme untuk mengembangkan pengobatan. Sebagian organisme secara alami mendukung kesehatan, tetapi efektivitasnya sebagai obat perlu diuji secara tersendiri.

Organisme hidup bersifat kompleks dan sulit dikendalikan agar memberikan efek pengobatan yang dapat diprediksi dan konsisten. Kemajuan genomik dan analisis metagenomik memperluas penelitian dalam dekade sebelum 2023. Namun, terapi mikrobioma tidak baru muncul pada saat itu.

Lima Perusahaan Mikrobioma: Tinjauan Historis 2023

Pilihan ini menggambarkan keadaan sekitar penerbitan artikel awal pada Maret 2023. Valuasi dan harapan pengembangan di bawah merupakan data serta perkiraan historis.

Ini bukan nasihat investasi. Urutan mengikuti valuasi pasar saat itu, bukan peringkat kualitas perusahaan. Kriteria pemilihannya adalah:

• Terdaftar di bursa.
• Bekerja secara eksklusif atau sebagian besar pada mikrobioma, yang mengecualikan perusahaan besar yang aktif di bidang ini namun tidak memiliki fokus utama pada topik tersebut.
• Memiliki rekam jejak inovasi yang baik di bidang ini.
• Kemajuan pengembangan produk, baik produk yang sudah dikomersialkan atau dilisensikan maupun dukungan mitra yang mapan.
• Prospek yang beralasan untuk mengkomersialkan program penelitian dan pengembangan.

Pengecualian dibuat untuk Finch Therapeutics karena potensi nilai kekayaan intelektual dan asetnya, meskipun pengembangan telah dihentikan.

1. Finch Therapeutics

Valuasi pasar historis dalam analisis awal: sekitar 22 juta dolar.

Pada 24 Januari 2023, Finch memutuskan menghentikan studi fase III PRISM4 untuk CP101 pada infeksi C. difficile berulang. Perusahaan berfokus merealisasikan nilai kekayaan intelektual dan aset lainnya serta mengurangi sekitar 95% karyawan. Program praklinis sebelumnya mencakup kolitis ulseratif, penyakit Crohn, dan autisme; pengumuman itu tidak berarti seluruh program tersebut akan terus dikembangkan.

Analisis 2023 terutama memandang Finch sebagai kemungkinan sasaran pembelian aset atau kekayaan intelektual. Nilainya bergantung pada hasil penjualan yang dapat direalisasikan dan kewajiban yang tersisa.

Angka kas dan setara kas 133,5 juta dolar serta total kewajiban 23,1 juta dolar berasal dari akhir 2021. Selisih sekitar 110 juta dolar lebih tinggi, bukan lebih rendah, daripada valuasi pasar 22 juta dolar yang disebut. Namun, selisih ini bukan nilai aset bersih lengkap atau jaminan keuntungan likuidasi. Kas turun menjadi 85,3 juta dolar pada September 2022 dan 71,0 juta dolar pada akhir 2022. Biaya dan kewajiban yang berlanjut tetap memengaruhi nilai.

2. Synlogic

Valuasi pasar historis dalam analisis awal: sekitar 57 juta dolar.

Synlogic menggabungkan biologi sintetis dan penelitian mikrobioma dengan merekayasa bakteri untuk melakukan fungsi tertentu dalam tubuh pasien.

Pada 2019, Synlogic menjalin kerja sama dengan Ginkgo Bioworks (DNA ). Ginkgo menginvestasikan 80 juta dolar dalam Synlogic, yang membayar di muka 30 juta dolar untuk layanan biologi sintetis selama periode awal lima tahun. Synlogic mempertahankan hak pengembangan dan komersialisasi global untuk pengobatan terkait.

Kemitraan lain ditandatangani pada 2021 dengan Roche untuk mengembangkan pengobatan bagi penyakit radang usus (IBD).

Pada awal 2023, Synlogic mempersiapkan studi fase III SYNB1934 untuk fenilketonuria (PKU), penyakit metabolik langka. Analisis awal menyebut sekitar 150.000 pasien di dunia, 75% tanpa pengobatan, dan potensi pendapatan 1 miliar dolar. Angka-angka ini adalah perkiraan pasar, bukan pendapatan yang sudah diraih atau hasil pengobatan yang terbukti.

Program lain mencakup homosistinuria, hiperoksaluria enterik, dan gout, dengan proyek pada tahap klinis awal atau praklinis.

