Ultomiris Mendapat Persetujuan Dipercepat FDA untuk Proteinuria pada Orang Dewasa dengan IgAN

Ultomiris (ravulizumab) dari Alexion, AstraZeneca Rare Disease telah disetujui di Amerika Serikat untuk mengurangi proteinuria pada orang dewasa dengan nefropati imunoglobulin A (IgAN) primer yang berisiko mengalami perkembangan penyakit, umumkan AstraZeneca. (AZN ) pada 21 Oktober 2026. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan indikasi tersebut melalui jalur persetujuan dipercepat berdasarkan penurunan proteinuria, setelah melakukan Tinjauan Prioritas atas permohonan tersebut.

Dalam kerangka persetujuan dipercepat, belum terbukti bahwa Ultomiris memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan IgAN. Persetujuan untuk indikasi ini dapat bergantung pada verifikasi dan penjelasan manfaat klinis dalam uji fase III I CAN yang sedang berlangsung. Uji tersebut akan menilai titik akhir primer berupa perubahan laju filtrasi glomerulus estimasi (eGFR) dari nilai awal pada minggu ke-106, dengan data yang diharapkan mendukung persetujuan FDA melalui jalur standar.

IgAN adalah penyakit ginjal inflamasi yang langka, yang dapat menyebabkan penyakit ginjal kronis dan berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir. Penyakit ini bermula ketika tubuh menghasilkan protein IgA abnormal, yang membentuk kompleks imun yang mengendap di ginjal dan mengaktifkan sistem komplemen. Hal ini kemudian memicu peradangan akibat aktivasi komplemen terminal yang merusak glomeruli, yaitu struktur yang menyaring dan membersihkan darah. Penyakit ini menyerang lebih dari 200.000 orang di AS, dan sekitar separuh orang dengan IgAN yang memiliki kadar protein urine tinggi atau fungsi ginjal yang menurun berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi gagal ginjal dalam 10 tahun setelah diagnosis. Tanda dan gejalanya dapat mencakup darah dalam urine, urine berbusa, pembengkakan pada tangan dan kaki, serta tekanan darah tinggi. Kebanyakan orang tidak mengalami gejala pada tahap awal, sehingga penyakit ini sering tidak terdeteksi hingga berkembang lebih lanjut.

Richard Lafayette, Profesor Kedokteran (Nefrologi) di Stanford University Medical Center sekaligus wakil ketua bersama komite ilmiah eksternal uji I CAN, mengatakan bahwa proteinuria persisten masih menjadi tantangan besar bagi banyak orang yang hidup dengan IgAN, meskipun pengobatan telah tersedia. Kondisi ini menandakan cedera ginjal yang berkelanjutan dan meningkatnya risiko perkembangan penyakit. “Dengan persetujuan Ultomiris ini, kini dokter memiliki inhibitor C5 yang memberikan penghambatan komplemen terminal secara berkelanjutan. Obat ini menargetkan pemicu utama peradangan ginjal untuk mengurangi proteinuria secara bermakna pada pasien yang hidup dengan penyakit progresif ini,” ujarnya.

Bonnie Schneider, Direktur dan salah satu Pendiri IgA Nephropathy Foundation, mengatakan bahwa persetujuan ini memberi pasien dan dokter mereka lebih banyak pilihan dalam menentukan perawatan. Ia merujuk pada penggunaan obat tersebut yang telah disetujui untuk beberapa penyakit langka lainnya serta profil keamanannya yang sudah mapan.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer Alexion, menyebut Ultomiris sebagai inhibitor C5 pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk mengurangi proteinuria pada orang dewasa dengan IgAN. Ia mengatakan keputusan ini menandai indikasi kelima untuk obat tersebut. “Banyak pasien masih menghadapi risiko perkembangan penyakit menjadi gagal ginjal, yang menegaskan perlunya terapi yang lebih terarah untuk memperlambat perjalanan penyakit,” ujarnya.

Data Sementara tentang Efikasi dan Keamanan

Persetujuan ini didasarkan pada hasil positif dari analisis sementara uji I CAN yang telah ditetapkan sebelumnya. Menurut perusahaan, pada minggu ke-34 Ultomiris menunjukkan penurunan rasio protein/kreatinin urine 24 jam (UPCR) sebesar 46,6% dari nilai awal (interval kepercayaan 95%: 39,0%, 53,2%), dibandingkan dengan penurunan sebesar 5,6% (IK 95%: -4,9%, 15,0%) pada pasien yang menerima plasebo. Hasilnya adalah efek pengobatan sebesar 43,4% setelah penyesuaian terhadap plasebo (IK 95%: 33,5%, 51,8%; p<0,0001). Penurunan proteinuria terlihat sejak minggu ke-10, yakni sebesar 36,7% (IK 95%: 30,2%, 42,6%) pada kelompok Ultomiris dibandingkan dengan 8,5% (IK 95%: 0,5%, 15,8%) pada kelompok plasebo, dan bertahan hingga 34 minggu. Perusahaan melaporkan bahwa hasilnya konsisten di berbagai subkelompok pasien, yang mencerminkan keragaman demografis, karakteristik klinis awal, dan tingkat keparahan penyakit.