Synlogic belum memiliki obat yang disetujui untuk dipasarkan, tetapi menerima pendapatan penelitian. Pada 30 September 2022, kas, setara kas, dan investasi jangka pendeknya berjumlah 91,7 juta dolar. Rugi bersih kuartal tersebut adalah 17,9 juta dolar, ukuran yang berbeda dari konsumsi kas. Saat itu perusahaan memperkirakan dana cukup hingga memasuki 2024, bukan secara khusus sampai paruh kedua tahun tersebut.

3. Maat Pharma

Valuasi pasar historis dalam analisis awal: sekitar 86 juta dolar.

MaaT Pharma mengembangkan Terapi Ekosistem Mikrobioma (MET) dengan analisis data dan teknologi pengembangan komunitas mikroba. Pendekatan ini menggunakan ekosistem ratusan spesies dari donor sehat, bukan hanya satu spesies bakteri. Pengembangan berbantuan AI juga digunakan dalam program penelitian yang lebih baru.

Program utama MaaT013 menargetkan penyakit graft-versus-host akut gastrointestinal yang parah setelah transplantasi sel punca alogenik. Produk itu bukan pengobatan umum untuk seluruh efek samping terapi kanker. Analisis awal menggambarkan tiga produk dalam pengembangan dan empat studi onkologi. MaaT Pharma menyebut programnya sebagai yang pertama mencapai fase III untuk produk mikrobioma dalam onkologi.

MaaT013 diteliti dalam studi fase III ARES dan memiliki status obat untuk penyakit langka dari FDA serta EMA. Status tersebut bukan izin edar. Untuk MaaT033 oral, studi fase IIb direncanakan setelah fase Ib selesai.

Data fase II sebelumnya untuk MaaT013 menunjukkan kelangsungan hidup 12 bulan sebesar 44% pada pasien yang merespons dan 13% pada yang tidak merespons. Ini adalah perbandingan subkelompok tanpa kelompok kontrol acak, bukan bukti bahwa pengobatan menaikkan kelangsungan hidup dari 13% menjadi 44%. Data keamanan yang dilaporkan cukup menjanjikan. Kemungkinan peluncuran awal 2025 merupakan perkiraan saat itu, bergantung pada studi lanjutan dan persetujuan.

MaaT Pharma membangun pabrik bersama Skyepharma yang disebut perusahaan sebagai fasilitas khusus ekosistem mikroba lengkap terbesar di Eropa. Kapasitas tahunan yang direncanakan mencakup 9.000 dosis MaaT013 untuk pemberian rektal, bukan kapsul, hingga 1,3 juta kapsul MaaT033 dan 300.000 kapsul produk MaaT03x yang dikultur. Kemampuan melayani seluruh pasar sasaran adalah perkiraan perusahaan.

MaaT Pharma tercatat di Euronext Paris. Pada 30 September 2022, kas dan setara kas berjumlah 40,3 juta euro. Perusahaan menerima pendapatan 0,4 juta euro dari program akses awal pada kuartal itu sehingga tidak sepenuhnya tanpa pendapatan. Pendanaan operasi dan pengembangan menyerap 4,4 juta euro. Pada Februari 2023, perusahaan menghimpun sekitar 12,7 juta euro. Angka awal berupa kas 47 juta dolar, konsumsi 10 juta dolar per kuartal, dan pendanaan 35 juta dolar bukan data kuartal terakhir yang diberi tanggal dan dibandingkan secara tepat.

4. Evelo Biosciences

Valuasi pasar historis dalam analisis awal: sekitar 89 juta dolar.

Evelo meneliti pengaruh mikroorganisme usus terhadap inflamasi, antara lain pada psoriasis dan dermatitis atopik. Penyakit tersebut dapat berhubungan dengan masalah lain seperti artritis, penyakit kardiovaskular, asma, dan alergi. Namun, setiap ruam bukan sekadar tanda inflamasi seluruh tubuh yang tidak terkendali. Angka 8% dan 2% adalah perkiraan perusahaan sebelumnya mengenai proporsi pasien Amerika yang menerima terapi lanjutan tertentu, bukan tingkat efektivitas semua pengobatan yang tersedia.

Perusahaan menilai hasil fase II EDP1815 sebelumnya pada psoriasis sebagai positif dan mempersiapkan pengembangan klinis lanjutan. Studi dermatitis atopik tidak memenuhi titik akhir utama. Respons plasebo yang tinggi merupakan kemungkinan penjelasan yang diselidiki perusahaan, bukan alasan untuk menganggap hasil studi tidak sah.

Pada 30 September 2022, Evelo memiliki sekitar 69,1 juta dolar dalam kas. Analisis awal menggunakan pengeluaran sekitar 30 juta dolar per kuartal untuk menggambarkan risiko pendanaan. Tambahan modal dapat diperlukan dan berpotensi mendilusi kepemilikan pemegang saham.

5. Seres Therapeutics

Valuasi pasar historis dalam analisis awal: sekitar 675 juta dolar.

Seres bekerja sama dengan Nestlé Health Science untuk memperoleh persetujuan SER-109, terapi mikrobiota oral guna mencegah kekambuhan infeksi C. difficile setelah antibiotik. Produk itu bukan pengganti antibiotik untuk infeksi aktif. C. difficile berkaitan dengan puluhan ribu kematian per tahun di AS; analisis awal menyebut sekitar 20.000 kematian.

Pada Maret 2023, tanggal sasaran penilaian FDA (tanggal PDUFA) adalah 26 April 2023. Keputusannya dapat menjadi peristiwa penting bagi saham.

SER-155 diteliti pada pasien dengan kekebalan lemah yang menjalani transplantasi sel punca alogenik. Tujuannya antara lain mengurangi infeksi gastrointestinal, infeksi aliran darah, dan penyakit graft-versus-host, bukan mengobati semua penyakit pencernaan secara umum.

Seres juga pernah meneliti SER-287 dan SER-301 untuk kolitis ulseratif. SER-287 tidak memenuhi titik akhir utama fase IIb pada 2021. Penelitian lanjutan mengkaji, antara lain, perbedaan biologis antar-subkelompok pasien. Ada pula program praklinis perlindungan infeksi untuk pasien rentan, termasuk penderita kanker.

Analisis menggambarkan harapan bahwa pada 2025 SER-109 sudah menjadi terapi yang mapan dan SER-155 lebih maju dalam pengembangan klinis. Ini berbeda dari kemungkinan persetujuan dan peluncuran SER-109 yang saat itu sudah diperkirakan pada paruh pertama 2023.

Seres belum memperoleh pendapatan dari obat yang disetujui, tetapi menerima pendapatan kerja sama. Pada akhir 2022, kas, setara kas, dan investasi mencapai 181,3 juta dolar, dibandingkan 291,2 juta dolar pada akhir 2021. Angka sekitar 290 juta dolar karena itu tidak berasal dari akhir 2022. Pada Juli 2022, perusahaan menyelesaikan penawaran saham dengan hasil bruto 100 juta dolar. Persiapan komersial dan penelitian membutuhkan dana besar.

Portofolio Mikrobioma: Pertimbangan pada 2023

Terapi mikrobioma merupakan sektor muda pada 2023 dengan banyak program dalam studi klinis. Namun, seluruh sektor tidak semata-mata berada pada tahap uji: FDA sudah menyetujui Rebyota pada 30 November 2022. Penghentian fase III Finch tetap menunjukkan risiko pengembangan dan pendanaan.

Selama 12–18 bulan sebelum analisis awal, banyak perusahaan biotek kehilangan minat investor. Pengembangan ilmiah dan klinis tetap berlanjut.

Investor yang bersedia mengambil risiko tinggi dan spekulan pada 2023 dapat mempertimbangkan nilai aset serta kekayaan intelektual Finch. Namun, perbandingan dengan seperlima nilai kas menggunakan neraca yang sudah usang dan tidak menjamin keuntungan likuidasi. Evelo dan Synlogic juga menghadapi risiko pendanaan. Potensi keuntungan modal perlu ditimbang terhadap dilusi, hasil studi, dan ketidakpastian lain.

Investor yang mencari program klinis lebih maju dalam sektor berisiko ini saat itu dapat membandingkan Seres Therapeutics (MCRB ) dengan MaaT Pharma.

Pada Maret 2023, Seres sudah cukup maju mengembangkan SER-109 untuk mencegah infeksi C. difficile berulang. Jika disetujui, perusahaan memperkirakan kemungkinan peluncuran pada paruh pertama 2023.

MaaT Pharma berfokus pada kelompok pasien lebih kecil tetapi penting secara medis dengan sedikit pilihan terapi, termasuk penyakit graft-versus-host gastrointestinal yang parah.

Jadwalnya berbeda: kemungkinan peluncuran SER-109 pada 2023 dan sasaran saat itu untuk MaaT013 sekitar 2025. Tidak ada dasar memadai untuk menganggap kedua perusahaan hanya membutuhkan sedikit modal tambahan. Hasil klinis, keputusan regulator, biaya, dan pendanaan tetap menimbulkan risiko bahkan pada program yang sudah maju.