Profil keamanan yang diamati dalam uji tersebut konsisten dengan profil Ultomiris yang telah diketahui, dan pengobatan umumnya dapat ditoleransi dengan baik tanpa ditemukan masalah keamanan baru, menurut perusahaan. Kejadian tidak diinginkan yang paling umum pada pasien yang diobati dengan Ultomiris adalah infeksi saluran pernapasan atas (11,3%), nasofaringitis (9,2%), dan reaksi terkait infus (8,4%). Pada kelompok plasebo, kejadian tidak diinginkan yang paling umum adalah infeksi saluran pernapasan atas (10,2%), nasofaringitis (9,0%), dan hipertensi (6,6%).

Hasil sementara tersebut dipresentasikan di Kongres European Renal Association 2026. Hasil uji I CAN yang diumumkan setelah batas waktu penyampaian abstrak dijadwalkan untuk dipresentasikan pada acara Kidney Week milik American Society of Nephrology pada 23 Oktober 2026.

Desain Uji I CAN

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) adalah uji klinis global fase III, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo yang mengevaluasi efikasi dan keamanan Ultomiris pada orang dewasa dengan IgAN yang berisiko mengalami perkembangan penyakit. Sebelum menjalani skrining, peserta telah menerima pengobatan IgAN bersamaan yang stabil dan sesuai dengan standar perawatan selama setidaknya tiga bulan. Mereka kemudian diacak dengan rasio 1:1 untuk menerima Ultomiris atau plasebo melalui infus intravena selama total 106 minggu. Pasien dalam kelompok pengobatan menerima dosis awal Ultomiris pada Hari ke-1, diikuti dosis pemeliharaan rutin berdasarkan berat badan mulai Hari ke-15, lalu setiap delapan minggu selama periode pengobatan tersamar. Pasien yang menyelesaikan periode kontrol teracak dapat memilih untuk memasuki periode akses label terbuka.

Luaran primer uji klinis ini adalah perubahan dari kondisi awal pada proteinuria berdasarkan rasio protein/kreatinin urine (UPCR) 24 jam pada minggu ke-34, yang dinilai dalam analisis interim, serta perubahan dari kondisi awal pada laju filtrasi glomerulus estimasi (eGFR) pada minggu ke-106, yang dinilai dalam analisis akhir. Luaran sekunder utama untuk analisis akhir mencakup penurunan UPCR 24 jam setidaknya 50% dari kondisi awal pada minggu ke-34; perubahan dari kondisi awal pada UPCR 24 jam pada minggu ke-10; waktu hingga penurunan eGFR berkelanjutan setidaknya 30% sampai minggu ke-106; serta waktu hingga kejadian ginjal komposit pertama sampai minggu ke-106. Uji klinis ini dirancang untuk merekrut sekitar 510 peserta dari 28 negara di Amerika Utara, Amerika Selatan, Eropa, Asia, dan Australia.

Pada orang dewasa, Ultomiris diberikan melalui infus intravena setiap delapan minggu berdasarkan berat badan, setelah dosis awal. Obat ini, yang menurut perusahaan memiliki masa kerja paling panjang di antara inhibitor komplemen C5, bekerja dengan menghambat protein C5 dalam kaskade komplemen terminal, yaitu bagian dari sistem kekebalan tubuh yang, jika diaktifkan secara tak terkendali, dapat menyebabkan tubuh menyerang sel-sel sehatnya sendiri.

Ultomiris telah disetujui di AS, Uni Eropa, Jepang, Tiongkok, dan negara-negara lain untuk pasien dewasa tertentu dengan hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH), serta untuk anak-anak tertentu dengan PNH di AS, Uni Eropa, Tiongkok, dan negara-negara lain. Obat ini juga telah disetujui di AS, Uni Eropa, Jepang, dan negara-negara lain untuk pasien dewasa dan anak-anak tertentu dengan sindrom uremik hemolitik atipikal, serta di AS, Uni Eropa, Jepang, Tiongkok, dan negara-negara lain untuk pasien dewasa tertentu dengan miastenia gravis generalisata dan pasien dewasa tertentu dengan gangguan spektrum neuromielitis optika.

Pengajuan kepada regulator berdasarkan hasil interim uji klinis I CAN juga sedang ditinjau di Jepang dan negara-negara lain. Obat ini sedang dievaluasi sebagai pengobatan untuk indikasi tambahan dalam program pengembangan yang lebih luas.